Klinische studies door Alphacait te gebruiken om medicijnen te screenen op geavanceerde solide tumoren

Tumorheterogeniteit leidt tot een significant verschil in de respons op geneesmiddelen bij patiënten met hetzelfde pathologische type. Volgens de informatie is het huidige initiële effectieve percentage van binnenlandse en buitenlandse chemotherapeutische enkelvoudige medicijnen niet meer dan 30%, zelfs als het wordt behandeld met herhaalde medicatie of een vervangend behandelingsprogramma, is het responspercentage over het algemeen niet meer dan 10%. Deze heterogeniteit van tumoren is de biologische basis van precisiegeneeskunde, en het voorspellen van de gevoeligheid van kankergeneesmiddelen is een klinische behoefte om de praktische problemen op te lossen.

Traditionele PDX-technologie (patiënt-afgeleide engraft) maakt gebruik van vers tumorweefsel van de patiënt (dat tumorcellen, stromacellen en vasculaire componenten bevat), en inoculeert in immunodeficiënte muizen om een ​​muistumormodel vast te stellen. Deze methode kan de ware biologische kenmerken van de tumor beter weergeven, terwijl het tumorweefsel van de muis continu kan worden doorgegeven, en het onderzoek naar tumorbiologie aanzienlijk vergemakkelijken. Afhankelijk van de transplantatieplaats kan het worden onderverdeeld in orthotope transplantatie en ectopische transplantatie (meestal subcutane of niertransplantatie). Het traditionele PDX-model heeft echter het nadeel van een laag slagingspercentage en tijdrovend. Het grootste deel van de tumormatrix kan na transplantatie worden vervangen door de overeenkomstige componenten in muizen, wat leidt tot verschillen in de biologische eigenschappen van de oorspronkelijke tumor.

Met het oog op deze onvolkomenheid hebben we een geoptimaliseerd medicijnselectiemodel ontwikkeld op basis van het Alphacait-screeningsysteem dat kunstmatige intelligentie, synthetische dodelijke en combinatiechemie combineert, waardoor een snelle selectie van kandidaten uit miljoenen medicijncombinaties mogelijk is. We willen artsen een geïndividualiseerde medicamenteuze behandeling bieden door middel van een nieuwe in vitro en in vivo geneesmiddelgevoelige screeningtechniek, om een ​​snelle en nauwkeurige selectie van de klinische behandeling van kanker te bereiken.

Om de twee belangrijkste vereisten van het tumorweefselkweeksysteem in vitro te bereiken, hebben we de microbeads van millimetergrootte geïntroduceerd, gebaseerd op combinatorische chemie in het kweekmedium. Het oppervlak van de microbeads is gecoat met kleine moleculen die specifiek hoge niveaus van metabolieten kunnen absorberen die door de tumorcellen in de matrix worden uitgescheiden, waardoor in vivo omstandigheden worden nagebootst. Kortom, we hebben op innovatieve wijze microbeads-technologie toegepast om de inherente beperkingen van 3D-organoïdecultuur op te lossen - geen bloedcirculatie in vitro.

Doel en opzet Primair eindpunt: progressievrije overleving (PFS) Secundaire eindpunten: totale overleving (OS); ziektebestrijdingspercentage (DCR), objectief responspercentage (ORR); veiligheid; bloedonderzoek en gentest in het aspect van biomarkers. Verwachtingen van verkennende markers voor deze studie omvatten de status van verkennende biomarkers geassocieerd met immunohistochemie (IHC) of kwantitatieve reverse transcriptie polymerasekettingreactie (qRT-PCR), een nieuwe generatie sequencing-methode (NGS), Nanostring-techniek en / of andere methoden om te evalueren gearchiveerd en/of nieuw verkregen tumorweefsel, evenals de associatie ervan met ziektestatus en/of (inclusief maar niet beperkt tot somatische mutaties en andere verkennende markers) volgens qRT-PCR- en NGS-technieken, en om de relatie tussen de therapeutische respons, de status van de biomarker tijdens verkennende behandeling en tijdens de behandeling, en de evaluatie van plasma-, serum- of volbloedmonsters (inclusief maar niet beperkt tot somatische mutaties en andere verkennende markers) De associatie van bovenstaande markers met ziektestatus en/of therapeutische reactie.

Onderzoeksopzet Dit is een single-center, open-label, eenarmige, niet-gerandomiseerde studie ontworpen om PFS, veiligheid, algehele overleving (OS), objectieve responsratio (OPR), disease control rate (DCR) en biomarkers van kankertherapie gebaseerd op het Alphacait-screeningsysteem bij proefpersonen met gevorderde kwaadaardige tumor.

De lijst met medicijnen die door het Alphacait-screeningsysteem worden gebruikt, is als volgt:

Niet-chemotherapie medicijn

Albendazol-tabletten, alfacalcidol-zachte capsules, aripiprazol-tabletten, anastrozol-tabletten, azithromycine, acyclovir dispergeerbare tabletten, aztreonam, OLanzapine-tabletten, omeprazol enterisch omhulde capsules, ornidazol en natriumchloride-injectie, resveratrol, citicoline-natriuminjectie, Bevacizumab, Avastin, Fenobarbital, Amlodipine Besilaat Tabletten, fenytoïne-natriumtablet, Piroxicam-tabletten, Allopurinol-tabletten, Propylthiouracil-tabletten, Natriumvalproaat voor injectie, Nuprin-tabletten, Gosereline-acetaat Sustained-Release Depot, Zoladex, Megestrol-acetaat dispergeerbare tabletten, Prednison-acetaat-tabletten, Desmopressine-acetaatinjectie, laagmoleculair gewicht Heparine Natrium Injectie, Digoxine Tabletten, Dexamethason Natriumfosfaat Injectie, Bacillus Licheniformis Capsule, tabellae paracetamol, Levodopa en Benserazide Hydrochloride Tabletten, Domperidon Tabletten, Metformine, Famotidine tabletten, Fenbendazol, Nitrofurantoïne Enterisch gecoate tabletten, Fluconazol en Natriumchloride Injectie, H aloperidol-injectie, flupentixol- en melitracen-tabletten, samengestelde zedoary kurkuma-oliezetpillen, samengestelde sulfamethoxazol-injectie, samengestelde hypotensieve tabletten, bisoprololfumaraattabletten, quetiapinefumaraattabletten, injectie mannitou, heparine-natrium, bismut-kaliumcitraat-tabletten, banan-tablet, erytromycine enterische capsules, metoprololsuccinaat tabletten met verlengde afgifte, Warevan-tablet, Huaier-korrel, Cyclosporine, Progesteron-injectie, Gabapentine-capsules, Mebendazol-kauwtabletten, Apatinib-mesylaat, Fentolamine-mesylaat-injectie, Imatinib-mesylaat, Neostigmine-methylsulfaat-injectie, Imatinib-mesylaat-tabletten, Thiamazol-tabletten, Metronidazol, Colloïdale bismut-pectinecapsules , Metoprololtartraat-tabletten, Carbamazepine-tabletten, Captopril-tabletten, Claritromycine-tabletten met verlengde afgifte, Clindamycine-fosfaatinjectie, Lamictal, Letrozol-tabletten, Lara-chips, Tripterygium-glycosiden, Atorvastatine, Ribavirine-injectie, Rifampicine-capsules, Risperidon Ta blets, Primaquine Difosfaat, Chloroquine Fosfaat Tabletten, Amikacine Sulfaat Injectie, Atropine Sulfaat Injectie, Magnesiumsulfaat Injectie, Azathioprine Tabletten, Sulfasalazine Enterisch Omhulde Tabletten, Roxitromycine Zachte Capsules, Clozapine Tabletten, Desloratadine Tabletten, Flupirtine Maleaat, Fluvoxamine Maleaat Tabletten, Chlorphenamine Maleaat Tabletten , Enalaprilmaleaat-tabletten, Meloxicam, Mesalazine Enterisch omhulde tabletten, Mirtazapine, Naproxen-tabletten, Nikethamide-injectie, Nimodipine-injectie, Nitrendipine-tabletten, Norfloxacine-capsules, Hydroxycarbamide-tabletten, Artemisinine, Benzylpenicilline-natrium, Hydrocortison-injectie, Citalopram Hydrobromide-tabletten, Gentamicine, Colchicine-tabletten, Doxifluridine-capsules, Deslanoside-injectie, ciprofloxacinelactaat en natriumchloride-injectie, Celecoxib-capsules, Trifluoperazine, Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, Thalidomide-tabletten, Sulpiride-tabletten, Diclofenac-kaliumcapsules, Clostridium butyricum TO-A, Dihydroartemisini n- en piperaquinefosfaat-tabletten, tetracycline-tabletten, lithiumcarbonaat-tabletten met verlengde afgifte, tegafur-injectie, teicoplanine, tinidazol en natriumchloride-injectie, cefoxitine, ceftizoxim-natrium, topiramaat-tabletten, vancomycine, tretinoïne-tabletten, vemurafenib, vitamine A, vitamine B2-tabletten, vitamine D2-injectie, cimetidine-tabletten, cimetidine-injectie, nifedipine-tabletten met verlengde afgifte, nitroglycerine-injectie, isosorbidedinitraat-injectie, valsartan dispergeerbare tabletten, simvastatine-tabletten, thymalfasine, ursodeoxycholzuur, foliumzuurcalciumzouthydraat, amitriptylinehydrochloride-tabletten, bupropionhydrochloride-tabletten met verlengde afgifte, Amiodarone Hydrochloride-tabletten, Ondansetron Hydrochloride-injectie, Betahistine Hydrochloride-injectie, Difenhydramine Hydrochloride-injectie, Bupropion Hydrochloride-injectietabletten, 3-Hydroxytyramine-hydrochloride, Doxepin Hydrochloride, Flunayizine Hydrochloride-capsules, Prozac, Metoclopramide Dihydrochloride-injectie ion, Arginine Hydrochloride-injectie, Clindamycine Hydrochloride-injectie, Raloxifene Hydrochloride-tabletten, Ranitidine Hydrochloride-capsules, Lidocaïne Hydrochloride-injectie, Lobeline Hydrochloride-injectie,, Chloorpromazine, Clomipramine Hydrochloride-tabletten, Omeprazol Magnesium Enterisch gecoate tabletten, Mexiletine Hydrochloride-tabletten, Paroxetine Hydrochloride-tabletten, Procaïne Hydrochloride voor injectie, Trazodon Hydrochloride-tabletten, Daunorubicine-hydrochloride, Cyproheptadine-hydrochloride-tabletten, Sertraline-hydrochloride-tabletten, Tamsulosine-hydrochloride-capsules met verlengde afgifte, Terazosine-hydrochloride-tabletten, Verapamil-hydrochloride-tabletten, Venlafaxine-hydrochloride-capsules, Raceanisodamine-hydrochloride-injectie, Berberine-hydrochloride-tabletten, Ethambutol-hydrochloride-tabletten, Levofloxacine-hydrochloride voor injectie, Itraconazol, Ivermectin, IPTG; Isopropyl-β-D-thiogalactoside, Isopropyl-beta-D-thiogalactopyranoside, Isoniazid-tabletten, Indapamide-tabletten, Ind omethacine maagsapresistente tabletten, amoxicilline-natrium en clavulaanzuur voor injectie, azithromycine voor injectie, aciclovir voor injectie, ampicilline-natriuminjectie, omeprazol-natrium voor injectie, oxacilline-natrium voor injectie, biapenem voor injectie, benzathine-penicilline voor injectie, natriumvalproaat voor injectie, Ganciclovir, fosfomycine-natrium voor injectie, asparaginase, urokinase voor injectie, piperacilline-natrium voor injectie, artesunaat voor injectie, natriumnitroprusside, diltiazemhydrochloride voor injectie, recombinant humaan interferon-gamma voor injectie, levobupivacaïne, levothyroxine-natriumtabletten, levofloxacine-tabletten

Chemotherapie en geneesmiddelen voor doeltherapie

Aidi-injectie, Oxaliplatine voor injectie, Epirubicine, Dacarbazine, Dabrafenib, mesylaat, Dabratinib, Dasatinib-tabletten, Sorafenib-tosylaattabletten, Doxorubicine, Docetaxel, 5-Fluorouracil, Juyuansuan Tamoxifen, Cino bufotalin, Cyclofosfamide, Gefitinib (puur) poeder, Gemcitabine hydrochloride, Methotrexaat Carboplatine, Capecitabine, Kanglaite-injectie, Raltitrexed, Mabthera, Lobaplatine voor injectie, Mitoxantron, Nedaplatine, Mercaptopurine, Cisplatine, Mitomycine voor injectie, Tacrolimus, Tegafur, Gimeracil en Oteracil-kalium, Temozolomide, Cetuximab-oplossing voor infusie, Lobaplatine voor injectie, Mitoxantron, Nedaplatine, Mercaptopurine, Cisplatine, Mitomycine voor injectie, Tacrolimus, Tegafur, Gimeracil en Oteracil Kalium, Temozolomide, Cetuximab Oplossing voor infusie

Chinese kruidengeneeskunde

Engelse naam Latijnse naam Jobstranenzaad Coicis Sperma, Japans Ardisia-kruid Japans Ardisia-kruid, Witte Hyacintboon Sperma Dolichoris Album, Verspreidend Hedyotis-kruid Hedyotis diffusa, Willowleaf Swallowwort Wortelstok Rhizoma Cynanchi Stauntonii, Grote kop Atractylodes Rh Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Sessile Stemona Wortel Japanse Stemona Wortel, Lelie Lilium brownii var. viridulum, Seman Platycladi Seman, Isatis wortel Isatis tinctoria, Herba Lobeliae Chinensis Lobelia chinensis Lour, Pinellia ternata Pinellia ternata (Thunb.) Breit, Scutellaria barbata Scutellaria barbata, CoasiaI GIehnia Root Glehnia littoralis, Fritillary fritillary, Ficus pumila Linn Ficus pumila, Seed-coat of Hyacinth Dolichos, Areca Seed, Betel Nut Semen Arecae, Malaytea Scurfpea Fruit Fructus Psoraleae, Semen raphani , Zijderupspoep Uitwerpselen Bombycis , Siberisch Cocklour Fruit Fructus Xanthii, Wortelstok van Swordlike Atractylodes Rhizoma Atractylodis, Wortel van Chinese Thorowax Radix Bupleuri, Radices paeoniae rubra Paeoniae Rubra Radix, Dan - shen Root Salviae Miltiorrhizae Radix, Tree Peony Root - bark Moutan Radicis Cortex, Chinese Goldthread Rhizome Coptidis Rhizoma , Skunk Bugbane Rhizome Cimicifugae Foetidae Rhizoma, Coix zaad Sperma Coicis Szechwan Chinaberry Fruit Fructus Meliae Toosendan, Radix Cyathulate Radix Cyathulae, Common Andrographis Herb Herba Andrographis, Radix et Caulis Acanthopanacis Senticosi Radix et Caulis Acanthopanacis Senticosi, Japanese Thistle Herbor Root Herba seu Radix Cirsii Japonici , Indigowad Blad, Blad van Ind igowoad Folium Isatidis, Danshen Root, Root of Dan-shen Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma, Root of Pilose Asiabell Radix Codonopsis, Fructus Oryzae Germinatus Fructus Oryzae Germinatus, Humifuse Euphorbia Herb Herba Euphorbiae Humifusae, Chinese Waxgourd Peel Exocarpium Benincasae, Waxgourd seed Semen Benincasae, Rabdosia rubesens, hamst Rabdosia rubescens, Rhioxma Curcumae Aeruginosae Rhizoma Curcumae, Divaricate Saposhnikovia RootRadix Saposhnikoviae, Indian Buead Poria, Pine onder de Indian Bread, Blighted Wheat Fructus Tritici Levis, Radix Glycyrrhizae Radix Glycyrrhizae, Paddenhuid, Perfoliate Duizendknoop Kruid Polygonum perfoliatum, Ligust sinicum Oliv Rhizoma Ligustici, Barbary Wolfberry Fruit Fructus Lycii, Herba Pogostemonis Herba Pogostemonis, Sargassum Sargassum, Yerbadetajo Herb Herba Ecliptae Eclipta prostrala, Terminalia chebula Retz, Taxus chinensis Taxus chinensis (Pilger) Rehd, Flos Carthami Flos Carthami, Wortel van Kirilow Rhodiola Herba Rhodiolae, Vijgenkruidbloem Pic rorhiza Wortelstok Rhizoma Picrorhizae, Polygonum cuspidatum Rhizoma Polygoni Cuspidati, Pricklyash Peel Pericarpium Zanthoxyli, Talk Talk, Exocarpium Citri Grandis Exocarpium Citri Grandis, Phellodendron Chinese Schneid Cortex Phellodendri, Manyflower Solomonseal Wortelstok Rhizoma Polygonati, Radix Astragali Radix Astracutgali seu Hedysellae, Radix Flosiae Cristae Flos Celosiae Cristatae, Suberect Spatholobus Stem Caulis Spatholobi, Rhizoma Curcumae Longae Rhizoma Curcumae Longae, Christina Loosestrife HerbHerba Lysimachiae, Japanse Kamperfoelie Bloemknop Flos Lonicerae, Cherokee Rose Fruit Fructus Rosae Laevigatae, Chrysanthemum bloem Flos Chrysanthemi, Spikemoss Herba Selaginellae, Cassia zaad Semen Cassia , Lichtgele sophorawortel Radix Sophorae Flavescentis, Kelp Laminariae Thallus, Sperma Litchi Sperma Litchi, Chinese trompetklimplant Campsis grandiflora, Diverse Alsem Kruid Herba Artemisiae Anomalae, Radix Gentianae Gentiana Scabra Bunge, Reed Rhizome Stemmacantha e Unifori Radix, Caulis Trachelospermi Trachelospermi Jasminoidis Caulis, Lv Bean Spermodermis Phaseoli Radiati, European Verbena Herb Herba Verbenae Officinalis, Herba Portulacae Portulaca oleracea L, Radix Ophiopogonis Ophiopogonis Radix, Fructus Hordei Germinatus Hordei Germinatus Fructus, Concha Ostreae Concha Ostreae, Costustoot, Common Vladimiria Wortel Aucklandiae Radix, Fructus Ligustri Lucidi Ligustri Lucidi Fructus, Fortune Eupatorium Herb Eupatorii Fortunei Herba, Folium Eriobotryae Eriobotryae Japonicae Folium, Paardenbloem Herba Taraxaci, Bloem van Herderspurse Capsella bursa-pastoris (L.) Medic), Rhizoma Homalomenae Rhizoma Homalomenae, Gordon Enryale Seed Euryales Sperma, Radix Gentinae Gentianae Macrophyllae Radix, Cortex Fraxini Fraxini Cortex, Caulis SinomeniiI Caulis Sinomenii, Sperma Celosiae Celosiae Argenteae Sperma, Herba Dianthi Dianthi Superbi Herba, Caulis Lonicerae Lonicerae Caulis, Cortex CinnamoniCinnamomi Cassiae Cortex, Rhizoma Srarganii Rhizoma Sparganii, San i Panax pseudo-ginseng var, Radix tetrastigme Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, Folium Mori Mori Folium, Chinese yam Dioscorea tegenovergestelde, Amorphophallus rivieri Durieu Amorphophallus rivieri Durieu, Snake gif, Snake Slough Serpentis Periostracum, Rhizoma Belamcandae rhizoma belamcandae, Largetrifoliolious Bugbane RhizmoifugaRhizoma, Radix Sanguisorbae SanguisorbaofficinalisL, Eucommia ulmoides Oliver Eucommia ulmoides, Rhizoma Zingiberis RecensZingiber officinale Roscoe, Salvia chinensis Benth Salvia chinensis Benth, Folium Photiniae Photinia serrulata Lindl, Lignum Sappan Lignum Sappan, Semen Persicae Semen Persicae, Radix Asparagi Radix Asparagi, Wortel van Semina , Root of Common carpesium Herba Carpesii Abrotanoidis, Semen lepidii Semen Lepidii, Tuberculaatkruid Speranskia Phryma leptostachya L. subsp. asiatica (Hara), China Dodder Sperma Cuscutae, Sperma Vaccariae Sperma Vaccariae, Kruid van Koffie Senna Cassia occidentalis Linn, Fructus Mume Fructus Mume, Wortel van Gecombineerde Spicebush Radix Linderae, Fig Ficus carica Linn, Medicinale Evodia Fruit Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth, Chinese gal, Chinese noot-gal Rhus chinensis Mill, Sessileflower Acanthopanax Bark Cortex Acanthopanax Radicis, All-grass of Bluecalyx Japanese Rabdosia, Fructus Foeniculi Fructus Foeniculi, Common Cephalanoplos Herb Cirsium setosum (Willd.) MB, Flos Magnoliae Flos Magnoliae, Paniculate Swallowwort Root Cynanchum paniculatum (Bunge) Kitagawa, Lijnzaad, zaad van vlas Lijnzaad van vlas, Fructus Alpiniae Oxyphyllae Alpinia oxyphylla Miq, Jobstranenzaad Sperma Coicis, Herba Artemisiae Scopariae ArtemisiacapillarisThunb, Folium Ginkgo Ginkgobiloba, Heartleaf Houttuymia Kruid Houttuynia cordata Thunb, Kurkuma Wortel-knol Radix Curcumae, Akebia Fruit Voorkennis, Hiraute Glanzende Bugleweek Kruid Aconitum gymnandrum Maxim, Rhizoma Paridis Rhizoma Paridis, Polyporus Polyporus, Wortel van Sinkiang Arnebia Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc, Herba Violae Viola yedoensis Makino, Fluoritum Fluoritum Caulis Perillae Perilla frutescens （L.）Britton