FGF/FGFR-signalointireitti: (FILIPO)

Liposarkoomat ovat yleisin pehmytkudossarkooman (STS) tyyppi. Liposarkoomista yleisimpiä tyyppejä ovat hyvin erilaistunut liposarkooma (WDLPS)/dedifferentioitunut liposarkooma (DDLPS). WDLPS:t koostuvat enimmäkseen kypsästä rasvasta, kun taas DDLPS:t sisältävät sekä WDLPS-komponentin että ei-lipomatoottisen sarkoomakomponentin, joka on enimmäkseen korkealaatuista. Yli 50 % DDLPS:stä uusiutuu paikallisesti. Merkittävä osa potilaista jää sairaaksi ei-resekoitavissa olevaan sairauteen, joka metastasoituu 20 prosentissa tapauksista. Tavallinen kemoterapia on heikosti tehokas ja vaihtoehtoisia vaihtoehtoja on toistaiseksi rajoitetusti. Uusien hoitokohteiden tunnistaminen on kiireellistä ja pakollista. viimeaikaiset alustavat tulokset sekä kirjallisuudesta saadut tiedot saivat meidät olettamaan, että FGF (fibroblastikasvutekijä)/FGFR-reitti osallistuu liposarkomageneesiin ja saattaa siksi olla uusi relevantti terapeuttinen kohde WDLPS/DDLPS:ssä.

Projektin kuvaus Hankkeessa on 4 tiimiä, joilla on pitkäaikainen yhteistyö: 3 tiimiä Nizzasta (Nice University Hospital/IRCAN, Nizzan yliopistollinen sairaala, Comprehensive Cancer Center Center Antoine Lacassagne ja yksi tiimi Bordeaux'sta (Comprehensive Cancer Center Institut Bergonié). Nämä 4 tiimiä ovat sarkoomien klinikan, patologian ja molekyyligenetiikan sekä biostatistiikan asiantuntijoita.

1. Ekspressiotutkimukset syndekaani-1 (SDC1)/FGFR-reitin roolista WDLPS/DDLPS-tuumorigeneesissä

   Viimeaikaiset tutkimukset tarjoavat alkuperäisiä tuloksia, joita voidaan käyttää suoraan liposarkoomien hoidossa. He ehdottavat, että SDC1 - FGF/FGFR-reitin efektori - saattaa olla osallisena DDLPS-kasvaimen muodostukseen. Henkilökunta analysoi:

   • Syndekaanien, FGF:ien ja FGFR:ien ilmentymis- ja lokalisaatiomalli WDLPS/DDLPS:ssä sekä suuressa 249 primaarisen kasvaimen kokoelmassa että talon sisäisessä korkealaatuisten ja validoitujen ihmisen WDLPS/DDLPS-solulinjojen paneelissa.
   • SDC1:n, FGF2:n ja FGF18:n ilmentymisen ennustearvo korreloimalla potilaan kliinisiin tuloksiin

2. Funktionaaliset tutkimukset SDC1/FGFR-reitin roolista WDLPS/DDLPS-tuumorigeneesissä. Analysoimme:

   • SDC1:n, FGFR:n ilmentymisen moduloinnin vaikutukset WDLPS- ja DDLPS-soluissa solujen lisääntymiseen, solusykliin, apoptoosiin ja niiden kykyyn erilaistua adiposyyteissä.
   • WDLPS- ja DDLPS-solujen herkkyys FGFR-estäjälle JNJ-427556493 yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä muiden antagonistien kanssa.
   • Herkkyyden ja resistenssin mekanismit JNJ-427556493:lle WDLPS- ja DDLPS-solujen fosfoproteomisella analyysillä ennen ja jälkeen JNJ-427556493-käsittelyn.
   • SDC1:n osallistuminen liposarkooman erilaistumisprosessiin. Odotetut tulokset Henkilökunta odottaa osoittavansa SDC1/FGFR-reitin merkityksen liposarkoomissa. Odotamme myös yhdistävän huumetoiminnan genomiikka- ja proteomiikkatietoihin. Tämä mahdollistaa FGFR-estäjien aktiivisuuden karakterisoinnin ja tehokkaiden prekliinisten lääkeaktiivisuuden biomarkkerien ja resistenssimekanismien tunnistamisen DDLPS:ssä. Ksenograft-mallien saatavuus antaa meille mahdollisuuden validoida in vitro -löydösmme in vivo -ympäristössä lopullisena tavoitteena parantaa potilaan hoitoa.

A. Italianon johtaman Institut Bergonién varhaisen kliinisen tutkimusyksikön saatavuus antaa välittömän mahdollisuuden siirtää tietomme metastaattisten liposarkoomapotilaiden hoitoon.