Estudios clínicos mediante el uso de Alphacait para detectar fármacos para tumores sólidos avanzados

La heterogeneidad tumoral conduce a una diferencia significativa en la tasa de respuesta a los fármacos en pacientes con el mismo tipo patológico. Según la información, la tasa efectiva inicial actual de un solo fármaco quimioterapéutico nacional y extranjero no supera el 30%, incluso si se trata con medicación repetida o un programa de tratamiento de reemplazo, la tasa de respuesta generalmente no supera el 10%. Esta heterogeneidad del tumor es la base biológica de la medicina de precisión, y cómo predecir la sensibilidad a los medicamentos contra el cáncer es una necesidad clínica para resolver los problemas prácticos.

La tecnología tradicional PDX (injerto derivado del paciente) utiliza tejido tumoral fresco del paciente (que contiene células tumorales, células del estroma y componentes vasculares) y se inocula en ratones inmunodeficientes para establecer un modelo de tumor de ratón. Este método puede reflejar mejor las verdaderas características biológicas del tumor, mientras que el tejido tumoral del ratón puede transmitirse continuamente y facilitar en gran medida la investigación de la biología del tumor. Según el lugar del trasplante se puede dividir en trasplante ortotópico y trasplante ectópico (principalmente trasplante subcutáneo o renal). Sin embargo, el modelo PDX tradicional tiene la desventaja de una baja tasa de éxito y de consumo de tiempo. La mayor parte de la matriz tumoral después del trasplante puede reemplazarse por los componentes correspondientes en ratones, lo que genera diferencias en las propiedades biológicas del tumor original.

En vista de esta imperfección, desarrollamos un modelo optimizado de selección de fármacos basado en el sistema de detección Alphacait que combina inteligencia artificial, química sintética letal y combinacional, lo que permite una rápida selección de candidatos entre millones de combinaciones de fármacos. Queremos proporcionar a los médicos una terapia farmacológica individualizada a través de una nueva técnica de detección sensible a fármacos in vitro e in vivo, para lograr una selección rápida y precisa del tratamiento clínico del cáncer.

Para lograr los dos requisitos clave del sistema de cultivo de tejidos tumorales in vitro, el establecimiento del microambiente tumoral, introdujimos las microesferas de tamaño milimétrico, basadas en la química combinatoria en el medio de cultivo. La superficie de las microesferas está recubierta con pequeñas moléculas que pueden absorber específicamente altos niveles de metabolitos secretados por las células tumorales en la matriz, imitando así las circunstancias in vivo. En resumen, aplicamos de manera innovadora la tecnología de microesferas para resolver las limitaciones inherentes del cultivo de organoides en 3D: sin circulación sanguínea in vitro.

Finalidad y diseño Criterio principal de valoración: supervivencia libre de progresión (PFS) Criterios de valoración secundarios: supervivencia global (SG); tasa de control de la enfermedad (DCR), tasa de respuesta objetiva (ORR); seguridad; análisis de sangre y prueba de genes en el aspecto de biomarcadores. Las expectativas de los marcadores exploratorios para este estudio incluyen el estado de los biomarcadores exploratorios asociados con la inmunohistoquímica (IHC) o la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa (qRT-PCR), un método de secuenciación de nueva generación (NGS), la técnica Nanostring y/u otros métodos para evaluar tejido tumoral archivado y/o recién adquirido, así como su asociación con el estado de la enfermedad y/o (incluyendo pero no limitado a mutaciones somáticas y otros marcadores exploratorios) según técnicas qRT-PCR y NGS, y para evaluar la relación entre la terapéutica respuesta, el estado del biomarcador durante el tratamiento exploratorio y durante el tratamiento, y la evaluación de muestras de plasma, suero o sangre completa (incluyendo, entre otros, mutaciones somáticas y otros marcadores exploratorios) La asociación de los marcadores anteriores con el estado de la enfermedad y/o respuesta terapéutica.

Diseño de la investigación Este es un estudio de un solo centro, abierto, de un solo brazo, no aleatorio, diseñado para evaluar la SLP, la seguridad, la supervivencia general (SG), la tasa de respuesta objetiva (OPR), la tasa de control de la enfermedad (DCR) y los biomarcadores de terapia contra el cáncer basada en el sistema de detección Alphacait en sujetos con tumor maligno avanzado.

La lista de medicamentos utilizados por el sistema de detección Alphacait es la siguiente:

Medicamento no quimioterápico

Tabletas de albendazol, cápsulas blandas de alfacalcidol, tabletas de aripiprazol, tabletas de anastrozol, azitromicina, tabletas dispersables de aciclovir, aztreonam, tabletas de OLanzapina, cápsulas con cubierta entérica de omeprazol, inyección de ornidazol y cloruro de sodio, resveratrol, inyección de citicolina sódica, bevacizumab, Avastin, fenobarbital, besilato de amlodipina Tabletas, tableta de fenitoína sódica, tabletas de piroxicam, tabletas de alopurinol, tabletas de propiltiouracilo, valproato de sodio para inyección, tabletas Nuprin, depósito de liberación sostenida de acetato de goserelina, Zoladex, tabletas dispersables de acetato de megestrol, tabletas de acetato de prednisona, inyección de acetato de desmopresina, de bajo peso molecular Inyección de heparina sódica, comprimidos de digoxina, inyección de fosfato sódico de dexametasona, cápsula de Bacillus Licheniformis, tabletas de paracetamol, comprimidos de levodopa y clorhidrato de benserazida, comprimidos de domperidona, metformina, comprimidos de famotidina, fenbendazol, comprimidos con cubierta entérica de nitrofurantoína, inyección de fluconazol y cloruro de sodio, H Inyección de aloperidol, tabletas de flupentixol y melitraceno, supositorios de aceite de cúrcuma de zedoario compuesto, inyección de sulfametoxazol compuesto, tabletas hipotensoras compuestas, tabletas de fumarato de bisoprolol, tabletas de fumarato de quetiapina, manitou para inyección, heparina sódica, tabletas de citrato de bismuto y potasio, tableta de plátano, cápsulas entéricas de eritromicina, succinato de metoprolol tabletas de liberación sostenida, tableta Warevan, gránulo Huaier, ciclosporina, inyección de progesterona, cápsulas de gabapentina, tabletas masticables de mebendazol, mesilato de apatinib, inyección de mesilato de fentolamina, mesilato de imatinib, inyección de metilsulfato de neostigmina, tabletas de mesilato de imatinib, tabletas de tiamazol, metronidazol, cápsulas de pectina de bismuto coloidal , tabletas de tartrato de metoprolol, tabletas de carbamazepina, tabletas de captopril, tabletas de liberación sostenida de claritromicina, inyección de fosfato de clindamicina, Lamictal, tabletas de letrozol, chips de Lara, glucósidos de tripterygium, atorvastatina, inyección de ribavirina, cápsulas de rifampicina, risperidona Ta blets, difosfato de primaquina, tabletas de fosfato de cloroquina, inyección de sulfato de amikacina, inyección de sulfato de atropina, inyección de sulfato de magnesio, tabletas de azatioprina, tabletas con cubierta entérica de sulfasalazina, cápsulas blandas de roxitromicina, tabletas de clozapina, tabletas de desloratadina, maleato de flupirtina, tabletas de maleato de fluvoxamina, tabletas de maleato de clorfenamina , tabletas de maleato de enalapril, meloxicam, tabletas con cubierta entérica de mesalazina, mirtazapina, tabletas de naproxeno, inyección de niketamida, inyección de nimodipina, tabletas de nitrendipina, cápsulas de norfloxacina, tabletas de hidroxicarbamida, artemisinina, bencilpenicilina sódica, inyección de hidrocortisona, tabletas de bromhidrato de citalopram, gentamicina, tabletas de colchicina, Cápsulas de doxifluridina, inyección de deslanosida, inyección de cloruro de sodio y lactato de ciprofloxacina, cápsulas de celecoxib, trifluoperazina, tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, tabletas de talidomida, tabletas de sulpirida, cápsulas de diclofenaco potásico, Clostridium butyricum TO-A, dihidroartemisina Tabletas de fosfato de piperaquina y tetraciclina, tabletas de tetraciclina, tabletas de liberación sostenida de carbonato de litio, inyección de tegafur, teicoplanina, inyección de tinidazol y cloruro de sodio, cefoxitina, ceftizoxima sódica, tabletas de topiramato, vancomicina, tabletas de tretinoína, vemurafenib, vitamina A, tabletas de vitamina B2, vitamina D2 inyectable, tabletas de cimetidina, inyección de cimetidina, tabletas de liberación sostenida de nifedipina, inyección de nitroglicerina, inyección de dinitrato de isosorbida, tabletas dispersables de valsartán, tabletas de simvastatina, timalfasina, ácido ursodesoxicólico, sal de calcio hidratada del ácido fólico, tabletas de clorhidrato de amitriptilina, tabletas de liberación sostenida de clorhidrato de bupropión, Tabletas de clorhidrato de amiodarona, inyección de clorhidrato de ondansetrón, inyección de clorhidrato de betahistina, inyección de clorhidrato de difenhidramina, tabletas de inyección de clorhidrato de bupropión, clorhidrato de 3-hidroxitiramina, clorhidrato de doxepina, cápsulas de clorhidrato de flunayizina, prozac, diclorhidrato de metoclopramida inyectable clorhidrato de arginina inyectable, clorhidrato de clindamicina inyectable, tabletas de clorhidrato de raloxifeno, tabletas de clorhidrato de ranitidina, tabletas de clorhidrato de lidocaína, inyección de clorhidrato de lobelina, clorpromazina, tabletas de clorhidrato de clomipramina, tabletas con cubierta entérica de omeprazol y magnesio, tabletas de clorhidrato de mexiletina, tabletas de clorhidrato de paroxetina, clorhidrato de procaína para inyección, tabletas de clorhidrato de trazodona, clorhidrato de daunorrubicina, tabletas de clorhidrato de ciproheptadina, tabletas de clorhidrato de sertralina, tabletas de clorhidrato de tamsulosina, tabletas de clorhidrato de terazosina, tabletas de clorhidrato de verapamilo, cápsulas de clorhidrato de venlafaxina, inyección de clorhidrato de raceanisodamina, tabletas de clorhidrato de berberina, tabletas de clorhidrato de etambutol, clorhidrato de levofloxacina para inyección, itraconazol, ivermectina, IPTG; isopropil-β-D-tiogalactosido, isopropil-beta-D-tiogalactopiranósido, tabletas de isoniazida, tabletas de indapamida, ind. ometacina tabletas con cubierta entérica, amoxicilina sódica y clavulanato de potasio para inyección, azitromicina para inyección, aciclovir para inyección, ampicilina sódica para inyección, omeprazol sódico para inyección, oxacilina sódica para inyección, biapenem para inyección, penicilina benzatínica para inyección, valproato de sodio para inyección, Ganciclovir, fosfomicina sódica para inyección, asparaginasa, uroquinasa para inyección, piperacilina sódica para inyección, artesunato para inyección, nitroprusiato de sodio, clorhidrato de diltiazem para inyección, interferón gamma humano recombinante para inyección, levotiroxina sódica en tabletas, tabletas de levofloxacina

Quimioterapia y fármacos de terapia diana

Inyección de Aidi, oxaliplatino para inyección, epirubicina, dacarbazina, dabrafenib, mesilato, dabratinib, tabletas de dasatinib, tabletas de tosilato de sorafenib, doxorrubicina, docetaxel, 5-fluorouracilo, tamoxifeno juyuansuan, cinobufotalina, ciclofosfamida, polvo de gefitinib (puro), clorhidrato de gemcitabina, metotrexato , carboplatino, capecitabina, inyección de kanglaite, raltitrexed, mabthera, lobaplatino para inyección, mitoxantrona, nedaplatino, mercaptopurina, cisplatino, mitomicina para inyección, tacrolimus, tegafur, gimeracil y oteracil potásico, temozolomida, solución para infusión de cetuximab, lobaplatino para inyección, mitoxantrona, Nedaplatino, mercaptopurina, cisplatino, mitomicina para inyección, tacrolimus, tegafur, gimeracilo y oteracilo potásico, temozolomida, cetuximab solución para infusión

Hierbas medicinales chinas

Nombre en inglés Nombre en latín Semilla de lágrimas de Job Coicis Semen, hierba japonesa Ardisia Hierba japonesa Ardisia, semen de frijol jacinto blanco Álbum de Dolichoris, hierba hedyotis esparcidora Hedyotis diffusa, rizoma de golondrina de hoja de sauce Rhizoma Cynanchi Stauntonii, cabeza grande Atractylodes Rh Rhizoma Atractylodis macrocephalae, raíz Stemona sésil Stemona japonesa Raíz, Lirio Lilium brownii var. viridulum, Seman Platycladi Seman, Isatis root Isatis tinctoria, Herba Lobeliae Chinensis Lobelia chinensis Lour, Pinellia ternata Pinellia ternata (Thunb.) Breit, Scutellaria barbata Scutellaria barbata, CoasiaI GIehnia Raíz Glehnia littoralis, Fritillary fritillary, Ficus pumila Linn Ficus pumila, Cubierta de semilla de Jacinto Dolichos, Semilla de areca, Nuez de betel Semen Arecae, Malaytea Scurfpea Fructus Psoraleae, Semen raphani , Mierda de gusano de seda Heces Bombycis , Siberian Cocklour Fruit Fructus Xanthii, Rizoma de Swordlike Atractylodes Rhizoma Atractylodis, Root of Chinese Thorowax Radix Bupleuri, Radices paeoniae rubra Paeoniae Rubra Radix, Dan - shen Root Salviae Miltiorrhizae Radix, Tree Peony Root - corteza Moutan Radicis Cortex, Chinese Goldthread Rhizome Coptidis Rhizoma , Skunk Bugbane Rhizome Cimicifugae Foetidae Rhizoma, Coix seed Semen Coicis Szechwan Chinaberry Fruit Fructus Meliae Toosendan, Radix Cyathulate Radix Cyathulae, Common Andrographis Herb Herba Andrographis, Radix et Caulis Acanthopanacis Senticosi Radix et Caulis Acanthopanacis Senticosi, Japanese Thistle Herbor Root Herba seu Radix Cirsii Japonici , hoja de añil, hoja de Ind igowoad Folium Isatidis, Danshen Root, Root of Dan-shen Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma, Root of Pilose Asiabell Radix Codonopsis, Fructus Oryzae Germinatus Fructus Oryzae Germinatus, Humifuse Euphorbia Herb Herba Euphorbiae Humifusae, China Waxgourd Peel Exocarpium Benincasae, Waxgourd seed Semen Benincasae, Rabdosia rubesens, hamst Rabdosia rubescens, Rhioxma Curcumae Aeruginosae Rhizoma Curcumae, Divaricate Saposhnikovia RootRadix Saposhnikoviae, Indian Buead Poria, Pine between the Indian Bread, Trigo arruinado Fructus Tritici Levis, Radix Glycyrrhizae Radix Glycyrrhizae, Piel de sapo, Perfoliate Knotweed Hierba Polygonum perfolia sintum, Ligusticum Oliv Rhizoma Ligustici, Barbary Wolfberry Fruta Fructus Lycii, Herba Pogostemonis Herba Pogostemonis, Sargassum Sargassum, Yerbadetajo Hierba Herba Ecliptae Eclipta prostrala, Terminalia chebula Retz, Taxus chinensis Taxus chinensis (Pilger) Rehd, Flos Carthami Flos Carthami, Raíz de Kirilow Rhodiola Herba Rhodiolae, Foto de flor de higuera rorhiza Rhizome Rhizoma Picrorhizae, Polygonum cuspidatum Rhizoma Polygoni Cuspidati, Pricklyash Peel Pericarpium Zanthoxyli, Talcum Talcum, Exocarpium Citri Grandis Exocarpium Citri Grandis, Phellodendron Chinese Schneid Cortex Phellodendri, Manyflower Solomonseal Rhizome Rhizoma Polygonati, Radix Astragali Radix Astragali seu Scutellaria, Radix Astragali seu Scutellaria, Radix Cristae Flos Celosiae Cristatae, Tallo suberecto de Spatholobus Caulis Spatholobi, Rhizoma Curcumae Longae Rhizoma Curcumae Longae, Hierba Christina LoosestrifeHerba Lysimachiae, Capullo de flor de madreselva japonesa Flos Lonicerae, Fruto de rosa cherokee Fructus Rosae Laevigatae, Flor de crisantemo Flos Chrysanthemi, Spikemoss Herba Selaginellae, Semilla de casia Semen Cassiae , Raíz de sophora amarillo claro Radix Sophorae Flavescentis, Kelp Laminariae Thallus, Semen Litchi Semen Litchi, Enredadera de trompeta china Campsis grandiflora, Diverse Wormwood Herb Herba Artemisiae Anomalae, Radix Gentianae Gentiana Scabra Bunge, Reed Rhizome Stemmacantha e Unifori Radix, Caulis Trachelospermi Trachelospermi Jasminoidis Caulis, Lv Bean Spermodermis Phaseoli Radiati, Verbena europea Hierba Herba Verbenae Officinalis, Herba Portulacae Portulaca oleracea L, Radix Ophiopogonis Ophiopogonis Radix, Fructus Hordei Germinatus Hordei Germinatus Fructus, Concha Ostreae Concha Ostreae, Costustoot, Common Vladimiria Raíz Aucklandiae Radix, Fructus Ligustri Lucidi Ligustri Lucidi Fructus, Fortune Eupatorium Hierba Eupatorii Fortunei Herba, Folium Eriobotryae Eriobotryae Japonicae Folium, Diente de león Herba Taraxaci, Flor de Shepherdspurse Capsella bursa-pastoris (L.) Medic), Rhizoma Homalomenae Rhizoma Homalomenae, Gordon Enryale Seed Euryales Semen, Radix Gentinae Gentianae Macrophyllae Radix, Cortex Fraxini Fraxini Cortex, Caulis SinomeniiI Caulis Sinomenii, Semen Celosiae Celosiae Argenteae Semen, Herba Dianthi Dianthi Superbi Herba, Caulis Lonicerae Lonicerae Caulis, Cortex CinnamoniCinnamomi Cassiae Cortex, Rhizoma Srarganii Rhizoma Sparganii, Sanch i Panax pseudo-ginseng var, Radix tetrastigme Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, Folium Mori Mori Folium, ñame chino Dioscorea opuesto, Amorphophallus rivieri Durieu Amorphophallus rivieri Durieu, Veneno de serpiente, Slough de serpiente Serpentis Periostracum, Rhizoma Belamcandae rhizoma belamcandae, Largetrifoliolious Bugbane RhizimicimeRhizo, Radix Sanguisorbae SanguisorbaofficinalisL, Eucommia ulmoides Oliver Eucommia ulmoides, Rhizoma Zingiberis RecensZingiber officinale Roscoe, Salvia chinensis Benth Salvia chinensis Benth, Folium Photiniae Photinia serrulata Lindl, Lignum Sappan Lignum Sappan, Semen Persicae Semen Persicae, Radix Asparagi Radix Asparagi, Root of Nakedcaule Semia Groundsel Radix , Raíz de carpesio común Herba Carpesii Abrotanoidis, Semen lepidii Semen Lepidii, Hierba de Tubeculate Speranskia Phryma leptostachya L. subsp. asiatica (Hara), China Dodder Semen Cuscutae, Semen Vaccariae Semen Vaccariae, Hierba de café Senna Cassia occidentalis Linn, Fructus Mume Fructus Mume, Raíz de Spicebush combinado Radix Linderae, Higo Ficus carica Linn, Fruta medicinal Evodia Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth, Agalla china, Agalla de nuez china Rhus chinensis Mill, Sessileflower Acanthopanax Corteza de corteza Acanthopanax Radicis, All-grass of Bluecalyx Japanese Rabdosia, Fructus Foeniculi Fructus Foeniculi, Hierba común de Cephalanoplos Cirsium setosum (Willd.) MB, Flos Magnoliae Flos Magnoliae, Raíz de golondrina paniculada Cynanchum paniculatum (Bunge) Kitagawa, Semilla de lino, Semilla de lino Semilla de lino, Fructus Alpiniae Oxyphyllae Alpinia oxyphylla Miq, Semilla de lágrimas de Job Semen Coicis, Herba Artemisiae Scopariae ArtemisiacapillarisThunb, Folium Ginkgo Ginkgobiloba, Heartleaf Hierba Houttuymia Houttuynia cordata Thunb, Tubérculo de raíz de cúrcuma Radix Curcumae, Presciencia de la fruta de Akebia, Hiraute Shiny Bugleweek Hierba Aconitum gymnandrum Maxim, Rhizoma Paridis RhizomaParidis, Polyporus Polyporus, Raíz de Sinkiang Arnebia Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc, Herba Violae Viola yedoensis Makino, Fluoritum Fluoritum Caulis Perillae Perilla frutescens （L.）Britton