Kliniske undersøgelser ved at bruge Alphacait til at screene lægemidler for avanceret solid tumor

Tumorheterogenitet fører til en signifikant forskel i hastigheden af ​​respons på lægemidler hos patienter med samme patologiske type. Ifølge oplysningerne er den nuværende oprindelige effektive sats af indenlandsk og udenlandsk kemoterapeutisk enkeltstof ikke mere end 30%, selv hvis det behandles med gentagen medicin eller erstatningsbehandlingsprogram, er responsraten generelt ikke mere end 10%. Denne heterogenitet af tumor er det biologiske grundlag for præcisionsmedicin, og hvordan man kan forudsige kræftlægemiddelfølsomhed er et klinisk behov for at løse de praktiske problemer.

Traditionel PDX (patient-derived engraft) teknologi udnytter patientens friske tumorvæv (indeholdende tumorceller, stromaceller og vaskulære komponenter) og inokulerer i immundefekte mus for at etablere musetumormodel. Denne metode kan bedre afspejle tumorens sande biologiske karakteristika, mens musetumorvævet kontinuerligt kan videregives og i høj grad lette tumorbiologiske forskning. I henhold til transplantationsstedet kan det opdeles i ortotopisk transplantation og ektopisk transplantation (for det meste subkutan eller nyretransplantation). Den traditionelle PDX-model har dog sin ulempe ved lav succesrate og tidskrævende. Det meste af tumormatrixen efter transplantation kan erstattes af de tilsvarende komponenter i mus, hvilket fører til forskelle i den oprindelige tumors biologiske egenskaber.

I lyset af denne ufuldkommenhed udviklede vi en optimeret lægemiddeludvælgelsesmodel baseret på Alphacait-screeningssystemet, der kombinerer kunstig intelligens, syntetisk letal og kombinationskemi, som tillader hurtig udvælgelse af kandidater fra millioner af lægemiddelkombinationer. Vi ønsker at give læger individualiseret lægemiddelbehandling gennem en ny in vitro og in vivo lægemiddelfølsom screeningsteknik for at opnå hurtig og præcis udvælgelse af kræft klinisk behandling.

For at opnå de to nøglekrav til tumorvævskultursystemet in vitro introducerede vi etableringen af ​​tumormikromiljøet de millimeterstore mikroperler, baseret på kombinatorisk kemi i dyrkningsmediet. Overfladen af ​​mikroperlerne er belagt med små molekyler, der specifikt kan absorbere høje niveauer af metabolitter, der udskilles af tumorcellerne i matrixen, og derved efterligne in vivo omstændigheder. Kort sagt anvendte vi innovativt mikroperleteknologi til at løse de iboende begrænsninger af 3D organoid kultur - ingen blodcirkulation in vitro.

Formål og design Primært endepunkt: progressionsfri overlevelse (PFS) Sekundære endepunkter: samlet overlevelse (OS); sygdomskontrolrate (DCR), objektiv responsrate (ORR); sikkerhed; blodprøve og gentest i aspektet af biomarkører. Forventninger til eksplorative markører for denne undersøgelse omfatter status for eksplorative biomarkører forbundet med immunhistokemi (IHC) eller kvantitativ revers transkription polymerase kædereaktion (qRT-PCR), en ny generation af sekventeringsmetode (NGS), Nanostring teknik og/eller andre metoder til at evaluere arkiveret og/eller nyerhvervet tumorvæv, såvel som dets sammenhæng med sygdomsstatus og/eller (herunder, men ikke begrænset til somatiske mutationer og andre udforskende markører) i henhold til qRT-PCR og NGS teknikker, og for at evaluere forholdet mellem det terapeutiske respons, status for biomarkøren under eksplorativ behandling og under behandling og evaluering af plasma-, serum- eller fuldblodsprøver (herunder, men ikke begrænset til somatiske mutationer og andre eksplorative markører) Sammenhængen af ​​ovennævnte markører med sygdomsstatus og/eller terapeutisk respons.

Forskningsdesign Dette er et enkelt-center, åbent, enkeltarmet, ikke-randomiseret studie designet til at evaluere PFS, sikkerhed, overordnet overlevelse (OS), objektiv responsrate (OPR), sygdomskontrolrate (DCR) og biomarkører for kræftbehandling baseret på Alphacait-screeningssystemet til forsøgspersoner med fremskreden malign tumor.

Listen over lægemidler, der bruges af Alphacait-screeningssystemet, er som følger:

Ikke kemoterapi lægemiddel

Albendazol tabletter, Alfacalcidol bløde kapsler, Aripiprazol tabletter, Anastrozol tabletter, Azithromycin, Acyclovir dispergerbare tabletter, Aztreonam, OLanzapin tabletter, Omeprazol enterisk overtrukne kapsler, Ornidazol og Sodium Residual Chloride In, Belodizolin in, ， Belodizolin in, ， Belodizolatin, natriumchlorid in, ， Tabletter, phenytoinnatriumtablet, Piroxicam-tabletter, Allopurinol-tabletter, Propylthiouracil-tabletter, Natriumvalproat til injektion, Nuprin-tabletter, Goserelinacetat-depot med langvarig frigivelse, Zoladex, Megestrol-acetat-dispergerbare tabletter-in-depressive tabletter, Prednisone-Acetat-in-depressive tabletter, Prednison Heparin natrium injektion, digoxin tabletter, dexamethason natrium phosphate injektion, Bacillus Licheniformis kapsel, tabellae paracetamol, levodopa og benserazid hydrochlorid tabletter, domperidon tabletter, metformin, famotidin tabletter, i en tabletter, en nitrofurantazolin, fluconje ​​og nitrofurantazole aloperidol injektion, flupentixol og melitracen-tabletter, sammensatte Zedoary-gurkemejeolie-stikpiller, sammensatte sulfamethoxazol-injektion, sammensatte hypotensive tabletter, Bisoprololfumarat-tabletter, Quetiapinfumarat-tabletter, injektionsmannitou, heparin-natrium, natriumtabletter, citrat-potassium, citrat-potassium-tabletter, citrat-potassium, tabletter depottabletter, Warevan tablet, Huaier granula, Cyclosporin, Progesteron injektion, Gabapentin kapsler, Mebendazol tyggetabletter, Apatinib Mesylate, Phentolamin Mesylate Injection, Imatinib Mesylate, Neostigmin Methylsulfate Tablets Tablets Injection, Mebendazole Blanke Tablets, Mesylate Collins, Tablets, Mesylate Collins. , Metoprololtartrat-tabletter, Carbamazepin-tabletter, Captopril-tabletter, Clarithromycin-tabletter med forsinket frigivelse, clindamycin-fosfat-injektion, Lamictal, Letrozol-tabletter, Lara-chips, Tripterygium Glycosider, Atorvastatin, Ribavirin, Ribavir, Ribavirin, Ribavir bletter, Primaquin Diphosphate, Chloroquin Phosphate Tabletter, Amikacin Sulfate Injection, Atropin sulfate Injection, Magnesiumsulfat Injection, Azathioprin Tabletter, Sulfasalazin Enteric-overtrukne tabletter, Roxithromycin Soft Capsules, Cloza De Tabletine, Malloradine, Malloradine, Fluzatin, Malloradin, Tabletter, Mallor , Enalaprilmaleat-tabletter, Meloxicam, Mesalazin enterisk overtrukne tabletter, Mirtazapin, Naproxen-tabletter, Nikethamide-injektion, Nimodipin-injektion, Nitrendipin-tabletter, Norfloxacin-kapsler, Hydroxycarbamid-tabletter, Artemisin Tabin, SoBenzylpenic-tabletter, Benzylpenic-hydrochlorid, Benzylpen, Hydroxy, Tabin Doxifluridin Kapsler, Deslanoside Injection, Ciprofloxacin Lactat og Sodium Chloride Injection, Celecoxib Capsules, Trifluoperazin, Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, Thalidomide Tabletter, Sulpirid Tabletter, Diclofenac Kalium Kapsler, Diklofenac Kalium Kapsler, Diklofenac Hydro-A-butyricum-A-butyricum. n og Piperaquin Fosfat-tabletter, Tetracyklin-tabletter, Lithiumcarbonat-tabletter med forsinket frigivelse, Tegafur-injektion, Teicoplanin, Tinidazol og natriumchlorid-injektion, Cefoxitin, Ceftizoxim-natrium, Topiramat-tabletter, Tablet-vitamin, Tablet-vitamin, Tablet-vitamin, Tablet A-vitamin, Tablet-vitamin, tabletter D2-injektion, cimetidin-tabletter, cimetidin-injektion, nifedipin-tabletter med forlænget frigivelse, nitroglycerin-injektion, isosorbid-dinitrat-injektion, valsartan-dispergerbare tabletter, simvastatin-tabletter, thymalfasin, ursodeoxycholsyre, folinsyre-am-calcium-salthydrater, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter Amiodaron hydrochlorid tabletter, ondansetron hydrochlorid injektion, betahistine hydrochlorid injektion, diphenhydramin hydrochlorid injektion, bupropion hydrochlorid injektion tabletter, 3-hydroxytyramin hydrochlorid, Doxepin hydrochlorid, Flunayizin hydrochlorid kapsler, Projectramide, Dihydrochloride ion, argininhydrochlorid injektion, clindamycin hydrochlorid injektion, raloxifen hydrochlorid tabletter, ranitidin hydrochlorid kapsler, lidocain hydrochlorid injektion, lobeline hydrochlorid injektion, chlorpromazin, clomipramin hydrochlorid tabletter, tabletter, tabletter hydrochloride, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter, hydrochlorid til injektion, Trazodonhydrochlorid-tabletter, Daunorubicin-hydrochlorid, Cyproheptadin-hydrochlorid-tabletter, Sertralin-hydrochlorid-tabletter, Tamsulosin-hydrochlorid-kapsler med forsinket frigivelse, Terazosin-hydrochlorid-tabletter, Verapamil-hydrochlorid-tabletter, Venlafaxine-hydrochlorid-hydrochlorid-tabletter, tabletter af racersyre, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter, venlafaxin-hydrochlorid-hydrochlorid, kapsler. til injektion, Itraconazol, Ivermectin, IPTG；Isopropyl-β-D-thiogalactosid, Isopropyl-beta-D-thiogalactopyranosid, Isoniazid-tabletter, Indapamid-tabletter, Ind. omethacin enterisk overtrukne tabletter, amoxicillin-natrium og clavulanat-kalium til injektion, Azithromycin til injektion, Acyclovir til injektion, Ampicillin-natrium-injektion, Omeprazol-natrium til injektion, Oxacillin-natrium til injektion, Biapenem til injektion, Penillin til injektion, Sobenzathin til injektion, SoBenzathin til injektion, benzathin til injektion. Ganciclovir, Fosfomycinnatrium til injektion, Asparaginase, Urokinase til injektion, Piperacillin-natrium til injektion, Artesunate til injektion, Natriumnitroprussid, Diltiazemhydrochlorid til injektion, Rekombinant humant interferon gamma til injektion, Levobupivaxin Sodium Tabyroxin, Levofloxlet

Kemoterapi og målterapimedicin

Aidi-injektion, Oxaliplatin til injektion, Epirubicin, Dacarbazin, Dabrafenib, mesylat, Dabratinib, Dasatinib-tabletter, Sorafenib-tosylat-tabletter, Doxorubicin, Docetaxel, 5-Fluorouracil, Juyuansuan Tamoxifen, Cino, Geopfotalin, cycline-pulver, Cino, Bufitho-Pur-in, Cyclin , Carboplatin, Capecitabine, Kanglaite Injection, Raltitrexed, Mabthera, Lobaplatin til Injection, Mitoxantrone, Nedaplatin, Mercaptopurine, Cisplatin, Mitomycin til Injection, Tacrolimus, Tegafur, Gimeracil og Oteracil til Injektionsvæske, Temozoloin, Infusion Kalium, Temozolomidox, Infusions-, Mitomycin-injektion, Nedaplatin, Mercaptopurin, Cisplatin, Mitomycin til injektion, Tacrolimus, Tegafur, Gimeracil og Oteracil Kalium, Temozolomid, Cetuximab Infusionsvæske, opløsning

Kinesisk urtemedicin

Engelsk navn Latinsk navn Jobs tårer frø Coicis Sæd, Japansk Ardisia Urt Japansk Ardisia Urt, Hvid Hyacinth Bønne Sæd Dolichoris Album, Spredning Hedyotis Urt Hedyotis diffusa, Pileblad Svaleurt Rhizom Rhizoma Cynanchi Stauntonii, Stort hoved Rodizomaoots Atractylodes Atractylodes S Rod, Lily Lilium brownii var. viridulum, Seman Platycladi Seman, Isatis rod Isatis tinctoria, Herba Lobeliae Chinensis Lobelia chinensis Lour, Pinellia ternata Pinellia ternata (Thunb.) Breit, Scutellaria barbata Scutellaria barbata, CoasiaI GIehnia Rod Glehnia littoralis, Fritillary Fritillary, Ficus pumila Linn Ficus pumila, Frøskal af Hyacinth Dolichos, Areca Frø, Betelnødde Sæd Arecae, Malaytea Scurfpea Frucpea Fruitkom B, Semenworm Fructus Fruct , Sibirisk hanefrugt Fructus Xanthii, Rhizom af sværdlignende Atractylodes Rhizoma Atractylodis, Rod af kinesisk Thorowax Radix Bupleuri, Radices paeoniae rubra Paeoniae Rubra Radix, Dan - shen Rod Salviae Miltiorrhizae Radix R, Tree bar Radix Root - Cor Peonyttan Root - Cor Peonytzo , Skunk Bugbane Rhizom Cimicifugae Foetidae Rhizoma, Coix frø Sæd Coicis Szechwan Kinabær Frugt Fructus Meliae Toosendan, Radix Cyathulate Radix Cyathulae, Almindelig Andrographis Urt Herba Andrographis, Radix et Caulis Acanthopanacis et Caulicii Senttle Herba Radix og Caulicii Herb Radix Herb. , Indigowood Leaf, Leaf of Ind igowoad Folium Isatidis, Danshen rod, rod af Dan-shen Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma, rod af Pilose Asiabell Radix Codonopsis, Fructus Oryzae Germinatus Fructus Oryzae Germinatus, Humifuse Euphorbia Herb Herba Euphorbiae Ben, Humi Exemplare Wafusae, Kinesisk Wafusae. Rabdosia rubesens,hamst Rabdosia rubescens, Rhioxma Curcumae Aeruginosae Rhizoma Curcumae, Divaricate Saposhnikovia RootRadix Saposhnikoviae, Indian Buead Poria, Fyr blandt det indiske Brød, Blighted Wheat Fructus Tritici Levis, Per Knorfolitice skin, Per Knorfolitice skin, Per Knorfoli- Oliv Rhizoma Ligustici, Barbary Wolfberry Fruit Fructus Lycii, Herba Pogostemonis Herba Pogostemonis, Sargassum Sargassum, Yerbadetajo Herb Herba Ecliptae Eclipta prostrala, Terminalia chebula Retz, Taxus chinensis Taxus chinensis (Pilger) Figenurt billede rorhiza Rhizom Rhizoma Picrorhizae, Polygonum cuspidatum Rhizoma Polygoni Cuspidati, Pricklyash Skræl Pericarpium Zanthoxyli, Talcum Talcum, Exocarpium Citri Grandis Exocarpium Citri Grandis, Phellodendron Chinese Schneid Cortex Phellozomendria R, He Floositoshuts, As Radiosixh Stragellumss Cristae Flos Celosiae Cristatae, Suberect Spatholobus Stængel Caulis Spatholobi, Rhizoma Curcumae Longae Rhizoma Curcumae Longae, Christina Loosestrife HerbHerba Lysimachiae, Japansk Honysuckle Blomsterknop Flos Lonicerae, Cherokee Rose Lache Fructusa Rosenblomme, Cherokee Rose Fruit Fructusa Flower, Cherokee Fructusat Seflower , Lysegul sophora rod Radix Sophorae Flavescentis, Kelp Laminariae Thallus, Sædlitchi Sædlitchi, kinesisk trompet slyngplante Campsis grandiflora, Diverse Malurt urt Herba Artemisiae Anomalae, Radix Gentianae Gentiana Scabra Bunge, Rhizome Stemmacantha e Unifori Radix, Caulis Trachelospermi Trachelospermi Jasminoidis Caulis, Lv Bean Spermodermis Phaseoli Radiati, Europæisk Verbena Urt Herba Verbenae Officinalis, Herba Portulacae Portulaca oleracea L, Radix Ophiopogonis Ophiopogonis Ophiopogonus Hortus Radix, Frucdechaus O Common Gerdechaus Rod Aucklandiae Radix, Fructus Ligustri Lucidi Ligustri Lucidi Fructus, Fortune Eupatorium Herb Eupatorii Fortunei Herba, Folium Eriobotryae Eriobotryae Japonicae Folium, Mælkebøtte Herba Taraxaci, Flower of Shepherdspurse Capsella bursa-pastoricome) Euryales Sæd, Radix Gentinae Gentianae Macrophyllae Radix, Cortex Fraxini Fraxini Cortex, Caulis SinomeniiI Caulis Sinomenii, Sæd Celosiae Celosiae Argenteae Sæd, Herba Dianthi Dianthi Superbi Herba, Caulis Lonicerae Lonicera R.C. i Panax pseudo-ginseng var, Radix tetrastigme Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, Folium Mori Mori Folium, Kinesisk yam Dioscorea modsat, Amorphophallus rivieri Durieu Amorphophallus rivieri Durieu, Slangegift, Snake Slough Serpentis Periostracum, Rhizomacrizo Rhizomacumanda Rhizomacumanda Rhizomacrizo Rhizomacumanda Rhizomacri Radix Sanguisorbae SanguisorbaofficinalisL, Eucommia ulmoides Oliver Eucommia ulmoides, Rhizoma Zingiberis RecensZingiber officinale Roscoe, Salvia chinensis Benth Salvia chinensis Benth, Folium Photiniae Photinia serrulata Lindl, Lignum Sappan Lignum Sappan, Semen Persicae Semen Persicae, Radix Asparagi Radix Asparagi, Root of Nakedcaule Groundsel Radix Semiaquilegiae , Rod af almindelig carpesium Herba Carpesii Abrotanoidis, Semen lepidii Semen Lepidii, Tuberculate Urt Speranskia Phryma leptostachya L. subsp. asiatica (Hara), China Dodder Semen Cuscutae, Semen Vaccariae Semen Vaccariae, Kaffeurt Senna Cassia occidentalis Linn, Fructus Mume Fructus Mume, Rod af kombineret Spicebush Radix Linderae, Fig Ficus carica Linn, Medicinal Evodia Fruit Evodia rutaecarpa) Benth, kinesisk galde, kinesisk nøddegal Rhus chinensis Mill, Sessileflower Acanthopanax Bark Cortex Acanthopanax Radicis, Helgræs af Bluecalyx Japanese Rabdosia, Fructus Foeniculi Fructus Foeniculi, Almindelig Cephalanoplos Urt Cirsium setosum (Wild.) MB, Flos Magnoliae Flos Magnoliae, Paniculate Svaleurt Rod Cynanchum paniculatum (Bunge) Kitagawa, Linfrø, frø af hør Linfrø frø af hør, Fructus Alpiniae Oxyphyllae Alpinia oxyphylla Miq, Jobs tårer frø, Her Scen Art Coicium, G. Houttuymia-urt Houttuynia cordata Thunb, Gurkemeje Rod-knold Radix Curcumae, Akebia Fruit Foreknowledge, Hiraute Shiny Bugleweek Herb Aconitum gymnandrum Maxim, Rhizoma Paridis RhizomaParidis, Polyporus Polyporus, Roden af ​​Sinkiang Arnumeysperm er Lithorhisperm er Sibh. et Zucc, Herba Violae Viola yedoensis Makino, Fluoritum Fluoritum Caulis Perillae Perilla frutescens （L.）Britton