Avaliação da resposta metabólica e do caminho com RCT e ImT antes da cirurgia em Esoph localmente avançada e Gastro-esoph Jction CA (ARTEMIS-Eso)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos
2. Status de desempenho ECOG ≤ 1
3. Feminino e masculino
4. Deve ter ADC ou SCC esofágico confirmado histologicamente ou ADC da junção gastroesofágica (Siewert I e II) elegível para uma ressecção com intenção curativa (exploração recomendada por EUS e laparoscopia diagnóstica nas junções gastroesofágicas) sem restrição de idade e sexo e candidato a neoadjuvante RCT.
5. Pelo menos T3Nx clínico classificado ou qualquer T, N+ de acordo com cTNM versão 7.
6. Teste de gravidez sérico negativo (para mulheres com potencial para engravidar) até 7 (+/-1) dias antes do início do tratamento.
7. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz no início do estudo (se ainda não for o caso, instituído dentro de 1 semana após a assinatura do ICF e, o mais tardar, antes da 1ª administração do tratamento do estudo), durante a administração do tratamento em estudo e pelo menos 5 meses após a última administração do tratamento em estudo.
8. Os homens devem concordar em usar preservativo durante o estudo e por pelo menos 5 meses após a última administração do tratamento do estudo.

9. Função adequada da medula óssea conforme definido abaixo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/µL ou 1,5x109/L
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Plaquetas ≥100000/µL ou 100x109/L

10. Função hepática adequada conforme definido abaixo:

    • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN. Em caso de síndrome de Gilbert conhecida < 3xUNL é permitido
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN
    • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN

11. Função renal adequada conforme definido:

    • Creatinina ≤ 1,5 x UNL ou depuração de creatinina >60 mL/min
12. Os participantes devem ter funções cardíacas e pulmonares normais definidas com ultrassonografia (FEVE>50%) e testes de função pulmonar (incluindo DLCO (fator de capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono)).
13. Conclusão de todos os procedimentos de triagem necessários dentro de 28 dias antes da inscrição.
14. Tumor acessível para biópsias por endoscopia digestiva alta (para atividades de pesquisa translacional).
15. Formulário de Consentimento Informado assinado (TCLE) obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo e tratamento do estudo.
16. Apenas para a coorte de expansão de fase II, captação significativa de FDG no tumor primário em PET/CT basal, realizada não mais de 7 dias antes do início do primeiro curso de CT, definida como SUVmax > 2x a captação hepática média.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a um dos seguintes critérios não são elegíveis para este estudo:

1. Paciente inelegível para cirurgia com intenção curativa:

   • T4 com envolvimento de estruturas mediastinais como traqueobrônquica, nervo recorrente, aorta acima de 90° de sua circunferência, corpo vertebral
   • Tumor ≥ 4 cm de diâmetro desenvolvido acima da carina
   • Metástase visceral
   • Linfonodos metastáticos: supraclaviculares e/ou lombo-aórticos
   • Câncer de esôfago cervical definido como um tumor que envolve a borda inferior da cartilagem cricoide (ao nível da sexta vértebra cervical) até a entrada torácica 5 cm abaixo, geralmente entre 18 e 20 cm da arcada dentária
2. Doença concomitante não controlada ou qualquer doença significativa que, na opinião do investigador, excluiria o paciente do estudo.
3. Contraindicação absoluta para cirurgia: insuficiência respiratória (VEMS < 1000mL), perda de peso > 20%, insuficiência renal: creatinina > 1,5 LSN, infarto do miocárdio < 6 meses, cardiopatia evolutiva, ECOG 3 e 4, cirrose não compensada.
4. Mulheres grávidas e/ou lactantes.
5. Diabete descontrolada.
6. Indivíduos com histórico de uma malignidade diferente nos últimos 5 anos não são elegíveis, exceto câncer cervical in situ e carcinoma basocelular ou escamoso da pele em estágio inicial.

7. Pacientes com doença ou condição autoimune ativa, conhecida ou suspeita que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários equivalentes de prednisona) ou outro tratamento sistêmico imunossupressor.

   • (Exceção: pacientes com vitiligo, diabetes melito tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico imunossupressor ou condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um gatilho externo podem ser inscritos.
   • Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença ativa/autoimune.
8. Pacientes com doenças conhecidas por hipersensibilidade à radioterapia.
9. Tratamento prévio para câncer de esôfago: cirurgia, radioterapia, quimioterapia ou imunoterapia (em particular, mas não limitado a anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico, incluindo terapia anterior com vacinas antitumorais ou outros agentes antitumorais imunoestimulantes.
10. Teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (ácido ribonucléico ou anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica.
11. Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou conhecida síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
12. História de alergia a componentes ou excipientes do medicamento em estudo.
13. Indivíduo com uma condição médica, neuropsiquiátrica ou cirúrgica significativa, atualmente não controlada pelo tratamento, que, na opinião do investigador principal, pode interferir na conclusão do estudo.