Études cliniques utilisant Alphacait pour dépister des médicaments pour une tumeur solide avancée

L'hétérogénéité tumorale conduit à une différence significative du taux de réponse aux médicaments chez les patients ayant le même type pathologique. Selon les informations, le taux effectif initial actuel de médicaments chimiothérapeutiques nationaux et étrangers n'est pas supérieur à 30 %, même s'il est traité avec des médicaments répétés ou un programme de traitement de remplacement, le taux de réponse n'est généralement pas supérieur à 10 %. Cette hétérogénéité de la tumeur est la base biologique de la médecine de précision, et comment prédire la sensibilité aux médicaments anticancéreux est un besoin clinique pour résoudre les problèmes pratiques.

La technologie traditionnelle PDX (greffe dérivée du patient) utilise le tissu tumoral frais du patient (contenant des cellules tumorales, des cellules stromales et des composants vasculaires) et inocule des souris immunodéficientes pour établir un modèle de tumeur de souris. Cette méthode peut mieux refléter les véritables caractéristiques biologiques de la tumeur, tandis que le tissu tumoral de la souris peut être transmis en continu et faciliter grandement la recherche sur la biologie tumorale. Selon le site de transplantation, il peut être divisé en transplantation orthotopique et transplantation ectopique (principalement transplantation sous-cutanée ou rénale). Cependant, le modèle PDX traditionnel présente l'inconvénient d'un faible taux de réussite et de la consommation de temps. La majeure partie de la matrice tumorale après la transplantation peut être remplacée par les composants correspondants chez la souris, ce qui entraîne des différences dans les propriétés biologiques de la tumeur d'origine.

Compte tenu de cette imperfection, nous avons développé un modèle de sélection de médicaments optimisé basé sur le système de criblage Alphacait qui combine l'intelligence artificielle, la chimie synthétique létale et combinatoire, ce qui permet une sélection rapide de candidats parmi des millions de combinaisons de médicaments. Nous voulons fournir aux médecins une thérapie médicamenteuse individualisée grâce à une nouvelle technique de dépistage in vitro et in vivo sensible aux médicaments, afin d'obtenir une sélection rapide et précise du traitement clinique du cancer.

Afin d'atteindre les deux exigences clés du système de culture de tissus tumoraux in vitro, la mise en place du microenvironnement tumoral, nous avons introduit les microbilles de taille millimétrique, basées sur la chimie combinatoire dans le milieu de culture. La surface des microbilles est recouverte de petites molécules capables d'absorber spécifiquement des niveaux élevés de métabolites sécrétés par les cellules tumorales dans la matrice, imitant ainsi les circonstances in vivo. En bref, nous avons appliqué de manière innovante la technologie des microbilles pour résoudre les limites inhérentes à la culture organoïde 3D - pas de circulation sanguine in vitro.

Objectif et conception Critère d'évaluation principal : survie sans progression (SSP) Critères d'évaluation secondaires : survie globale (SG) ; taux de contrôle de la maladie (DCR), taux de réponse objective (ORR); sécurité; test sanguin et test génétique sous l'aspect de biomarqueurs. Les attentes de marqueurs exploratoires pour cette étude incluent le statut des biomarqueurs exploratoires associés à l'immunohistochimie (IHC) ou à la réaction quantitative en chaîne par polymérase de transcription inverse (qRT-PCR), une méthode de séquençage de nouvelle génération (NGS), la technique Nanostring et / ou d'autres méthodes pour évaluer tissu tumoral archivé et/ou nouvellement acquis, ainsi que son association avec l'état de la maladie et/ou (y compris, mais sans s'y limiter, les mutations somatiques et autres marqueurs exploratoires) selon les techniques qRT-PCR et NGS, et pour évaluer la relation entre le traitement réponse, le statut du biomarqueur pendant le traitement exploratoire et pendant le traitement, et l'évaluation des échantillons de plasma, de sérum ou de sang total (y compris, mais sans s'y limiter, les mutations somatiques et autres marqueurs exploratoires) L'association des marqueurs ci-dessus avec le statut de la maladie et/ou réponse thérapeutique.

Conception de la recherche Il s'agit d'une étude monocentrique, ouverte, à un seul bras et non randomisée conçue pour évaluer la SSP, l'innocuité, la survie globale (SG), le taux de réponse objective (OPR), le taux de contrôle de la maladie (DCR) et les biomarqueurs de thérapie anticancéreuse basée sur le système de dépistage Alphacait chez les sujets atteints d'une tumeur maligne avancée.

La liste des médicaments utilisés par le système de dépistage Alphacait est la suivante :

Médicament non chimiothérapeutique

Comprimés d'albendazole, capsules molles d'alfacalcidol, comprimés d'aripiprazole, comprimés d'anastrozole, azithromycine, comprimés dispersibles d'acyclovir, aztréonam, comprimés d'olanzapine, capsules à enrobage entérique d'oméprazole, injection d'ornidazole et de chlorure de sodium, resvératrol, injection de citicoline sodique, bevacizumab, avastin, phénobarbital, bésylate d'amlodipine Comprimés, comprimé de phénytoïne sodique, comprimés de Piroxicam, comprimés d'allopurinol, comprimés de propylthiouracile, valproate de sodium pour injection, comprimés de Nuprin, dépôt à libération prolongée d'acétate de goséréline, Zoladex, comprimés dispersibles d'acétate de mégestrol, comprimés d'acétate de prednisone, injection d'acétate de desmopressine, faible poids moléculaire Injection d'héparine sodique, comprimés de digoxine, injection de phosphate de sodium de dexaméthasone, capsule de Bacillus Licheniformis, comprimés de paracétamol de tabellae, comprimés de lévodopa et de chlorhydrate de bensérazide, comprimés de dompéridone, metformine, comprimés de famotidine, fenbendazole, comprimés à enrobage entérique de nitrofurantoïne, injection de fluconazole et de chlorure de sodium, H Injection d'alopéridol, comprimés de flupentixol et de mélitracen, suppositoires d'huile de curcuma composée de Zedoary, injection de sulfaméthoxazole composé, comprimés hypotenseurs composés, comprimés de fumarate de bisoprolol, comprimés de fumarate de quétiapine, injection Mannitou, héparine sodique, comprimés de citrate de bismuth et de potassium, comprimé de banane, capsules entériques d'érythromycine, succinate de métoprolol comprimés à libération prolongée, comprimé de Warevan, granule de Huaier, cyclosporine, injection de progestérone, gélules de gabapentine, comprimés à croquer de mébendazole, mésylate d'apatinib, injection de mésylate de phentolamine, mésylate d'imatinib, injection de méthylsulfate de néostigmine, comprimés de mésylate d'imatinib, comprimés de thiamazole, métronidazole, capsules de pectine de bismuth colloïdal , Comprimés de tartrate de métoprolol, Comprimés de carbamazépine, Comprimés de captopril, Comprimés à libération prolongée de clarithromycine, Injection de phosphate de clindamycine, Lamictal, Comprimés de létrozole, Chips de Lara, Glycosides de tripterygium, Atorvastatine, Injection de ribavirine, Capsules de rifampicine, Rispéridone Ta blets, diphosphate de primaquine, comprimés de phosphate de chloroquine, injection de sulfate d'amikacine, injection de sulfate d'atropine, injection de sulfate de magnésium, comprimés d'azathioprine, comprimés à enrobage entérique de sulfasalazine, capsules molles de roxithromycine, comprimés de clozapine, comprimés de desloratadine, maléate de flupirtine, comprimés de maléate de fluvoxamine, comprimés de maléate de chlorphénamine , Comprimés de maléate d'énalapril, méloxicam, comprimés à enrobage entérique de mésalazine, mirtazapine, comprimés de naproxène, injection de nithamide, injection de nimodipine, comprimés de nitrendipine, gélules de norfloxacine, comprimés d'hydroxycarbamide, artémisinine, benzylpénicilline sodique, injection d'hydrocortisone, comprimés de bromhydrate de citalopram, gentamicine, comprimés de colchicine, Capsules de doxifluridine, injection de deslanoside, injection de lactate de ciprofloxacine et de chlorure de sodium, capsules de célécoxib, trifluopérazine, Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, comprimés de thalidomide, comprimés de sulpiride, capsules de diclofénac potassique, Clostridium butyricum TO-A, Dihydroartemisini Comprimés de phosphate n et pipéraquine, comprimés de tétracycline, comprimés de carbonate de lithium à libération prolongée, injection de tégafur, teicoplanine, injection de tinidazole et de chlorure de sodium, céfoxitine, ceftizoxime sodique, comprimés de topiramate, vancomycine, comprimés de trétinoïne, vémurafénib, vitamine A, comprimés de vitamine B2, vitamine Injection de D2, comprimés de cimétidine, injection de cimétidine, comprimés de nifédipine à libération prolongée, injection de nitroglycérine, injection de dinitrate d'isosorbide, comprimés dispersibles de valsartan, comprimés de simvastatine, thymalfasine, acide ursodésoxycholique, hydrate de sel de calcium d'acide folique, comprimés de chlorhydrate d'amitriptyline, comprimés de chlorhydrate de bupropion à libération prolongée, Comprimés de chlorhydrate d'amiodarone, injection de chlorhydrate d'ondansétron, injection de chlorhydrate de bétahistine, injection de chlorhydrate de diphenhydramine, comprimés d'injection de chlorhydrate de bupropion, chlorhydrate de 3-hydroxytyramine, chlorhydrate de doxépine, capsules de chlorhydrate de flunayizine, prozac, injection de dichlorhydrate de métoclopramide ion, Injection de chlorhydrate d'arginine, Injection de chlorhydrate de clindamycine, Comprimés de chlorhydrate de raloxifène, Capsules de chlorhydrate de ranitidine, Injection de chlorhydrate de lidocaïne, Injection de chlorhydrate de lobéline, Chlorpromazine, Comprimés de chlorhydrate de clomipramine, Comprimés à enrobage entérique de magnésium d'oméprazole, Comprimés de chlorhydrate de mexilétine, Comprimés de chlorhydrate de paroxétine, Chlorhydrate de procaïne pour injection, comprimés de chlorhydrate de trazodone, chlorhydrate de daunorubicine, comprimés de chlorhydrate de cyproheptadine, comprimés de chlorhydrate de sertraline, capsules de chlorhydrate de tamsulosine à libération prolongée, comprimés de chlorhydrate de térazosine, comprimés de chlorhydrate de vérapamil, capsules de chlorhydrate de venlafaxine, injection de chlorhydrate de racanisodamine, comprimés de chlorhydrate de berbérine, comprimés de chlorhydrate d'éthambutol, chlorhydrate de lévofloxacine pour injection, itraconazole, ivermectine, IPTG ; isopropyl-β-D-thiogalactoside, isopropyl-bêta-D-thiogalactopyranoside, comprimés d'isoniazide, comprimés d'indapamide, Ind Comprimés entérosolubles d'ométhacine, Amoxicilline sodique et clavulanate de potassium pour injection, Azithromycine pour injection, Acyclovir pour injection, Ampicilline sodique injectable, Oméprazole sodique pour injection, Oxacilline sodique pour injection, Biapenem pour injection, Pénicilline benzathine pour injection, Valproate de sodium pour injection, Ganciclovir, fosfomycine sodique pour injection, asparaginase, urokinase pour injection, pipéracilline sodique pour injection, artésunate pour injection, nitroprussiate de sodium, chlorhydrate de diltiazem pour injection, interféron gamma humain recombinant pour injection, lévobupivacaïne, comprimés de lévothyroxine sodique, comprimés de lévofloxacine

Médicaments de chimiothérapie et de thérapie ciblée

Aidi injection, Oxaliplatine pour injection, Épirubicine, Dacarbazine, Dabrafenib, mésylate, Dabratinib, Dasatinib Comprimés, Sorafenib Tosylate Comprimés, Doxorubicine, Docétaxel, 5-Fluorouracil, Juyuansuan Tamoxifen, Cino bufotalin, Cyclophosphamide, Gefitinib (pur) poudre, Gemcitabine hydrochloride, Méthotrexate , carboplatine, capécitabine, kanglaïte injectable, raltitrexed, mabthera, lobaplatine pour injection, mitoxantrone, nédaplatine, mercaptopurine, cisplatine, mitomycine pour injection, tacrolimus, tégafur, giméracil et otéracil potassique, témozolomide, solution de cétuximab pour perfusion, lobaplatine pour injection, mitoxantrone, Nédaplatine, mercaptopurine, cisplatine, mitomycine pour injection, tacrolimus, tégafur, giméracil et otéracil potassique, témozolomide, solution de cétuximab pour perfusion

Médecine chinoise à base d'herbes

Nom anglais Nom latin Job's tears seed Coicis Semen, Japanese Ardisia Herb Japanese Ardisia Herb, White Hyacinth Bean Semen Dolichoris Album, Spreading Hedyotis Herb Hedyotis diffusa, Willowleaf Swallowwort Rhizome Rhizoma Cynanchi Stauntonii, Atractylodes Rhizoma Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Sessile Stemona Root Japanese Stemona Racine, Lily Lilium brownii var. viridulum, Seman Platycladi Seman, racine d'Isatis Isatis tinctoria, Herba Lobeliae Chinensis Lobelia chinensis Lour, Pinellia ternata Pinellia ternata (Thunb.) Breit, Scutellaria barbata Scutellaria barbata, CoasiaI GIehnia Root Glehnia littoralis, Fritillary fritillary, Ficus pumila Linn Ficus pumila, Seed-coat of Hyacinth Dolichos, Areca Seed, Betel Nut Semen Arecae, Malaytea Scurfpea Fruit Fructus Psoraleae, Semen raphani , Silkworm merde Fèces Bombycis , Fruit Fructus Xanthii de Cocklour de Sibérie, Rhizome d'Atractylodes ressemblant à une épée Rhizoma Atractylodis, Racine de Radix de Thorowax chinois Bupleuri, Radices paeoniae rubra Paeoniae Rubra Radix, Dan - shen Root Salviae Miltiorrhizae Radix, Racine de pivoine - écorce Moutan Radicis Cortex, Rhizome de Goldthread chinois Coptidis Rhizoma , Skunk Bugbane Rhizome Cimicifugae Foetidae Rhizoma, graine de Coix Semen Coicis Szechwan Chinaberry Fruit Fructus Meliae Toosendan, Radix Cyathulate Radix Cyathulae, Common Andrographis Herba Andrographis, Radix et Caulis Acanthopanacis Senticosi Radix et Caulis Acanthopanacis Senticosi, Japanese Thistle Herbor Root Herba seu Radix Cirsii Japonici , Indigowoad Feuille, Feuille d'Ind igowoad Folium Isatidis, racine de Danshen, racine de Dan-shen Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma, racine de Pilose Asiabell Radix Codonopsis, Fructus Oryzae Germinatus Fructus Oryzae Germinatus, Humifuse Euphorbia Herba Euphorbiae Humifusae, Exocarpium Benincasae, graine de Waxgourd Semen Benincasae, Rabdosia rubesens, hamst Rabdosia rubescens, Rhioxma Curcumae Aeruginosae Rhizoma Curcumae, Divaricate Saposhnikovia RootRadix Saposhnikoviae, Indian Buead Poria, Pin parmi le pain indien, Blighted Wheat Fructus Tritici Levis, Radix Glycyrrhizae Radix Glycyrrhizae, Toad skinense, Perfoliate Knotweed Herb Polygonum perfolia sintum, Ligusticum Oliv Rhizoma Ligustici, Barbary Wolfberry Fruit Fructus Lycii, Herba Pogostemonis Herba Pogostemonis, Sargassum Sargasses, Yerbadetajo Herb Herba Ecliptae Eclipta prostrala, Terminalia chebula Retz, Taxus chinensis Taxus chinensis (Pilger) Rehd, Flos Carthami Flos Carthami, Racine de Kirilow Rhodiola Herba Rhodiolae, Pic de la scrofulaire rorhiza Rhizome Rhizoma Picrorhizae, Polygonum cuspidatum Rhizoma Polygoni Cuspidati, Pricklyash Peel Pericarpium Zanthoxyli, Talc Talc, Exocarpium Citri Grandis Exocarpium Citri Grandis, Phellodendron Chinese Schneid Cortex Phellodendri, Manyflower Solomonseal Rhizome Rhizoma Polygonati, Radix Astragali Radix Astralosia seu Hedysarie, Radix Cristae Flos Celosiae Cristatae, Suberect Spatholobus Stem Caulis Spatholobi, Rhizoma Curcumae Longae Rhizoma Curcumae Longae, Christina Salicaire HerbHerba Lysimachiae, Chèvrefeuille japonais Flower Bud Flos Lonicerae, Cherokee Rose Fruit Fructus Rosae Laevigatae, Fleur de chrysanthème Flos Chrysanthemi, Spikemoss Herba Selaginellae, Graine de Cassia Semen Cassiae , Racine de sophora jaune clair Radix Sophorae Flavescentis, Kelp Laminariae Thallus, Semen Litchi Semen Litchi, Plante grimpante trompette chinoise Campsis grandiflora, Diverse Herbe d'absinthe Herba Artemisiae Anomalae, Radix Gentianae Gentiana Scabra Bunge, Reed Rhizome Stemmacantha e Unifori Radix, Caulis Trachelospermi Trachelospermi Jasminoidis Caulis, Lv Bean Spermodermis Phaseoli Radiati, Verveine Européenne Herba Verbenae Officinalis, Herba Portulacae Portulaca oleracea L, Radix Ophiopogonis Ophiopogonis Radix, Fructus Hordei Germinatus Hordei Germinatus Fructus, Concha Ostreae Concha Ostreae, Costustoot, Common Vladimiria Racine Aucklandiae Radix, Fructus Ligustri Lucidi Ligustri Lucidi Fructus, Fortune Eupatorium Herb Eupatorii Fortunei Herba, Folium Eriobotryae Eriobotryae Japonicae Folium, Pissenlit Herba Taraxaci, Fleur de Shepherdspurse Capsella bursa-pastoris (L.)Medic), Rhizoma Homalomenae Rhizoma Homalomenae, Graine Gordon Enryale Euryales Semen, Radix Gentinae Gentianae Macrophyllae Radix, Cortex Fraxini Fraxini Cortex, Caulis SinomeniiI Caulis Sinomenii, Semen Celosiae Celosiae Argenteae Semen, Herba Dianthi Dianthi Superbi Herba, Caulis Lonicerae Lonicerae Caulis, Cortex CinnamoniCinnamomi Cassiae Cortex, Rhizoma Srarganii Rhizoma Sparganii, Sanch i Panax pseudo-ginseng var, Radix tetrastigme Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, Folium Mori Mori Folium, igname chinoise Dioscorea en face, Amorphophallus rivieri Durieu Amorphophallus rivieri Durieu, venin de serpent, Snake Slough Serpentis Periostracum, Rhizoma Belamcandae rhizoma belamcandae, Largetrifoliolious Bugbane CiifmomeRugae RhizmomeRugae, Radix Sanguisorbae SanguisorbaofficinalisL, Eucommia ulmoides Oliver Eucommia ulmoides, Rhizoma Zingiberis RecensZingiber officinale Roscoe, Salvia chinensis Benth Salvia chinensis Benth, Folium Photiniae Photinia serrulata Lindl, Lignum Sappan Lignum Sappan, Semen Persicae Semen Persicae, Radix Asparagi Radix Semilegias Groundleel Radix Asparagi , Racine de Carpesium commun Herba Carpesii Abrotanoidis, Semen lepidii Semen Lepidii, Herbe de Tuberculate Speranskia Phryma leptostachya L. subsp. asiatica (Hara), Chine Dodder Semen Cuscutae, Semen Vaccariae Semen Vaccariae, Herbe de café Senna Cassia occidentalis Linn, Fructus Mume Fructus Mume, Racine de Spicebush Radix Linderae combiné, Fig Ficus carica Linn, Fruit médicinal Evodia Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth, Chinese Gall, Chinese Nut-gall Rhus chinensis Mill, Sessileflower Acanthopanax Bark Cortex Acanthopanax Radicis, All-grass of Bluecalyx Japanese Rabdosia, Fructus Foeniculi Fructus Foeniculi, Common Cephalanoplos Herb Cirsium setosum (Willd.) MB, Flos Magnoliae Flos Magnoliae, Paniculate Swallowwort Root Cynanchum paniculatum (Bunge) Kitagawa, graines de lin, graines de lin Graines de lin, Fructus Alpiniae Oxyphyllae Alpinia oxyphylla Miq, Job's tears seed Semen Coicis, Herba Artemisiae Scopariae ArtemisiacapillarisThunb, Folium Ginkgo Ginkgobiloba, Heartleaf Houttuymia Herb Houttuynia cordata Thunb, Curcuma Root-tuber Radix Curcumae, Akebia Fruit Prescience, Hiraute Shiny Bugleweek Herb Aconitum gymnandrum Maxim, Rhizoma Paridis RhizomaParidis, Polyporus Polyporus, Racine de Sinkiang Arnebia Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc, Herba Violae Viola yedoensis Makino, Fluoritum Fluoritum Caulis Perillae Perilla frutescens （L.）Britton