FGF/FGFR 信号通路： (FILIPO)
FGF/FGFR 信号通路：脂肪肉瘤的新治疗靶点
脂肪肉瘤是最常见的软组织肉瘤 (STS) 类型。 在脂肪肉瘤中，高分化脂肪肉瘤（WDLPS）/去分化脂肪肉瘤（DDLPS）是最常见的类型。 WDLPS 主要由成熟脂肪组成，而 DDLPS 包含 WDLPS 成分和主要为高级的非脂肪瘤性肉瘤成分。 超过 50% 的 DDLPS 会局部复发。 很大一部分患者将继续患有不可切除的疾病，该疾病将在 20% 的病例中发生转移。 标准化学疗法效率低下，替代选择迄今为止也很有限。 确定新的治疗靶点是紧迫且强制性的。 最近的初步结果以及来自文献的数据使我们假设 FGF（成纤维细胞生长因子）/FGFR 通路参与脂肪肉瘤的形成，因此可能是 WDLPS/DDLPS 的新相关治疗靶点。
项目描述 该项目将 4 个团队与长期合作联系在一起：3 个团队来自尼斯（尼斯大学医院/IRCAN、尼斯大学医院、综合癌症中心中心 Antoine Lacassagne 和一个来自波尔多的团队（综合癌症中心研究所 Bergonié）。 这4个团队都是肉瘤临床、病理学和分子遗传学以及生物统计学方面的专家。
syndecan-1 (SDC1)/FGFR 通路在 WDLPS/DDLPS 肿瘤发生中作用的表达研究
最近的研究提供了可能直接应用于脂肪肉瘤治疗的原始结果。 他们表明 SDC1 - FGF/FGFR 通路的效应子 - 可能参与 DDLPS 肿瘤发生。 工作人员将分析：
- WDLPS/DDLPS 中多聚糖、FGF 和 FGFR 的表达和定位模式，包括 249 种原发性肿瘤的大量收集以及我们内部经过验证的高质量人类 WDLPS/DDLPS 细胞系。
- SDC1、FGF2 和 FGF18 表达与患者临床结果相关的预后价值
SDC1/FGFR 通路在 WDLPS/DDLPS 肿瘤发生中作用的功能研究。 我们将分析：
- 调节 WDLPS 和 DDLPS 细胞中 SDC1、FGFR 表达对细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡及其在脂肪细胞中分化能力的影响。
- WDLPS 和 DDLPS 细胞对作为单一药物或与其他拮抗剂联合使用的 FGFR 抑制剂 JNJ-427556493 的敏感性。
- 通过 JNJ-427556493 处理前后 WDLPS 和 DDLPS 细胞的磷酸化蛋白质组学分析对 JNJ-427556493 的敏感性和抗性机制。
- SDC1参与脂肪肉瘤去分化过程。 预期结果 工作人员希望证明 SDC1/FGFR 通路在脂肪肉瘤中的相关性。 我们还希望将药物活性与基因组学和蛋白质组学数据联系起来。 这将允许表征 FGFR 抑制剂的活性，并鉴定药物活性和 DDLPS 耐药机制的强大临床前生物标志物。 异种移植模型的可用性将使我们能够在体内环境中验证我们的体外发现，最终目标是改善患者管理。
由 A. Italiano 管理的 Institut Bergonié 早期临床试验单位的可用性将提供立即将我们的数据转移到转移性脂肪肉瘤患者管理的机会。
研究概览
地位
条件
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Nice、法国、06000
- Nice Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 具有诊断或治疗目的的活检和/或检查将在分化良好的脂肪肉瘤或分化良好的 MDM2 基因的框架内进行
- 可以取出肿瘤（冷冻碎片和/或块固定在石蜡中） - 不会寻找患者的反对意见
排除标准：
脂肪肉瘤未分化
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：其他
- 时间观点：横截面
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期的差异：FGF18 - 与 FGF18+
大体时间：24个月
|
总生存期、复发率
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24个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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