在局部晚期食管和胃食管交界处手术前使用 RCT 和 ImT 评估代谢和路径反应 (ARTEMIS-Eso)

纳入标准：

1. 年龄≥18岁
2. ECOG 体能状态 ≤ 1
3. 女性和男性
4. 必须具有经组织学证实的食管 ADC 或 SCC 或胃食管交界处 ADC（Siewert I 和 II），符合治愈性切除术（推荐 EUS 探查和胃食管交界处诊断性腹腔镜检查），年龄和性别没有限制，并且是新辅助治疗的候选者随机对照试验。
5. 根据 cTNM 第 7 版至少分类为临床 T3Nx 或任何 T、N+。
6. 治疗开始前 7 (+/-1) 天内血清妊娠试验阴性（针对有生育能力的女性）。
7. 有生育能力的女性必须同意在研究开始时使用一种高效的避孕方法（如果情况尚未如此，则在 ICF 签名后 1 周内实施，最晚在第一次研究治疗之前实施），期间研究治疗药物给药和最后一次研究治疗药物给药后至少 5 个月。
8. 男性必须同意在本研究过程中以及最后一次研究治疗后至少 5 个月内使用避孕套。

9. 足够的骨髓功能定义如下：

   • 中性粒细胞绝对计数 ≥1500/µL 或 1.5x109/L
   • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
   • 血小板 ≥100000/µL 或 100x109/L

10. 足够的肝功能定义如下：

    • 血清总胆红素 ≤ 1.5 x ULN。 如果已知吉尔伯特综合症 < 3xUNL 是允许的
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN
    • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN

11. 足够的肾功能定义：

    • 肌酐 ≤ 1.5 x UNL 或肌酐清除率 >60 mL/min
12. 参与者必须具有正常的心脏和肺功能，通过超声检查 (LVEF>50%) 和肺功能测试（包括 DLCO（肺一氧化碳扩散能力因子））确定。
13. 在入学前 28 天内完成所有必要的筛选程序。
14. 通过上消化道内窥镜检查（用于转化研究活动）进行活组织检查的可及肿瘤。
15. 在任何研究相关程序和研究治疗之前获得的签署知情同意书 (ICF)。
16. 仅对于 II 期扩展队列，基线 PET/CT 在原发肿瘤处显着的 FDG 摄取，在第一个 CT 疗程开始前不超过 7 天进行，定义为 SUVmax > 平均肝脏摄取的 2 倍。

排除标准：

符合以下标准之一的受试者不符合本研究的条件：

1. 不适合根治性手术的患者：

   • T4 纵隔结构受累，如气管支气管、返神经、90°以上的主动脉、椎体
   • 肿瘤在隆突上方发展，直径≥4cm
   • 内脏转移
   • 转移性淋巴结：锁骨上和/或腰主动脉
   • 颈段食管癌定义为累及环状软骨下缘（第6颈椎水平）至胸廓入口以下5cm的肿瘤，一般距牙弓18-20cm
2. 不受控制的并发疾病或研究者认为会将患者排除在研究之外的任何重大疾病。
3. 手术绝对禁忌症：呼吸衰竭（VEMS < 1000mL）、体重减轻>20%、肾功能衰竭：肌酐>1.5ULN、心肌梗塞<6个月、进展性心脏病、ECOG 3级和4级、非代偿性肝硬化。
4. 孕妇和/或哺乳期妇女。
5. 不受控制的糖尿病。
6. 在过去 5 年内有不同恶性肿瘤病史的个人不符合资格，但原位宫颈癌和早期皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。

7. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病或需要用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制全身治疗进行全身治疗的病症的患者。

   • （例外：患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要免疫抑制全身治疗的牛皮癣患者，或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况，允许入组。
   • 在没有活动性/自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
8. 患有已知对放射治疗过敏的疾病的患者。
9. 食管癌既往治疗：手术、放疗、化疗或免疫治疗（特别但不限于抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体或任何其他抗体或特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的药物，包括先前使用抗肿瘤疫苗或其他免疫刺激抗肿瘤药物进行的治疗。
10. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（核糖核酸或HCV抗体）检测呈阳性表明急性或慢性感染。
11. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 检测呈阳性。
12. 研究药物成分或赋形剂的过敏史。
13. 受试者患有严重的医学、神经精神病学或外科疾病，目前不受治疗控制，在主要研究者看来，这可能会干扰研究的完成。