Beoordeling van metabole en pathologische respons met RCT en ImT vóór chirurgie in CA met lokaal gevorderde slokdarm- en gastro-oesoph-functie (ARTEMIS-Eso)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. ECOG-prestatiestatus ≤ 1
3. Vrouwelijk en mannelijk
4. Moet histologisch bevestigde slokdarm ADC of SCC of gastro-oesofageale junctie ADC (Siewert I en II) hebben die in aanmerking komt voor een resectie met curatieve intentie (aanbevolen exploratie door EUS en diagnostische laparoscopie in gastro-oesofageale overgangen) zonder beperking in leeftijd en geslacht en kandidaat voor neoadjuvans RCT.
5. Ten minste geclassificeerd klinisch T3Nx of elke T, N+ volgens cTNM versie 7.
6. Negatieve serumzwangerschapstest (voor vrouwen die zwanger kunnen worden) binnen 7 (+/-1) dagen vóór het begin van de behandeling.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken bij aanvang van de studie (als dit nog niet het geval is, binnen 1 week na ICF-handtekening en uiterlijk vóór de eerste toediening van de studiebehandeling), tijdens de toediening van de studiebehandeling en ten minste 5 maanden na de laatste toediening van de studiebehandeling.
8. Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms in de loop van dit onderzoek en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.

9. Adequate beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1500/µL of 1,5x109/L
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
   • Bloedplaatjes ≥100.000/µL of 100x109/L

10. Adequate leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN. Bij bekend syndroom van Gilbert < 3xUNL toegestaan
    • AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN

11. Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd:

    • Creatinine ≤ 1,5 x UNL of creatinineklaring >60 ml/min
12. Deelnemers moeten normale hart- en longfuncties hebben, gedefinieerd met echografie (LVEF>50%) en longfunctietesten (inclusief DLCO (diffuserende capaciteitsfactor van de long voor koolmonoxide)).
13. Voltooiing van alle noodzakelijke screeningsprocedures binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
14. Toegankelijke tumor voor biopsieën via bovenste gastro-intestinale endoscopie (voor translationele onderzoeksactiviteiten).
15. Ondertekend Informed Consent-formulier (ICF) verkregen voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure en studiebehandeling.
16. Alleen voor het fase II-expansiecohort, significante FDG-opname bij de primaire tumor op baseline PET/CT, uitgevoerd niet meer dan 7 dagen voor het begin van de eerste CT-kuur, gedefinieerd als SUVmax > 2x de gemiddelde leveropname.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek:

1. Patiënt komt niet in aanmerking voor curatieve intentiechirurgie:

   • T4 met betrokkenheid van mediastinale structuren zoals tracheobronchiale, terugkerende zenuw, aorta over 90° van zijn omtrek, wervellichaam
   • Tumor met een diameter van ≥ 4 cm ontwikkelde zich boven de carina
   • Viscerale metastase
   • Metastatische lymfeklieren: supraclaviculair en/of lombo-aorta
   • Baarmoederhalskanker gedefinieerd als een tumor waarbij de onderrand van het ringvormige kraakbeen (ter hoogte van de zesde halswervel) is betrokken bij de thoracale inlaat 5 cm naar beneden, meestal tussen 18 en 20 cm van de tandboog
2. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte of een significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt zou uitsluiten van het onderzoek.
3. Absolute contra-indicatie voor chirurgie: respiratoir falen (VEMS < 1000 ml), gewichtsverlies > 20%, nierfalen: creatinine > 1,5 ULN, myocardinfarct < 6 maanden, evolutieve cardiopathie, ECOG 3 en 4, niet-gecompenseerde cirrose.
4. Zwangere en/of zogende vrouwen.
5. Ongecontroleerde suikerziekte.
6. Personen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar komen niet in aanmerking, behalve baarmoederhalskanker in situ en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom in een vroeg stadium van de huid.

7. Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte of -aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of een andere immunosuppressieve systemische behandeling vereisen.

   • (Uitzondering: patiënten met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, psoriasis die geen immunosuppressieve systemische behandeling nodig heeft, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen worden ingeschreven.
   • Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve/auto-immuunziekte.
8. Patiënten met ziekten waarvan bekend is dat ze overgevoelig zijn voor radiotherapie.
9. Voorafgaande behandeling voor slokdarmkanker: chirurgie, radiotherapie, chemotherapie of immunotherapie (in het bijzonder maar niet beperkt tot anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat zich specifiek richt op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten, inclusief eerdere therapie met antitumorvaccins of andere immunostimulerende antitumormiddelen.
10. Positieve test op hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (ribonucleïnezuur of HCV-antilichaam) wat wijst op een acute of chronische infectie.
11. Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids).
12. Geschiedenis van allergie voor het bestuderen van geneesmiddelcomponenten of hulpstoffen.
13. Proefpersoon met een significante medische, neuropsychiatrische of chirurgische aandoening, die momenteel niet onder controle is door behandeling, wat volgens de hoofdonderzoeker de afronding van het onderzoek kan belemmeren.