Klinikai vizsgálatok Alphacait használatával a fejlett szilárd daganatok szűrésére

A tumor heterogenitása jelentős különbséghez vezet a gyógyszerekre adott válasz arányában az azonos patológiás típusban szenvedő betegeknél. A tájékoztatás szerint a hazai és külföldi kemoterápiás egyszeri gyógyszer jelenlegi kezdeti effektív aránya nem haladja meg a 30%-ot, még akkor sem, ha ismételt gyógyszeres kezeléssel vagy helyettesítő kezelési programmal kezelik, a válaszadási arány általában nem haladja meg a 10%-ot. A daganatoknak ez a heterogenitása a precíziós orvoslás biológiai alapja, és a rákgyógyszer-érzékenység előrejelzése klinikai igény a gyakorlati problémák megoldásához.

A hagyományos PDX (patient-derived engraft) technológia a páciens friss (tumorsejteket, stromasejteket és vaszkuláris komponenseket tartalmazó) daganatszövetét használja fel, és immunhiányos egerekbe oltja be az egér tumormodelljét. Ez a módszer jobban tükrözi a daganat valódi biológiai jellemzőit, miközben az egér daganatszövete folyamatosan továbbadható, és nagyban megkönnyíti a tumorbiológiai kutatásokat. A transzplantáció helye szerint ortotopikus transzplantációra és ektopiás transzplantációra (többnyire szubkután vagy vesetranszplantációra) osztható. A hagyományos PDX modell hátránya azonban az alacsony sikerarány és az időigényesség. A transzplantáció után a tumormátrix nagy része egerekben helyettesíthető a megfelelő komponensekkel, ami az eredeti daganat biológiai tulajdonságaiban eltérésekhez vezet.

Erre a hiányosságra tekintettel kifejlesztettünk egy optimalizált gyógyszerkiválasztási modellt az Alphacait szűrési rendszeren, amely ötvözi a mesterséges intelligenciát, a szintetikus letális és a kombinációs kémiát, amely lehetővé teszi a jelöltek gyors kiválasztását milliónyi gyógyszerkombináció közül. Egy új, in vitro és in vivo gyógyszerérzékeny szűrési technikával egyénre szabott gyógyszeres terápiát kívánunk biztosítani az orvosoknak, a rák klinikai kezelésének gyors és pontos kiválasztásához.

A daganatos szövettenyésztési rendszer in vitro két kulcsfontosságú követelményének, a tumor mikrokörnyezet kialakításának megvalósítása érdekében a táptalajba bevezettük a kombinatorikus kémia alapján a milliméteres méretű mikrogyöngyöket. A mikrogyöngyök felülete kis molekulákkal van bevonva, amelyek specifikusan képesek felszívni a tumorsejtek által kiválasztott nagy mennyiségű metabolitot a mátrixba, ezáltal utánozva az in vivo körülményeket. Röviden, innovatívan alkalmaztuk a microbeads technológiát, hogy megoldjuk a 3D organoid tenyésztés velejáró korlátait – in vitro nincs vérkeringés.

Cél és tervezés Elsődleges végpont: progressziómentes túlélés (PFS) Másodlagos végpontok: teljes túlélés (OS); betegségkontroll arány (DCR), objektív válaszarány (ORR); biztonság; vérvizsgálat és génvizsgálat biomarkerek szempontjából. A tanulmány feltáró markereivel kapcsolatos elvárások közé tartozik az immunhisztokémiával (IHC) vagy a kvantitatív reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval (qRT-PCR), egy új generációs szekvenálási módszerrel (NGS), a nanostring technikával és/vagy egyéb értékelési módszerekkel kapcsolatos feltáró biomarkerek állapota. archivált és/vagy újonnan szerzett tumorszövet, valamint annak összefüggése a betegség állapotával és/vagy (beleértve, de nem kizárólagosan a szomatikus mutációkat és egyéb feltáró markereket) a qRT-PCR és NGS technikák szerint, valamint a terápiás kezelések közötti kapcsolat értékelése. válasz, a biomarker állapota a feltáró kezelés és a kezelés során, valamint a plazma, szérum vagy teljes vérminták értékelése (beleértve, de nem kizárólagosan a szomatikus mutációkat és egyéb feltáró markereket) A fenti markerek összefüggése a betegség állapotával és/vagy terápiás válasz.

Kutatási terv Ez egy egyközpontú, nyílt, egykarú, nem randomizált vizsgálat, amelynek célja a PFS, a biztonság, a teljes túlélés (OS), az objektív válaszarány (OPR), a betegségkontroll arány (DCR) és a betegség biomarkereinek értékelése. az Alphacait szűrőrendszeren alapuló rákterápia előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél.

Az Alphacait szűrőrendszer által használt gyógyszerek listája a következő:

Nem kemoterápiás gyógyszer

Albendazol tabletták, alfacalcidol lágy kapszulák, aripiprazol tabletták, anastrozol tabletták, azitromicin, acyclovir diszpergálható tabletták, aztreonam, OLanzapin tabletták, omeprazole, amúzibénA, bevasztibina, revaszti Tabletták, fenitoin-nátrium tabletta, Piroxicam tabletta, Allopurinol tabletta, Propylthiouracil tabletta, nátrium-valproát injekcióhoz, Nuprin tabletták, Goserelin-acetát tartós felszabadulású depó, Zoladex, Megestrol-acetát diszpergálható tabletta, desztillált tömegű, desztillált, desztillált tömegű tabletta. Heparin-nátrium injekció, digoxin tabletta, dexametazon nátrium-foszfát injekció, Bacillus Licheniformis kapszula, tabellae paracetamol, levodopa és benserazid-hidroklorid tabletták, domperidon tabletták, metformin, nátrium-hidroxid-klorid, nitrogén-, benzén-, nitrogén- és benzerazond tabletták Aloperidol injekció, Flupentixol és Melitracen tabletták, Zedoary kurkuma olaj vegyület kúpok, vegyület szulfametoxazol injekció, összetett vérnyomáscsökkentő tabletták, bisoprolol-fumarát tabletták, kvetiapin-t-fumarát tabletta, bizottétum-szumarát kapszula, benszterinsav-, banánsav-, mandula-nátrium-, heparmunitán-nátrium Elnyújtott hatóanyag-leadású tabletták, Warevan tabletta, Huaier granulátum, ciklosporin, progeszteron injekció, gabapentin kapszula, mebendazol rágótabletta, apatinib-mezilát, fentolamin-mezilát injekció, imatinib-mezilát, neosztigmin metil-szulfát-kapszulátin, tiazol-szulfát, tiazolidin, tiazolidin, tiazolátinjekciós, tiazolátinjekciós t , Metoprolol-tartarát tabletta, karbamazepin tabletta, kaptopril tabletta, klaritromicin nyújtott hatóanyag-leadású tabletta, klindamicin foszfát injekció, lamictal, letrozol tabletta, lara chipek, tripterygium-glikozidok, atorpiszulin injekció, rifavirasztin, Bllets, primakin-difoszfát, klórkin-foszfát tabletták, amikacin-szulfát-injekció, atropin-szulfát-injekció, magnézium-szulfát-injekció, azatioprin tabletták, szulfazalazin enterális-bevonatú tabletták, roxithromycin puha sapkák, klozapin tabletták, deszloratadin tabletta, flupirtin, flupirtin, flupirtó, flupirtó, flupirtó, flupirtás, flupirtó, flupirtó, flupirtás, flupirtó, flupirtó, flupirtó, flupirtó, flupirtó, flupirtó, flupirtó, flupirtó, flupirtás, flupiák, flupiák, Flupiama , Enalapril Maleate tabletta, Meloxicam, Mesalazine, bélben oldódó tabletta, Mirtazapin, Naproxen tabletta, Niketamid injekció, Nimodipin injekció, Nitrendipine Tablets, Norfloxacins Tablets, Gendro C, Hydroxycarbamide Tablets, Hydroxycarbamide Tablets, Sobenzilin, Injekciós tabletta, Doxifluridin kapszula, deszlanozid injekció, ciprofloxacin-laktát és nátrium-klorid injekció, celekoxib kapszula, trifluoperazin, Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, talidomid tabletta, szulfirid tabletta, diklofenák kálium-dihidroxi-, kalcium-dihidrát-to-kapszula n és piperakin-foszfát tabletták, tetraciklin tabletták, lítium-karbonát nyújtott hatóanyag-leadású tabletták, tetrafur injekció, teikoplanin, tinidazol és nátrium-klorid injekció, cefoxitin, ceftizoxim-nátrium, vitamin B, vitamin B, topiramát tabletta, tretinoin, 2 vitamin, tfencin D2 injekció, cimetidin tabletták, cimetidin injekció, nifedipin nyújtott hatóanyag-leadású tabletták, nitroglicerin injekció, izoszorbid-dinitrát injekció, valzartán diszpergálható tabletták, szimvasztatin tabletták, timalfazin, hidro-T-reazin, urzodezoxikólsav-buborid-klorid, kalcium-klorid-só-sztabil, folsav Amiodaron-hidroklorid tabletták, ondansetron-hidroklorid injekció, betahisztin-hidroklorid injekció, difenhidramin-hidroklorid injekció, bupropion-hidroklorid injekciós tabletták, 3-hidroxi-tiramin-hidroklorid, doxepin-hidroklorid, flunay-hidroklorid, dihidroklorid-kapszulizin-hidroklorid ion, arginin-hidroklorid injekció, klindamicin-hidroklorid injekció, raloxifen-hidroklorid tabletták, ranitidin-hidroklorid kapszulák, lidokain-hidroklorid injekció, lobeline hidroklorid injekció, klórpromazin, klór-promazin, klór-promazin, klór-promazin, tlomipramin-hidroklorid, t-klorid-hidroklorid, t-klór-me-pramin-klorid tabletta for Injection, Trazodone Hydrochloride Tablets, Daunorubicin hydrochloride, Cyproheptadine Hydrochloride Tablets, Sertraline Hydrochloride Tablets, Tamsulosin Hydrochloride Sustained Release Capsules, Terazosin Hydrochloride Tablets, Verapamil Hydrochloride Tablets, Venlafaxine Hydrochloride Capsules, Raceanisodamine Hydrochloride Injection, Berberine Hydrochloride Tablets, Ethambutol Hydrochloride Tablets, Levofloxacin Hydrochloride injekcióhoz való, itrakonazol, ivermektin, IPTG； izopropil-β-D-tiogalaktozid, izopropil-béta-D-tiogalaktopiranozid, izoniazid tabletta, indapamid tabletta, ind ometacin, bélben oldódó tabletták, amoxicillin-nátrium és klavulanát-kálium injekcióhoz, azitromicin injekcióhoz, acyclovir injekcióhoz, ampicillin-nátrium injekcióhoz, omeprazol-nátrium injekcióhoz, oxacillin-nátrium injekcióhoz, biapenem injekcióhoz, valzatin injekcióhoz, benzatin injekcióhoz, benzatin injekcióhoz Ganciklovir, foszfomicin-nátrium injekcióhoz, aszparagináz, urokináz injekcióhoz, piperacillin-nátrium injekcióhoz, arteszunát injekcióhoz, nátrium-nitroprusszid, diltiazem-hidroklorid injekcióhoz, rekombináns humán interferon gamma injekcióhoz, levobupithysroxaine, Levobupithysroxtine

Kemoterápia és célterápiás gyógyszerek

Aidi injekció, oxaliplatin injekcióhoz, epirubicin, dakarbazin, dabrafenib, mezilát, dabratinib, dasatinib tabletta, szorafenib tozilát tabletta, doxorubicin, docetaxel, 5-fluorouracil, mettablipor, getabonitrex, getabrazin, chlorofociid, jjuyufeniin, cianochopóz , Carboplatin, Capecitabine, Kanglaite Injection, Raltitrexed, Mabthera, Lobaplatin for Injection, Mitoxantrone, Nedaplatin, Mercaptopurine, Cisplatin, Mitomicin injekcióhoz, Tacrolimus, Tegafur, Gimeracil and Oteracil Potassium, Solution for Temoetrouximabide, For Inox Nedaplatin, Merkaptopurin, Cisplatin, Mitomicin injekcióhoz, Takrolimusz, Tegafur, Gimeracil és Oteracil-kálium, Temozolomid, Cetuximab oldatos infúzió

Kínai gyógynövény gyógyászat

Angol név Latin név Job's tears seed Coicis Semen, Japanese Ardisia Herb Japanese Ardisia Herb, White Hyacinth Bean Semen Dolichoris Album, Spreading Hedyotis Herb Hedyotis diffusa, Willowleaf Fecskefű rizóma Steoma Rhizoma Cynanchi Stauntonii, A Large Head A Rohayletracts Gyökér, Lily Lilium brownii var. viridulum, Seman Platycladi Seman, Isatis gyökér Isatis tinctoria, Herba Lobeliae Chinensis Lobelia chinensis Lour, Pinellia ternata Pinellia ternata (Thunb.) Breit, Scutellaria barbata Scutellaria barbata, CoasiaI GIehnia Root Glehnia littoralis, Fritillary fritillary, Ficus pumila Linn Ficus pumila, Dolichos jácint maghéja, Areca mag, Bétel Nut Semen Arecae, Malaytea Frucleammus P. , Szibériai kakasgyümölcs Fructus Xanthii, kardszerű Atractylodes Rhizoma Atractylodis rizómája, kínai Thorowax Radix Bupleuri gyökere, Radices paeoniae rubra Paeoniae Rubra Radix, Dan - shen Root Salviae Miltiorrhizae Corphi, Goldi Rhizae Rootphi, Gold Bartix , Skunk Bugbane Rhizome Cimicifugae Foetidae Rhizoma, Coix seed Semen Coicis Szechwan Chinaberry Fructus Meliae Toosendan, Radix Cyathulate Radix Cyathulae, Common Andrographis Herb Herba Andrographis, Radix et Caulistic Acanthopanacisi Radixoponsiciu japán Radixhopanacisit , Indigowoad Leaf, Leaf of Ind igowoad Folium Isatidis, Danshen Root, Root of Dan-shen Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma, Root of Pilose Asiabell Radix Codonopsis, Fructus Oryzae Germinatus Fructus Oryzae Germinatus, Humifuse Wasaphorbia Benediael, Kínai Euphorbia Herb Humi Herba Euphorbiae Rabdosia rubesens, hamst Rabdosia rubescens, Rhioxma Curcumae Aeruginosae Rhizoma Curcumae, Divaricate Saposhnikovia RootRadix Saposhnikoviae, indiai Buead Poria, fenyő az indiai kenyerek között, Blighted Wheat Fructus Gettyea Tritici Perfolia perfolia, Perfolia Perfolia Radixum G, Tooryrrhi Radixum Oliv Rhizoma Ligustici, Barbary Wolfberry Fruit Fructus Lycii, Herba Pogostemonis Herba Pogostemonis, Sargassum Sargassum, Yerbadetajo Herb Herba Ecliptae Eclipta prostrala, Terminalia chebula Retz, Taxus chinensis Rohddi Fructus Fructusthi, Carlosthis Carlosthis, Taxus F. Fügevirág kép rorhiza Rhizome Rhizoma Picrorhizae, Polygonum cuspidatum Rhizoma Polygoni Cuspidati, Pricklyash Peel Pericarpium Zanthoxyli, Talcum Talcum, Exocarpium Citri Grandis Exocarpium Citri Grandis, Phellodendron Chinese Schneid Cortex Phellodendri, Manyflower Solomonseal Rhizome Rhizoma Polygonati, Radix Astragali Radix Astragali seu Hedysari, Radix Scutellariae, Flos Celosiae Cristae Flos Celosiae Cristatae, Suberect Spatholobus Stem Caulis Spatholobi, Rhizoma Curcumae Longae Rhizoma Curcumae Longae, Christina Loosestrife HerbHerba Lysimachiae, Japán loncavirág virágbimbó Flos Lonicerae, Chmossia Cmossiae, Chmossia Sellasia, Cherokee rózsagyümölcs Laryec Herbatae Fruit , Világossárga sophora gyökér Radix Sophorae Flavescentis, Kelp Laminariae Thallus, Semen Litchi Semen Litchi, Kínai trombita kúszónövény Campsis grandiflora, változatos ürömfű Herba Artemisiae Anomalae, Radix Gentianae Gentiana Scabra Bunge, Reed Stemac Rhiz e Unifori Radix, Caulis Trachelospermi Trachelospermi Jasminoidis Caulis, Lv Bean Spermodermis Phaseoli Radiati, European Verbena Herb Herba Verbenae Officinalis, Herba Portulacae Portulaca oleracea L, Radix Ophiopogonis, Vladimir Ostus Commonre, Constus Co. Root Aucklandiae Radix, Fructus Ligustri Lucidi Ligustri Lucidi Fructus, Fortune Eupatorium Herb Eupatorii Fortunei Herba, Folium Eriobotryae Eriobotryae Japonicae Folium, Pitypang Herba Taraxaci, Flower of Shepherdspurse Rúdame Goromalae, L)Mepastoricella burs. Euryales Semen, Radix Gentinae Gentianae Macrophyllae Radix, Cortex Fraxini Fraxini Cortex, Caulis SinomeniiI Caulis Sinomenii, Semen Celosiae Celosiae Argenteae Semen, Herba Dianthi Dianthi Superbi Herba, Caulis Lonicerae R Sannioma R Sanni i Panax pszeudo-ginseng var, Radix tetrastigme Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, Folium Mori Mori Folium, kínai yam Dioscorea szemben, Amorphophallus rivieri Durieu Amorphophallus rivieri Durieu, Cilizomatrioeu Belizomatrioeu, Rögomazlamicana, Snake venom, Snake Slough Stracu Serpentis Radix Sanguisorbae Sanguisorbaofficinalisl, Eucommia ulmoides Oliver Eucommia ulmoides, Rhizoma zingiberis Recenszingiber Officinale Roscoe, Salvia chinensis Benth Salvia chinensis Benth, Folium Photiniae Perrulata Lindl, Lignum SaPan Sacan, SemaCa Semeny Semeny Semena Semeny Semena Semeny Semeny Semena Semeny Semeny Semeny Semeny Semena Semeny Semeny Semeny Semeny Semeny Semena Semena Semena Semena, Semena Semena, Semena, Semena, Semena , Root of Common carpesium Herba Carpesii Abrotanoidis, Semen lepidii Semen Lepidii, Herb of Tuberculate Speranskia Phryma leptostachya L. subsp. asiatica (Hara), China Dodder Semen Cuscutae, Semen Vaccariae Semen Vaccariae, kávéfű Senna Cassia occidentalis Linn, Fructus Mume Fructus Mume, kombinált fűszerbokor gyökere Radix Linderae, Fig Ficus carica Linn, Orvosi Evodia rutavodia Fruitcar. Benth, kínai gall, kínai dió-epe Rhus chinensis malom, kocsánytalan virág Acanthopanax Bark Cortex Acanthopanax Radicis, Bluecalyx japán rabdosia teljes füve, Fructus Foeniculi Fructus Foeniculi, Közönséges Cephalanoplos Herb Cirsium. MB, Flos Magnoliae Flos Magnoliae, Paniculate Swallowwort Root Cynanchum paniculatum (Bunge) Kitagawa, Lenmag, Lenmag Lenmag Lenmag, Fructus Alpiniae Oxyphyllae Alpinia oxyphylla Miq, Heb's Tears Scopariafs Artobilinke, Herba Semen Copaarems Artibilink Houttuymia Herb Houttuynia cordata Thunb, kurkuma gyökérgumó Radix Curcumae, Akebia Fruit Foreknowledge, Hiraute Shiny Bugleweek Herb Aconitum gymnandrum Maxim, Rhizoma Paridis RhizomaParidis, Polyporus Polyporus, Sithrobosrhiper Armuper Rom of Sinthrob. et Zucc, Herba Violae Viola yedoensis Makino, Fluoritum Fluoritum Caulis Perillae Perilla frutescens （L.）Britton