Bewertung der metabolischen und pathologischen Reaktion mit RCT und ImT vor der Operation bei lokal fortgeschrittener Ösophie und gastroösophärer Jction CA (ARTEMIS-Eso)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre alt
2. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
3. Weiblich und männlich
4. Muss ein histologisch bestätigtes Ösophagus-ADC oder SCC oder ADC des gastroösophagealen Übergangs (Siewert I und II) haben, das für eine Resektion mit kurativer Absicht geeignet ist (empfohlene Exploration durch EUS und diagnostische Laparoskopie an gastroösophagealen Übergängen) ohne Alters- und Geschlechtsbeschränkung und Kandidat für neoadjuvant RCT.
5. Mindestens klinisch als T3Nx oder beliebiges T, N+ gemäß cTNM Version 7 klassifiziert.
6. Negativer Serum-Schwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter) innerhalb von 7 (+/-1) Tagen vor Beginn der Behandlung.
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zu Beginn der Studie der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen (falls dies noch nicht der Fall ist, innerhalb von 1 Woche nach ICF-Unterzeichnung und spätestens vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments anwenden). der Verabreichung des Studienmedikaments und mindestens 5 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
8. Männer müssen sich bereit erklären, während des Verlaufs dieser Studie und für mindestens 5 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Kondome zu verwenden.

9. Angemessene Knochenmarkfunktion wie unten definiert:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥1500/µL oder 1,5x109/L
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   • Blutplättchen ≥100000/µL oder 100x109/L

10. Angemessene Leberfunktion wie unten definiert:

    • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN. Bei bekanntem Gilbert-Syndrom ist < 3xUNL erlaubt
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN

11. Angemessene Nierenfunktion wie definiert:

    • Kreatinin ≤ 1,5 x UNL oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
12. Die Teilnehmer müssen normale Herz- und Lungenfunktionen haben, die mit Ultraschall (LVEF>50%) und Lungenfunktionstests (einschließlich DLCO (Diffusionskapazitätsfaktor der Lunge für Kohlenmonoxid)) definiert wurden.
13. Abschluss aller erforderlichen Screening-Verfahren innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
14. Zugänglicher Tumor für Biopsien durch Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts (für translationale Forschungsaktivitäten).
15. Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF), die vor jedem studienbezogenen Verfahren und Studienbehandlung eingeholt wurde.
16. Nur für die Phase-II-Expansionskohorte signifikante FDG-Aufnahme am Primärtumor bei Baseline-PET/CT, durchgeführt nicht mehr als 7 Tage vor Beginn des ersten CT-Zyklus, definiert als SUVmax > 2x die mittlere Leberaufnahme.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für diese Studie nicht geeignet:

1. Patient, der für eine Operation mit kurativer Absicht nicht in Frage kommt:

   • T4 mit Beteiligung mediastinaler Strukturen wie Tracheobronchial, N. recurrens, Aorta über 90° ihres Umfangs, Wirbelkörper
   • Oberhalb der Karina entwickelte sich ein Tumor mit einem Durchmesser von ≥ 4 cm
   • Viszerale Metastasen
   • Metastasierende Lymphknoten: supraklavikulär und/oder lomboaortal
   • Zervikaler Speiseröhrenkrebs ist definiert als ein Tumor, der den unteren Rand des Ringknorpels (auf Höhe des sechsten Halswirbels) bis zum Thoraxeingang 5 cm nach unten, im Allgemeinen zwischen 18 und 20 cm vom Zahnbogen entfernt, betrifft
2. Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung oder eine signifikante Erkrankung, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes von der Studie ausschließen würde.
3. Absolute Kontraindikation für eine Operation: respiratorisches Versagen (VEMS < 1000 ml), Gewichtsverlust > 20 %, Nierenversagen: Kreatinin > 1,5 ULN, Myokardinfarkt < 6 Monate, evolutive Kardiopathie, ECOG 3 und 4, nicht kompensierte Zirrhose.
4. Schwangere und/oder stillende Frauen.
5. Unkontrollierter Diabetes.
6. Personen mit einer Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre sind nicht förderfähig, mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs in situ und Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut im Frühstadium.

7. Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung oder einem Zustand, der eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder einer anderen immunsuppressiven systemischen Behandlung erfordert.

   • (Ausnahme: Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine immunsuppressive systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne externen Auslöser nicht zu erwarten ist, dürfen aufgenommen werden.
   • Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive/Autoimmunerkrankung vorliegt.
8. Patienten mit Krankheiten, die für eine Überempfindlichkeit gegenüber Strahlentherapie bekannt sind.
9. Vorherige Behandlung von Speiseröhrenkrebs: Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie oder Immuntherapie (insbesondere, aber nicht beschränkt auf Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA-4-Antikörper oder andere Antikörper oder Medikament, das speziell auf T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Wege abzielt, einschließlich vorheriger Therapie mit Anti-Tumor-Impfstoffen oder anderen immunstimulierenden Anti-Tumor-Wirkstoffen.
10. Positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (Ribonukleinsäure oder HCV-Antikörper), was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.
11. Positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder bekanntes Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS).
12. Vorgeschichte einer Allergie gegen die Untersuchung von Arzneimittelkomponenten oder Hilfsstoffen.
13. Proband mit einem signifikanten medizinischen, neuropsychiatrischen oder chirurgischen Zustand, der derzeit durch die Behandlung nicht kontrolliert werden kann und nach Ansicht des Hauptprüfarztes den Abschluss der Studie beeinträchtigen kann.