FGF/FGFR シグナル伝達経路: (FILIPO)
FGF/FGFR シグナル伝達経路: 脂肪肉腫の新規治療標的
脂肪肉腫は、最も一般的な種類の軟部肉腫 (STS) です。 脂肪肉腫の中では、高分化型脂肪肉腫（WDLPS）/脱分化型脂肪肉腫（DDLPS）が最も多いタイプです。 WDLPS は主に成熟脂肪で構成されていますが、DDLPS は WDLPS 成分と非脂肪腫性肉腫成分の両方を含み、ほとんどが高グレードです。 DDLPS の 50% 以上が局所的に再発します。 かなりの割合の患者が、20% の症例で転移する切除不可能な疾患にとどまります。 標準的な化学療法は効率が悪く、代替の選択肢はこれまでのところ限られています。 新しい治療標的の特定は緊急かつ必須です。 最近の予備的な結果と文献からのデータにより、FGF（線維芽細胞増殖因子）/FGFR 経路が脂肪肉腫形成に関与しており、したがって WDLPS/DDLPS の新しい関連治療標的である可能性があるという仮説が立てられました。
プロジェクトの説明 このプロジェクトは、ニースの 3 チーム (ニース大学病院/IRCAN、ニース大学病院、総合がんセンター センター アントワーヌ ラカサーニュ) とボルドーの 1 チーム (総合がんセンター インスティチュート ベルゴニエ) の 4 つのチームを長年にわたる協力関係に結び付けています。 これらの 4 つのチームは、肉腫の診療所、病理学、分子遺伝学、生物統計学の専門家です。
WDLPS/DDLPS 腫瘍形成におけるシンデカン-1 (SDC1)/FGFR 経路の役割に関する発現研究
最近の研究は、脂肪肉腫の治療に直接応用できる独自の結果を提供しています。 彼らは、FGF/FGFR 経路のエフェクターである SDC1 が DDLPS 腫瘍形成に関与している可能性があることを示唆しています。 スタッフが分析します：
- WDLPS/DDLPS におけるシンデカン、FGF、および FGFR の発現と局在のパターンは、249 の原発腫瘍の大規模なコレクションと、高品質で検証済みのヒト WDLPS/DDLPS 細胞株の社内パネルの両方にあります。
- 患者の臨床転帰との相関による SDC1、FGF2、および FGF18 発現の予後的価値
WDLPS/DDLPS腫瘍形成におけるSDC1/FGFR経路の役割に関する機能研究。 分析します：
- WDLPS および DDLPS 細胞における SDC1、FGFR 発現の調節が、細胞増殖、細胞周期、アポトーシス、および脂肪細胞における分化能に及ぼす影響。
- FGFR 阻害剤 JNJ-427556493 に対する WDLPS および DDLPS 細胞の感受性は、単剤として、または他のアンタゴニストと組み合わせて使用されます。
- JNJ-427556493処理前後のWDLPSおよびDDLPS細胞のホスホプロテオーム解析によるJNJ-427556493に対する感受性と耐性のメカニズム。
- 脂肪肉腫の脱分化過程におけるSDC1の関与。 期待される結果 スタッフは、脂肪肉腫における SDC1/FGFR 経路の関連性を示すことを期待しています。 また、薬物活性をゲノミクスおよびプロテオミクス データに関連付けることも期待しています。 これにより、FGFR 阻害剤の活性の特徴付けと、DDLPS における薬物活性と耐性メカニズムの強力な前臨床バイオマーカーの同定が可能になります。 異種移植モデルの利用可能性により、患者管理を改善するという最終的な目標を持って、in vivo 設定での in vitro 調査結果を検証することができます。
A. Italiano が管理する Institut Bergonié の早期臨床試験ユニットが利用可能になったことで、転移性脂肪肉腫患者の管理にデータを転送する機会がすぐに得られます。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Nice、フランス、06000
- Nice Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 診断または治癒を目的とした生検および/または運動は、MDM2遺伝子の発達を伴う十分に分化したリポサルコームまたはデディフェンシエの枠組みの中で実施されます
- 腫瘍の採取が可能です（パラフィンワックスで固定された凍結断片および/またはブロック）-患者の反対は求められませんでした
除外基準:
分化していない脂肪肉腫
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：他の
- 時間の展望：断面図
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間の違い: FGF18 - 対 FGF18+
時間枠：24ヶ月
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全生存、再発
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24ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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