Badania kliniczne z wykorzystaniem Alphacait do badań przesiewowych leków pod kątem zaawansowanego guza litego

Heterogeniczność guza prowadzi do istotnej różnicy w odsetku odpowiedzi na leki u pacjentów z tym samym typem patologicznym. Zgodnie z informacjami, obecna początkowa skuteczna stopa pojedynczego leku chemioterapeutycznego krajowego i zagranicznego wynosi nie więcej niż 30%, nawet w przypadku leczenia powtarzanym lekiem lub programem leczenia zastępczego, wskaźnik odpowiedzi na ogół nie przekracza 10%. Ta heterogeniczność guza jest biologiczną podstawą medycyny precyzyjnej, a sposób przewidywania wrażliwości na leki przeciwnowotworowe jest kliniczną potrzebą rozwiązania praktycznych problemów.

Tradycyjna technologia PDX (przeszczep pochodzący od pacjenta) wykorzystuje świeżą tkankę nowotworową pacjenta (zawierającą komórki nowotworowe, komórki zrębu i składniki naczyniowe) i inokuluje myszy z niedoborem odporności w celu ustanowienia mysiego modelu nowotworu. Ta metoda może lepiej odzwierciedlać prawdziwe cechy biologiczne guza, podczas gdy tkanka guza myszy może być przekazywana w sposób ciągły i znacznie ułatwia badania biologii guza. W zależności od miejsca przeszczepu można go podzielić na przeszczep ortotopowy i przeszczep ektopowy (głównie przeszczep podskórny lub przeszczep nerki). Jednak tradycyjny model PDX ma tę wadę, że ma niski wskaźnik sukcesu i jest czasochłonny. Większość macierzy guza po przeszczepie można zastąpić odpowiednimi składnikami u myszy, co prowadzi do różnic we właściwościach biologicznych pierwotnego guza.

Mając na uwadze tę niedoskonałość, opracowaliśmy zoptymalizowany model selekcji leków oparty na systemie przesiewowym Alphacait, który łączy w sobie sztuczną inteligencję, syntetyczną śmiercionośną i kombinacyjną chemię, co pozwala na szybką selekcję kandydatów spośród milionów kombinacji leków. Chcemy zapewnić lekarzom zindywidualizowaną terapię lekową dzięki nowej technice przesiewowej wrażliwości na leki in vitro i in vivo, aby osiągnąć szybki i dokładny wybór leczenia klinicznego raka.

Aby spełnić dwa kluczowe wymagania systemu hodowli tkanek nowotworowych in vitro, ustanowienie mikrośrodowiska guza, wprowadziliśmy mikrokulki wielkości milimetrowej, oparte na chemii kombinatorycznej w pożywce hodowlanej. Powierzchnia mikrokulek jest pokryta małymi cząsteczkami, które mogą specyficznie absorbować wysokie poziomy metabolitów wydzielanych przez komórki nowotworowe do macierzy, naśladując w ten sposób warunki in vivo. Krótko mówiąc, w innowacyjny sposób zastosowaliśmy technologię mikrokulek, aby rozwiązać nieodłączne ograniczenia hodowli organoidów 3D - brak krążenia krwi in vitro.

Cel i projekt Pierwszorzędowy punkt końcowy: przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) Drugorzędowe punkty końcowe: przeżycie całkowite (OS); wskaźnik kontroli choroby (DCR), wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR); bezpieczeństwo; badanie krwi i badanie genów w aspekcie biomarkerów. Oczekiwania dotyczące markerów eksploracyjnych dla tego badania obejmują status biomarkerów eksploracyjnych związanych z immunohistochemią (IHC) lub ilościową reakcją łańcuchową polimerazy z odwrotną transkrypcją (qRT-PCR), metodą sekwencjonowania nowej generacji (NGS), techniką nanostrunową i/lub innymi metodami oceny zarchiwizowaną i/lub nowo nabytą tkankę nowotworową, jak również jej związek ze stanem chorobowym i/lub (w tym między innymi mutacje somatyczne i inne markery eksploracyjne) zgodnie z technikami qRT-PCR i NGS oraz w celu oceny związku między odpowiedź, stan biomarkera podczas leczenia eksploracyjnego i podczas leczenia oraz ocena próbek osocza, surowicy lub krwi pełnej (w tym między innymi mutacje somatyczne i inne markery eksploracyjne) Związek powyższych markerów ze stanem chorobowym i/lub odpowiedź terapeutyczna.

Projekt badania Jest to jednoośrodkowe, otwarte, jednoramienne, nierandomizowane badanie mające na celu ocenę PFS, bezpieczeństwa, przeżycia całkowitego (OS), wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (OPR), wskaźnika kontroli choroby (DCR) i biomarkerów terapii onkologicznej opartej na skriningowym systemie Alphacait u osób z zaawansowanym nowotworem złośliwym.

Lista leków stosowanych przez system przesiewowy Alphacait przedstawia się następująco:

Lek nie chemioterapeutyczny

Tabletki albendazolu, kapsułki miękkie Alfacalcidol, tabletki arypiprazolu, tabletki anastrozolu, azytromycyna, tabletki do sporządzania zawiesiny acyklowiru, aztreonam, tabletki olanzapiny, omeprazol kapsułki powlekane dojelitowo, ornidazol i chlorek sodu do wstrzykiwań, resweratrol, cytykolina sodu do wstrzykiwań, bewacyzumab, avastin, fenobarbital, amlate Tabletki, tabletka fenytoiny sodowej, tabletki piroksykamu, tabletki allopurinolu, tabletki propylotiouracylu, walproinian sodu do wstrzykiwań, tabletki Nuprin, octan gosereliny o przedłużonym uwalnianiu, Zoladex, octan megestrolu tabletki do sporządzania zawiesiny, octan prednizonu tabletki, octan desmopresyny do wstrzykiwań, niskocząsteczkowy Heparyna sodowa do wstrzykiwań, tabletki digoksyny, deksametazon sodu fosforan do wstrzykiwań, kapsułka Bacillus licheniformis, tabellae paracetamol, tabletki lewodopy i chlorowodorku benserazydu, tabletki domperydonu, metformina, tabletki famotydyny, fenbendazol, nitrofurantoina tabletki powlekane dojelitowo, flukonazol i chlorek sodu do wstrzykiwań, H alopidol do wstrzykiwań, tabletki flupentiksolu i melitracenu, czopki złożonego oleju z kurkumy, złożone wstrzyknięcia sulfametoksazolu, złożone tabletki hipotensyjne, tabletki fumaranu bisoprololu, tabletki fumaranu kwetiapiny, mannitou do wstrzykiwań, sól sodowa heparyny, tabletki cytrynianu potasu bizmutu, tabletka bananowa, kapsułki dojelitowe erytromycyny, metoprolol tabletki o przedłużonym uwalnianiu, tabletka Warevan, granulat Huaier, cyklosporyna, wstrzyknięcie progesteronu, kapsułki gabapentyny, tabletki do żucia mebendazolu, mesylan apatinibu, mesylan fentolaminy do wstrzykiwań, mesylan imatynibu, metylosiarczan neostygminy do wstrzykiwań, mesylan imatinibu, tabletki tiamazolu, metronidazol, koloidalne kapsułki z pektyną bizmutu , tabletki winianu metoprololu, tabletki karbamazepiny, tabletki kaptoprylu, klarytromycyna tabletki o przedłużonym uwalnianiu, fosforan klindamycyny do wstrzykiwań, Lamictal, tabletki letrozolu, chipsy Lara, glikozydy trypterygowe, atorwastatyna, rybawiryna do wstrzykiwań, kapsułki ryfampicyny, rysperydon Ta blets, difosforan prymachiny, tabletki fosforanowe chlorochiny, wstrzyknięcia siarczanu amikacyny, wstrzyknięcia siarczanu atropiny, wstrzyknięcia siarczanu magnezu, tabletki azatiopryny, sulfasalazyna tabletki powlekane dojelitowo, kapsułki miękkie roksytromycyny, tabletki klozapiny, tabletki desloratadyny, maleinian flupirtyny, tabletki maleinianu fluwoksaminy, tabletki maleinianu chlorofenaminy , tabletki maleinianu enalaprylu, meloksykam, mesalazyna tabletki powlekane dojelitowo, mirtazapina, tabletki naproksenu, wstrzyknięcie niketamidu, wstrzyknięcie nimodypiny, tabletki nitrendypiny, kapsułki norfloksacyny, tabletki hydroksymocznika, artemizynina, benzylopenicylina sodowa, hydrokortyzon do wstrzykiwań, bromowodorek citalopramu tabletki, gentamycyna, kolchicyna tabletki, Kapsułki doksyflurydyny, wstrzyknięcie deslanozydu, mleczan cyprofloksacyny i chlorek sodu wstrzyknięcie, kapsułki celekoksybu, trifluoperazyna, Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, tabletki talidomidu, tabletki sulpirydu, kapsułki diklofenaku potasu, Clostridium butyricum TO-A, dihydroartemisini Tabletki fosforanu n i piperachiny, tabletki tetracykliny, tabletki węglanu litu o przedłużonym uwalnianiu, tegafur do wstrzykiwań, teikoplanina, tynidazol i chlorek sodu do wstrzykiwań, cefoksytyna, sól sodowa ceftizoksymu, tabletki topiramatu, wankomycyna, tabletki tretynoiny, wemurafenib, witamina A, tabletki witaminy B2, witamina Wstrzyknięcie D2, tabletki cymetydyny, wstrzyknięcie cymetydyny, tabletki o przedłużonym uwalnianiu nifedypiny, wstrzyknięcie nitrogliceryny, wstrzyknięcie diazotanu izosorbidu, tabletki do sporządzania zawiesiny walsartanu, tabletki symwastatyny, tymalfazyna, kwas ursodeoksycholowy, uwodniona sól wapniowa kwasu foliowego, tabletki chlorowodorku amitryptyliny, chlorowodorek bupropionu tabletki o przedłużonym uwalnianiu, Tabletki chlorowodorku amiodaronu, wstrzyknięcia chlorowodorku ondansetronu, wstrzyknięcia chlorowodorku betahistyny, wstrzyknięcia chlorowodorku difenhydraminy, tabletki do wstrzykiwań chlorowodorku bupropionu, chlorowodorek 3-hydroksytyraminy, chlorowodorek doksepiny, kapsułki chlorowodorku flunayiziny, prozac, dichlorowodorek metoklopramidu do wstrzykiwań ion, chlorowodorek argininy do wstrzykiwań, chlorowodorek klindamycyny do wstrzykiwań, tabletki chlorowodorku raloksyfenu, kapsułki chlorowodorku ranitydyny, chlorowodorek lidokainy do wstrzykiwań, chlorowodorek lobeliny do wstrzykiwań, chlorpromazyna, tabletki chlorowodorku klomipraminy, tabletki powlekane magnezem omeprazolu, chlorowodorek meksyletyny, tabletki chlorowodorku paroksetyny, do wstrzykiwań, tabletki chlorowodorku trazodonu, chlorowodorek daunorubicyny, tabletki chlorowodorku cyproheptadyny, tabletki chlorowodorku sertraliny, chlorowodorek tamsulosyny, kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, tabletki chlorowodorku terazosyny, tabletki chlorowodorku werapamilu, kapsułki chlorowodorku wenlafaksyny, chlorowodorek raceanisodaminy do wstrzykiwań, tabletki chlorowodorku berberyny, tabletki chlorowodorku berberyny, tabletki do wstrzykiwań, itrakonazol, iwermektyna, IPTG, izopropylo-β-D-tiogalaktozyd, izopropylo-beta-D-tiogalaktopiranozyd, tabletki izoniazydu, tabletki indapamidu, ind ometacyna tabletki powlekane dojelitowe, amoksycylina sodowa i klawulanian potasu do wstrzykiwań, azytromycyna do wstrzykiwań, acyklowir do wstrzykiwań, ampicylina sodowa do wstrzykiwań, omeprazol sodowy do wstrzykiwań, oksacylina sodowa do wstrzykiwań, biapenem do wstrzykiwań, penicylina benzatynowa do wstrzykiwań, walproinian sodu do wstrzykiwań, Gancyklowir, fosfomycyna sodowa do wstrzykiwań, asparaginaza, urokinaza do wstrzykiwań, piperacylina sodowa do wstrzykiwań, artesunian do wstrzykiwań, nitroprusydek sodu, chlorowodorek diltiazemu do wstrzykiwań, rekombinowany ludzki interferon gamma do wstrzykiwań, lewobupiwakaina, tabletki lewotyroksyny sodowej, tabletki lewofloksacyny

Leki stosowane w chemioterapii i terapii celowanej

Wstrzyknięcie Aidi, oksaliplatyna do wstrzykiwań, epirubicyna, dakarbazyna, dabrafenib, mesylan, dabratynib, tabletki dasatynibu, tabletki tosylanu sorafenibu, doksorubicyna, docetaksel, 5-fluorouracyl, juyuansuan tamoksyfen, cino bufotalina, cyklofosfamid, gefitynib (czysty) proszek, chlorowodorek gemcytabiny, , karboplatyna, kapecytabina, kanglait do wstrzykiwań, raltitrexed, mabthera, lobaplatyna do wstrzykiwań, mitoksantron, nedaplatyna, merkaptopuryna, cisplatyna, mitomycyna do wstrzykiwań, takrolimus, tegafur, gimeracyl i oteracyl potasowy, temozolomid, cetuksymab roztwór do infuzji, lobaplatyna do wstrzykiwań, mitoksantron, Nedaplatyna, Merkaptopuryna, Cisplatyna, Mitomycyna do wstrzykiwań, Takrolimus, Tegafur, Gimeracyl i Oteracyl Potas, Temozolomid, Cetuksymab Roztwór do infuzji

chińska medycyna ziołowa

Nazwa angielska Nazwa łacińska Ziarno łez Joba Coicis, Ziele Ardisii japońskiej Ziele Ardisii japońskiej, Ziele białej hiacyntu Nasienie Dolichoris Album, Rozprzestrzenianie Ziele Hedyotis Hedyotis diffusa, Kłącze wierzby jaskółczej Rhizoma Cynanchi Stauntonii, Duża głowa Atractylodes Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Sessile Stemona Korzeń Stemona japońska Korzeń, Lilia Lilium brownii var. viridulum, Seman Platycladi Seman, korzeń Isatis Isatis tinctoria, Herba Lobeliae Chinensis Lobelia chinensis Lour, Pinellia ternata Pinellia ternata (Thunb.) Breit, Scutellaria barbata Scutellaria barbata, Coasia GIehnia Root Glehnia littoralis, Fritillary fritillary, Ficus pumila Linn Ficus pumila, Hiacynt dolichos, Nasiona areki, Betel Orzech Nasienie Arecae, Malaytea Scurfpea Fruit Fructus Psoraleae, Semen raphani, Gówno jedwabnika Kał Bombycis , owoc kurkumy syberyjskiej Fructus Xanthii, kłącze miecznika Atractylodes Rhizoma Atractylodis, korzeń chińskiego Thorowax Radix Bupleuri, Radices paeoniae rubra Paeoniae Rubra Radix, korzeń Dan - shen Salviae Miltiorrhizae Radix, piwonia drzewiasta kora korzeniowa Moutan Radicis Cortex, chińska złocista kłącze Coptidis Rhizoma , Skunk Bugbane Kłącze Cimicifugae Foetidae Rhizoma, Coix nasienie Semen Coicis Szechwan Chinaberry Fruit Fructus Meliae Toosendan, Radix Cyathulate Radix Cyathulae, Common Andrographis Ziele Herba Andrographis, Radix et Caulis Acanthopanacis Senticosi Radix et Caulis Acanthopanacis Senticosi, Ostropest japoński Ziele korzeniowe Herba seu Radix Cirsii Japonici , Indigowad Liść, Liść Ind igowoad Folium Isatidis, Korzeń Danshen, Korzeń Dan-shen Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma, Korzeń pilose Asiabell Radix Codonopsis, Fructus Oryzae Germinatus Fructus Oryzae Germinatus, Humifuse Euphorbia Herba Euphorbiae Humifusae, Woskowiec chiński Exocarpium Benincasae, Woskówka Rabdosia rubesens, Hamst Rabdosia rubescens, Rhioxma Curcumae Aeruginosae Rhizoma Curcumae, Divaricate Saposhnikovia RootRadix Saposhnikoviae, Indian Buead Poria, Sosna wśród chleba indyjskiego, Pszenica pszenna Fructus Tritici Levis, Radix Glycyrrhizae Radix Glycyrrhizae, Skóra ropuchy, Rdest perfoliatowy Herbense Polygonum perfoliate, Ligusticatum Herbense Oliv Rhizoma Ligustici, Barbary Wolfberry Fruit Fructus Lycii, Herba Pogostemonis Herba Pogostemonis, Sargassum Sargassum, Yerbadetajo Herba Herba Ecliptae Eclipta prostrala, Terminalia chebula Retz, Taxus chinensis Taxus chinensis (Pilger) Rehd, Flos Carthami Flos Carthami, Korzeń różeńca górskiego Herba Rhodiolae, Kwiat figowca Fot rorhiza Rhizome Rhizoma Picrorhizae, Polygonum cuspidatum Rhizoma Polygoni Cuspidati, Pricklyash Peel Pericarpium Zanthoxyli, Talcum Talcum, Exocarpium Citri Grandis Exocarpium Citri Grandis, Phellodendron Chinese Schneid Cortex Phellodendri, Manyflower Solomonseal Rhizome Rhizoma Polygonati, Radix Astragali Radix Astragali seu Hedysari, Radix Scutellariae, Flos Celosiae Cristae Flos Celosiae Cristatae, Suberect Spatholobus Stem Caulis Spatholobi, Rhizoma Curcumae Longae Rhizoma Curcumae Longae, Christina Loosestrife HerbHerba Lysimachiae, japoński Honysuckle Flower Bud Flos Lonicerae, Cherokee Rose Fruit Fructus Rosae Laevigatae, Chrysanthemum flower Flos Chrysanthemi, Spikemossia Herba Casesia Sela , Jasnożółty korzeń Sophora Radix Sophorae Flavescentis, Kelp Laminariae Thallus, Nasienie Liczi Nasienie Liczi, Chiński pnącze Campsis grandiflora, Różnorodne Ziele piołunu Herba Artemisiae Anomalae, Radix Gentianae Gentiana Scabra Bunge, Kłącze trzciny Stemmacantha e Unifori Radix, Caulis Trachelospermi Trachelospermi Jasminoidis Caulis, Lv Fasola Spermodermis Phaseoli Radiati, Werbena europejska Herba Verbenae Officinalis, Herba Portulacae Portulaca oleracea L, Radix Ophiopogonis Ophiopogonis Radix, Fructus Hordei Germinatus Hordei Germinatus Fructus, Conchaotreae Common, Korzeń Aucklandiae Radix, Fructus Ligustri Lucidi Ligustri Lucidi Fructus, Fortune Eupatorium Herb Eupatorii Fortunei Herba, Folium Eriobotryae Eriobotryae Japonicae Folium, Mniszek lekarski Herba Taraxaci, Flower of Shepherdspurse Capsella bursa-pastoris (L.)Medic), Rhizoma Homalomenae Rhizoma Homalomenae Seed, Gordon Enryale Euryales Semen, Radix Gentinae Gentianae Macrophyllae Radix, Cortex Fraxini Fraxini Cortex, Caulis Sinomenii Caulis Sinomenii, Semen Celosiae Celosiae Argenteae Semen, Herba Dianthi Dianthi Superbi Herba, Caulis Lonicerae Lonicerae Caulis, Cortex CinnamoniCinnamomi Cassiae Cortex, Rhizoma Sparganii, i Panax pseudo-ginseng var, Radix tetrastigme Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, Folium Mori Mori Folium, pochrzyn chiński Dioscorea naprzeciwko, Amorphophallus rivieri Durieu Amorphophallus rivieri Durieu, jad węża, Snake Slough Serpentis Periostracum, Rhizoma Belamcandae rhizoma belamcandae, Largetrifoliolious Bugbane, Radix Sanguisorbae SanguisorbaofficinalisL, Eucommia ulmoides Oliver Eucommia ulmoides, Rhizoma Zingiberis RecensZingiber officinale Roscoe, Salvia chinensis Benth Salvia chinensis Benth, Folium Photiniae Photinia serrulata Lindl, Lignum Sappan Lignum Sappan, Semen Persicae Semen Persicae, Radix Asparagi Radix Asparagi, Root of Nakedcaule Groundsel Radix Semiaquilegiae , Korzeń Karpesium zwyczajnego Herba Carpesii Abrotanoidis, Semen lepidii Semen Lepidii, Ziele gruźlicy Speranskia Phryma leptostachya L. subsp. asiatica (Hara), Chiny Dodder Semen Cuscutae, Semen Vaccariae Semen Vaccariae, ziele kawy Senna Cassia occidentalis Linn, Fructus Mume Fructus Mume, korzeń mieszańca korzeniowego Radix Linderae, figowiec ficus carica Linn, owoc Evodia leczniczego Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth, galaretka chińska, galaretka chińska Rhus chinensis Mill, kwiat bezszypułkowy Acanthopanax Bark Cortex Acanthopanax Radicis, trawa pospolita Rabdosia japońska, Fructus foeniculi Fructus foeniculi, ziele Cephalanoplos Cirsium setosum (Willd.) MB, Flos Magnoliae Flos Magnoliae, korzeń jaskółki wiechowatej Cynanchum paniculatum (Bunge) Kitagawa, siemię lniane, nasiona lnu Siemię lniane, Fructus Alpiniae Oxyphyllae Alpinia oxyphylla Miq, nasiona łez Hioba Semen Coicis, Herba Artemisiae Scopariae Artemisiacapillaris Thunb, Ginkgo Folium Ginkgo Ziele Houttuymia Houttuynia cordata Thunb, Kurkuma korzeniowa Radix Curcumae, Akebia Fruit Foreknowledge, Hiraute Shiny Bugleweek Ziele Aconitum gymnandrum Maxim, Rhizoma Paridis Rhizoma Paridis, Polyporus Polyporus, Korzeń Sinkiang Arnebia Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc, Herba Violae Viola yedoensis Makino, Fluoritum Fluoritum Caulis Perillae Perilla frutescens （L.） Britton