FGF/FGFR 신호 경로: (FILIPO)
FGF/FGFR 신호 경로: 지방육종의 새로운 치료 표적
지방육종은 연조직 육종(STS)의 가장 흔한 유형입니다. 지방육종 중 잘분화 지방육종(WDLPS)/역분화 지방육종(DDLPS)이 가장 흔한 유형입니다. WDLPS는 대부분 성숙한 지방으로 구성되는 반면 DDLPS는 WDLPS 구성 요소와 대부분 고급의 비 지방종 육종 구성 요소를 모두 포함합니다. DDLPS의 50% 이상이 국소적으로 재발합니다. 상당한 비율의 환자는 20%의 사례에서 전이되는 절제불가능한 질병으로 남을 것입니다. 표준 화학 요법은 효율성이 떨어지고 대체 옵션이 지금까지 제한적입니다. 새로운 치료 표적을 식별하는 것이 시급하고 의무적입니다. 최근의 예비 결과와 문헌 데이터를 통해 FGF(섬유아세포 성장 인자)/FGFR 경로가 지방육종 형성에 관여하므로 WDLPS/DDLPS에서 새로운 관련 치료 표적이 될 수 있다는 가설을 세웠습니다.
프로젝트 설명 이 프로젝트는 4개 팀과 오랜 협력 관계를 맺고 있습니다. Nice의 3개 팀(Nice University Hospital/IRCAN, Nice University Hospital, Comprehensive Cancer Center Center Antoine Lacassagne, Comprehensive Cancer Center Institut Bergonié)의 1개 팀입니다. 이 4개 팀은 생물 통계학뿐만 아니라 육종의 임상, 병리학 및 분자 유전학의 전문가입니다.
WDLPS/DDLPS 종양 형성에서 syndecan-1(SDC1)/FGFR 경로의 역할에 대한 발현 연구
최근 연구는 지방육종 치료에 직접 적용할 수 있는 독창적인 결과를 제공합니다. 그들은 FGF/FGFR 경로의 효과기인 SDC1이 DDLPS 종양 형성에 관여할 수 있다고 제안합니다. 직원은 다음을 분석합니다.
- WDLPS/DDLPS에서 신데칸, FGF 및 FGFR의 발현 및 국소화 패턴은 249개의 원발성 종양의 대규모 컬렉션과 고품질의 검증된 인간 WDLPS/DDLPS 세포주의 사내 패널 모두에서 나타납니다.
- 환자 임상 결과와의 상관관계에 의한 SDC1, FGF2 및 FGF18 발현의 예후적 가치
WDLPS/DDLPS 종양 형성에서 SDC1/FGFR 경로의 역할에 대한 기능적 연구. 우리는 다음을 분석할 것입니다:
- WDLPS 및 DDLPS 세포에서 SDC1, FGFR 발현 조절이 세포 증식, 세포 주기, 세포사멸 및 지방세포 분화 능력에 미치는 영향.
- FGFR 억제제 JNJ-427556493에 대한 단일 제제 또는 다른 길항제와의 조합에 대한 WDLPS 및 DDLPS 세포의 민감도.
- JNJ-427556493 처리 전후의 WDLPS 및 DDLPS 세포의 인단백체 분석에 의한 JNJ-427556493에 대한 감수성 및 내성 기전.
- 지방 육종의 탈분화 과정에서 SDC1의 관여. 예상 결과 직원은 지방육종에서 SDC1/FGFR 경로의 관련성을 입증할 것으로 기대합니다. 우리는 또한 약물 활동을 유전체학 및 단백질체학 데이터와 연결할 것으로 기대합니다. 이를 통해 FGFR 억제제의 활성을 특성화하고 약물 활성의 강력한 전임상 바이오마커와 DDLPS의 내성 메커니즘을 식별할 수 있습니다. 이종이식 모델의 가용성을 통해 우리는 환자 관리를 개선하기 위한 궁극적인 목표와 함께 생체 내 설정에서 시험관 내 결과를 검증할 수 있습니다.
A. Italiano가 관리하는 Institut Bergonié의 초기 임상 시험 유닛의 가용성은 우리의 데이터를 전이성 지방육종 환자 관리에 즉시 전송할 수 있는 기회를 제공할 것입니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Nice, 프랑스, 06000
- Nice Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 진단 또는 치료 목적의 생검 및/또는 운동은 MDM2 유전자의 발달과 함께 잘 분화된 지방육종 또는 dédifférencié의 틀 내에서 실시되었을 것입니다.
- 종양을 채취할 수 있습니다(동결 조각 및/또는 파라핀 왁스로 고정된 블록) - 환자의 반대가 없을 것입니다.
제외 기준:
차별화되지 않은 Liposarcome
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 다른
- 시간 관점: 단면
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존 측면에서의 차이: FGF18 - 대 FGF18+ 사이
기간: 24개월
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전반적인 생존, 재발
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 16-PRTK
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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