局所進行食道および胃食道接合部 CA における手術前の RCT および ImT による代謝および経路応答の評価 (ARTEMIS-Eso)

包含基準:

1. 年齢 ≥ 18 歳
2. -ECOGパフォーマンスステータス≤1
3. 女性と男性
4. -組織学的に確認された食道ADCまたはSCCまたは胃食道接合部ADC（Siewert IおよびII）が必要です 年齢と性別の制限なしで治癒目的の切除（胃食道接合部のEUSおよび診断腹腔鏡検査による推奨される探索）の資格があり、ネオアジュバントの候補RCT。
5. cTNM バージョン 7 に従って少なくとも分類された臨床 T3Nx または任意の T、N+。
6. -陰性の血清妊娠検査（出産の可能性のある女性の場合） 治療開始前の7（+/- 1）日以内。
7. -出産の可能性のある女性は、研究への参加時に1つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります（まだそうでない場合は、ICF署名後1週間以内に実施し、遅くとも最初の研究治療の前に）、試験治療の投与および試験治療の最後の投与から少なくとも5ヶ月。
8. 男性は、この研究の過程でコンドームを使用することに同意する必要があり、研究治療の最後の投与後少なくとも5か月間。

9. 以下に定義する適切な骨髄機能：

   • -絶対好中球数≥1500 / µLまたは1.5x109 / L
   • ヘモグロビン≧9g/dL
   • 血小板 ≥100000/µL または 100x109/L

10. 以下に定義する適切な肝機能：

    • -血清総ビリルビン≤1.5 x ULN。 既知のギルバート症候群の場合 < 3xUNL が許可されます
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN
    • -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN

11. -定義された適切な腎機能：

    • クレアチニン≦1.5×UNLまたはクレアチニンクリアランス＞60mL/分
12. 参加者は、超音波検査（LVEF> 50％）および肺機能検査（DLCO（一酸化炭素に対する肺の拡散容量係数）を含む）で定義された正常な心臓および肺機能を持っている必要があります。
13. 入学前28日以内に必要なすべてのスクリーニング手順を完了する。
14. 上部消化管内視鏡検査による生検のためのアクセス可能な腫瘍 (トランスレーショナルリサーチ活動用)。
15. -署名されたインフォームドコンセントフォーム（ICF）は、研究関連の手順および研究治療の前に取得されます。
16. 第 II 相拡大コホートのみについて、ベースライン PET/CT での原発腫瘍での FDG の有意な取り込みは、CT の最初のコースの開始前 7 日以内に行われ、SUVmax > 平均肝臓取り込みの 2 倍として定義されます。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす被験者は、この研究の対象外です。

1. -治癒目的の手術に不適格な患者：

   • 気管気管支、反回神経、周囲の90°を超える大動脈、椎体などの縦隔構造の関与を伴うT4
   • 気管分岐部より上に発生した直径4cm以上の腫瘍
   • 内臓転移
   • 転移性リンパ節：鎖骨上および/またはロンボ大動脈
   • 子宮頸部食道がんは、輪状軟骨の下縁 (第 6 頸椎の高さ) から 5cm 下の胸部入口まで、通常は歯科アーケードから 18 ～ 20cm の位置にある腫瘍として定義されます。
2. -制御されていない併発疾患または重大な疾患であり、研究者の意見では、研究から患者を除外します。
3. 手術の絶対禁忌: 呼吸不全 (VEMS < 1000mL)、体重減少 > 20%、腎不全: クレアチニン > 1.5 ULN、心筋梗塞 < 6 ヶ月、進化性心臓病、ECOG 3 および 4、非代償性肝硬変。
4. 妊娠中および/または授乳中の女性。
5. コントロールされていない糖尿病。
6. 過去 5 年以内に別の悪性腫瘍の病歴がある個人は、非浸潤性子宮頸がん、および皮膚の初期段階の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除き、不適格です。

7. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン同等物）または他の免疫抑制全身治療のいずれかによる全身治療を必要とする活動性、既知または疑われる自己免疫疾患または状態の患者。

   • （例外：白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、免疫抑制全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態の患者は、登録が許可されています。
   • 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、活動性/自己免疫疾患がない場合に許可されます。
8. 放射線療法に対する過敏症で知られる疾患の患者。
9. -食道がんの前治療：手術、放射線療法、化学療法または免疫療法（特に、抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはその他の抗体に限定されない）抗腫瘍ワクチンまたは他の免疫刺激性抗腫瘍剤による前治療を含む、T細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とする薬物。
10. -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルス（リボ核酸またはHCV抗体）の陽性検査。
11. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性検査。
12. -薬物成分または賦形剤を研究するためのアレルギーの病歴。
13. -現在、治療によって制御されていない重大な医学的、神経精神医学的、または外科的状態を有する被験者は、研究責任者の意見では、研究の完了を妨げる可能性があります。