使用 Alphacait 筛选晚期实体瘤药物的临床研究

肿瘤异质性导致同一病理类型患者对药物的反应率存在显着差异。 据了解，目前国内外化疗单一药物的初始有效率不超过30%，即使采用重复用药或更换治疗方案，有效率一般也不超过10%。 肿瘤的这种异质性是精准医学的生物学基础，如何预测肿瘤药物敏感性是临床需要解决的实际问题。

传统的PDX（patient-derived engraft）技术利用患者的新鲜肿瘤组织（含有肿瘤细胞、基质细胞和血管成分），接种于免疫缺陷小鼠体内，建立小鼠肿瘤模型。 这种方法可以更好地反映肿瘤的真实生物学特性，同时小鼠肿瘤组织可以得到源源不断的传代，极大地促进了肿瘤生物学研究。 根据移植部位可分为原位移植和异位移植（多为皮下或肾移植）。 然而，传统的PDX模型存在成功率低、耗时长的缺点。 移植后的大部分肿瘤基质在小鼠体内可被相应成分替代，导致原肿瘤的生物学特性发生差异。

针对这种不完善，我们开发了一种基于Alphacait筛选系统的优化药物选择模型，该系统结合了人工智能、合成致死和组合化学，可以从数百万种药物组合中快速选择候选药物。 我们希望通过一种新的体外和体内药敏筛选技术，为医生提供个体化药物治疗，实现癌症临床治疗方案的快速、准确选择。

为了实现体外肿瘤组织培养体系的两个关键要求，建立肿瘤微环境，我们在培养基中引入毫米级微珠，基于组合化学。 微珠表面涂有小分子，可以特异性吸收肿瘤细胞分泌的高水平代谢物进入基质，从而模拟体内环境。 总之，我们创新性地应用了微珠技术，解决了3D类器官培养的先天局限——体外无血液循环。

目的和设计 主要终点：无进展生存期 (PFS) 次要终点：总生存期 (OS)；疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）；安全;生物标志物方面的血液检测和基因检测。 本研究的探索性标记物预期包括与免疫组织化学 (IHC) 或定量逆转录聚合酶链反应 (qRT-PCR)、新一代测序方法 (NGS)、纳米串技术和/或其他评估方法相关的探索性生物标记物的状态根据 qRT-PCR 和 NGS 技术，存档和/或新获得的肿瘤组织，以及其与疾病状态和/或（包括但不限于体细胞突变和其他探索性标记）的关联，并评估治疗与治疗之间的关系反应、探索性治疗期间和治疗期间生物标志物的状态，以及血浆、血清或全血样本的评估（包括但不限于体细胞突变和其他探索性标志物） 上述标志物与疾病状态和/或治疗反应。

研究设计 这是一项单中心、开放标签、单臂、非随机研究，旨在评估 PFS、安全性、总生存期 (OS)、客观缓解率 (OPR)、疾病控制率 (DCR) 和生物标志物基于 Alphacait 筛查系统的晚期恶性肿瘤患者的癌症治疗。

Alphacait筛查系统使用的药物清单如下：

非化疗药物

阿苯达唑片、阿法骨化醇软胶囊、阿立哌唑片、阿那曲唑片、阿奇霉素、阿昔洛韦分散片、氨曲南、奥氮平片、奥美拉唑肠溶胶囊、奥硝唑氯化钠注射液、白藜芦醇、胞磷胆碱钠注射液、贝伐单抗、阿瓦斯汀、苯巴比妥、氨氯地平、贝伐单抗片剂，苯妥英钠片，吡罗昔康片，别嘌醇片，丙基硫氧嘧啶片，注射用丙戊酸钠，Nuprin片，醋酸戈舍瑞林缓释长效制剂，唑雷得，醋酸甲地孕酮分散片，醋酸泼尼松片，醋酸去氨加压素注射液，低分子肝素钠注射液、地高辛片、地塞米松磷酸钠注射液、地衣芽孢杆菌胶囊、对乙酰氨基酚片、左旋多巴丝肼片、多潘立酮片、二甲双胍、法莫替丁片、芬苯达唑、呋喃妥因肠溶片、氟康唑氯化钠注射液、H阿哌啶醇注射液、氟哌噻吨美利曲辛片、复方莪术油栓、复方磺胺甲恶唑注射液、复方降压片、富马酸比索洛尔片、富马酸喹硫平片、注射液甘露糖、肝素钠、枸橼酸铋钾片、巴南片、红霉素肠溶胶囊、琥珀酸美托洛尔缓释片、维瑞安片、槐耳颗粒、环孢素、黄体酮注射液、加巴喷丁胶囊、甲苯咪唑咀嚼片、甲磺酸阿帕替尼、甲磺酸酚妥拉明注射液、甲磺酸伊马替尼、硫酸新斯的明注射液、甲磺酸伊马替尼片、甲磺唑片、甲硝唑、胶体果胶铋胶囊、酒石酸美托洛尔片、卡马西平片、卡托普利片、克拉霉素缓释片、克林霉素磷酸酯注射液、乐必妥、来曲唑片、拉瑞片、雷公藤多苷、阿托伐他汀、利巴韦林注射液、利福平胶囊、利培酮Ta片剂、伯氨喹二磷酸酯、磷酸氯喹片、硫酸阿米卡星注射液、硫酸阿托品注射液、硫酸镁注射液、硫唑嘌呤片、柳氮磺胺吡啶肠溶片、罗红霉素软胶囊、氯氮平片、地氯雷他定片、马来酸氟吡汀、马来酸氟伏沙明片、马来酸氯苯那敏片, 马来酸依那普利片, 美洛昔康, 美沙拉秦肠溶片, 米氮平, 萘普生片, 尼可乙胺注射液, 尼莫地平注射液, 尼群地平片, 诺氟沙星胶囊, 羟脲片, 青蒿素, 青霉素钠, 氢化可的松注射液, 氢溴酸西酞普兰片, s, 庆大霉素片多西氟尿苷胶囊、地斯诺苷注射液、乳酸环丙沙星氯化钠注射液、塞来昔布胶囊、三氟拉嗪、铁线莲、沙利度胺片、舒必利片、双氯芬酸钾胶囊、丁酸梭菌TO-A、双氢青蒿素磷酸哌喹片、四环素片、碳酸锂缓释片、替加氟注射液、替考拉宁替硝唑氯化钠注射液、头孢西丁、头孢唑肟钠、托吡酯片、万古霉素、维甲酸片、威罗非尼、维生素A、维生素B2片、维生素D2注射液、西咪替丁片、西咪替丁注射液、硝苯地平缓释片、硝酸甘油注射液、硝酸异山梨酯注射液、缬沙坦分散片、辛伐他汀片、胸腺法新、熊去氧胆酸、叶酸钙盐水合物、盐酸阿米替林片、盐酸安非他酮缓释片、盐酸胺碘酮片、盐酸昂丹司琼注射液、盐酸倍他司汀注射液、盐酸苯海拉明注射液、盐酸安非他酮注射液片、盐酸3-羟基酪胺、盐酸多虑平、盐酸氟萘嗪胶囊、百忧解、盐酸甲氧氯普胺注射液离子、盐酸精氨酸注射液、盐酸克林霉素注射液、盐酸雷洛昔芬片、盐酸雷尼替丁胶囊、盐酸利多卡因注射液、盐酸洛贝林注射液、氯丙嗪、盐酸氯米帕明片、奥美拉唑镁肠溶片、盐酸美西律片、盐酸帕罗西汀片、普罗注射用, 盐酸曲唑酮片, 盐酸柔红霉素, 盐酸赛庚啶片, 盐酸舍曲林片, 盐酸坦洛新缓释胶囊, 盐酸特拉唑嗪片, 盐酸维拉帕米片, 盐酸文拉法辛胶囊, 盐酸消旋茴香胺注射液, 盐酸小檗碱, 盐酸左氧布醇片, 乙胺乙胺注射用，伊曲康唑，伊维菌素，IPTG；异丙基-β-D-硫代半乳糖苷，异丙基-β-D-硫代半乳糖苷，异烟肼片，吲达帕胺片，工业用奥美辛肠溶片，注射用阿莫西林钠克拉维酸钾，注射用阿奇霉素，注射用阿昔洛韦，注射用氨苄西林钠，注射用奥美拉唑钠，注射用苯唑西林钠，注射用比阿培南，注射用苄星青霉素，注射用丙戊酸钠，更昔洛韦、注射用磷霉素钠、门冬酰胺酶、注射用尿激酶、注射用哌拉西林钠、注射用青蒿琥酯、硝普钠、注射用盐酸地尔硫卓、注射用重组人干扰素γ、左旋布比卡因、左旋甲状腺素钠片、左氧氟沙星片

化疗和靶向治疗药物

艾迪注射液、注射用奥沙利铂、表柔比星、达卡巴嗪、达拉非尼、甲磺酸盐、达巴替尼、达沙替尼片、甲苯磺酸索拉非尼片、阿霉素、多西他赛、5-氟尿嘧啶、聚元酸他莫西芬、华蟾素、环磷酰胺、吉非替尼（纯）粉、盐酸吉西他滨、甲氨蝶呤, 卡铂, 卡培他滨, 康莱特注射液, 雷替曲塞, 美罗华, 注射用洛铂, 米托蒽醌, 奈达铂, 巯嘌呤, 顺铂, 注射用丝裂霉素, 他克莫司, 替加氟, 吉美嘧啶和奥替拉西钾, 替莫唑胺, 西妥昔单抗输注液, 注射用洛铂, 米托蒽醌奈达铂、巯基嘌呤、顺铂、注射用丝裂霉素、他克莫司、替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾、替莫唑胺、西妥昔单抗输注液

中草药

英文名 拉丁名 薏苡仁、紫金牛草 Japanese Ardisia Herb、White Hyacinth Bean Semen Dolichoris Album、白花蛇舌草 Hedyotis diffusa、Willowleaf Swallowwort Rhizome Cynanchi Stauntonii、大头白术 Rh Rhizoma Atractylodis Macrocephalae、Sessile Stemona Root Japanese Stemona根，百合 Lilium brownii var. viridulum, Seman Platycladi Seman, Isatis root Isatis tinctoria, Herba Lobeliae Chinensis Lobelia chinensis Lour, 半夏 Pinellia ternata (Thunb.) 半枝莲、半枝莲、半枝莲、菝葜、贝母、无花果、无花果、风信子种皮、槟榔籽、槟榔子、马来菝葜补骨脂、萝卜子、蚕粪、白苍子、剑叶白术、柴胡根、赤芍、丹参、丹参、牡丹皮、牡丹皮、黄连、臭虫根、升麻、薏苡仁、薏苡仁、苦楝子、川牛膝、穿心莲、刺五加藤、刺五加藤、大蓟, 靛蓝叶, 印度叶igowoad 板蓝根、丹参、丹参、丹参、党参、水稻发芽、大戟、冬瓜皮、冬瓜籽、冬瓜籽冬青子、冬凌草、莪术姜黄、防风防风、茯苓、印度面包松中、小麦黑麦、甘草、蟾皮、叶虎杖草Polygonum siginense、藁本、枸杞子、枸杞子、广藿香、马尾藻、马尾草、旱莲草、榄仁、红豆杉、红花、红景天、红景天玄参花图片rorhiza Rhizome Picrorhizae, Polygonum cuspidatum Rhizoma Cuspidati, Picklyash Peel Zanthoxyli, Talcum Talcum, Exocarpium Citri Grandis Exocarpium Citri Grandis, Phellodendron Chinese Schneid Cortex Phellodendri, Manyflower Solomonseal Rhizonati Rhizonati, Radix Astragali Radix Astragalix, Feldyarisia 黄芪鸡冠花鸡冠花、近直立鸡血藤茎鸡血藤、姜黄Curcumae Longae、珍珠菜Herba Lysimachiae、日本金银花花蕾金银花、Cherokee Rose Fructus Rosae Laevigatae、菊花Flos Chrysanthemi、Spikemossae Semen、Caelsiagos Herbaseel , 浅黄苦参根苦参、海带原体、荔枝仁荔枝仁、凌霄花、百草蒿、龙胆龙胆、芦苇根紫草、络石藤、络石茉莉藤、绿豆精、绿豆、欧洲马鞭草、马齿苋、麦冬麦冬、麦芽麦芽、牡蛎壳、牡蛎壳根 奥克兰、女贞子女贞子、紫茎泽兰、枇杷叶、蒲公英蒲公英、荠菜花荠菜(L.)Medic)、紫茎泽兰、芡实子芡实、龙胆子、秦皮、白蜡皮、青藤、青藤、鸡葙子、石竹子、石竹、忍冬藤、桂皮、桂皮、菝葜、桑柴i 三七、四须草、铁血叶、桑叶、山药对面山药、魔芋、魔芋、蛇毒、蛇蜕、蛇蜕、天竺葵、大花根Radix Sanguisorbae SanguisorbaofficinalisL, Eucommia ulmoides Oliver Eucommia ulmoides, Rhizoma Zingiberis RecensZingiber officinale Roscoe, Salvia chinensis Benth Salvia chinensis Benth, Folium Photiniae Photinia serrulata Lindl, Lignum Sappan Lignum Sappan, Semen Persicae Semen Persicae, Radix Asparagi Radix Asparagi, Root of Nakedcaule Groundsel Radix Semiaquilegiae , 地瓜根 Herba Carpesii Abrotanoidis, 葶苈子 Semen Lepidii, 透心草的草本植物 leptostachya L. subsp. 积雪草 (Hara)、中国菟丝子、不留行子、咖啡番泻叶、乌梅、乌梅、五香根、无花果、药用吴茱萸果实吴茱萸 (Juss.) 五倍子、五倍子、漆树、无梗花刺五加树皮、刺五加全草、小茴香、小茴香、蓟（野生） MB、木兰花、燕子根、白心花、北川、亚麻籽、亚麻籽、亚麻籽、益智益智、薏米、薏苡仁、茵陈蒿、银杏叶、银杏叶鱼腥草药材鱼腥草、郁金郁金、木通、紫草乌头、重楼根、猪苓、新疆紫草。 et Zucc, Herba Violae Viola yedoensis Makino, Fluoritum Fluoritum Caulis Perillae Perilla frutescens (L.)Britton