Evaluación de la respuesta metabólica y de la ruta con RCT e ImT antes de la cirugía en el esófago localmente avanzado y la articulación gastroesofágica CA (ARTEMIS-Eso)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años
2. Estado funcional ECOG ≤ 1
3. Femenino y masculino
4. Debe tener ADC o SCC esofágico confirmado histológicamente o ADC de unión gastroesofágica (Siewert I y II) elegible para una resección con intención curativa (exploración recomendada por USE y laparoscopia diagnóstica en uniones gastroesofágicas) sin restricción de edad y sexo y candidato a neoadyuvante ECA.
5. Al menos clasificado clínico T3Nx o cualquier T, N+ según cTNM versión 7.
6. Prueba de embarazo en suero negativa (para mujeres en edad fértil) dentro de los 7 (+/-1) días antes del inicio del tratamiento.
7. Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo al ingresar al estudio (si este aún no es el caso, debe implementarse dentro de 1 semana después de la firma de la ICF, y a más tardar antes de la primera administración del tratamiento del estudio), durante la administración del tratamiento del estudio y al menos 5 meses después de la última administración del tratamiento del estudio.
8. Los hombres deben estar de acuerdo en usar preservativos durante el curso de este estudio y durante al menos 5 meses después de la última administración del tratamiento del estudio.

9. Función adecuada de la médula ósea como se define a continuación:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/µL o 1,5x109/L
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Plaquetas ≥100000/µL o 100x109/L

10. Función hepática adecuada como se define a continuación:

    • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN. En caso de síndrome de Gilbert conocido < 3xUNL se permite
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN

11. Función renal adecuada según se define:

    • Creatinina ≤ 1,5 x UNL o aclaramiento de creatinina >60 ml/min
12. Los participantes deben tener funciones cardíacas y pulmonares normales definidas con ultrasonografía (FEVI>50 %) y pruebas de función pulmonar (incluido DLCO (factor de capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono)).
13. Finalización de todos los procedimientos de selección necesarios dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
14. Tumor accesible para biopsias mediante endoscopia digestiva alta (para actividades de investigación traslacional).
15. Formulario de consentimiento informado firmado (ICF) obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y tratamiento del estudio.
16. Solo para la cohorte de expansión de fase II, captación significativa de FDG en el tumor primario en la PET/TC inicial, realizada no más de 7 días antes del comienzo del primer ciclo de TC, definida como SUVmáx > 2 veces la captación hepática media.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan uno de los siguientes criterios no son elegibles para este estudio:

1. Paciente no elegible para cirugía con intención curativa:

   • T4 con afectación de estructuras mediastínicas como traqueobronquial, nervio recurrente, aorta en más de 90° de su circunferencia, cuerpo vertebral
   • Tumor ≥ 4 cm de diámetro desarrollado por encima de la carina
   • Metástasis visceral
   • Ganglios metastásicos: supraclaviculares y/o lomboaórticos
   • Cáncer cervical de esófago definido como un tumor que involucra el borde inferior del cartílago cricoides (a nivel de la sexta vértebra cervical) hasta la entrada torácica 5 cm por debajo, generalmente entre 18 y 20 cm de la arcada dentaria
2. Enfermedad concurrente no controlada o cualquier enfermedad significativa que, en opinión del investigador, excluiría al paciente del estudio.
3. Contraindicación absoluta para la cirugía: insuficiencia respiratoria (VEMS < 1000mL), pérdida de peso > 20%, insuficiencia renal: creatinina > 1,5 LSN, infarto de miocardio < 6 meses, cardiopatía evolutiva, ECOG 3 y 4, cirrosis no compensada.
4. Mujeres embarazadas y/o lactantes.
5. Diabetes no controlada.
6. Las personas con antecedentes de una neoplasia maligna diferente en los últimos 5 años no son elegibles, excepto el cáncer de cuello uterino in situ y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel en etapa temprana.

7. Pacientes con enfermedad o condición autoinmune activa, conocida o sospechada que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalentes de prednisona) u otro tratamiento sistémico inmunosupresor.

   • (Excepción: se permite la inscripción de pacientes con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico inmunosupresor o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
   • Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad activa/autoinmune.
8. Pacientes con enfermedades conocidas por hipersensibilidad a la radioterapia.
9. Tratamiento previo del cáncer de esófago: cirugía, radioterapia, quimioterapia o inmunoterapia (en particular, pero sin limitarse a, anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios, incluido el tratamiento previo con vacunas antitumorales u otros agentes antitumorales inmunoestimuladores.
10. Prueba positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (ácido ribonucleico o anticuerpo contra el VHC) que indica infección aguda o crónica.
11. Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
12. Antecedentes de alergia a los componentes o excipientes del fármaco en estudio.
13. Sujeto con una condición médica, neuropsiquiátrica o quirúrgica significativa, actualmente no controlada por el tratamiento, que, en opinión del investigador principal, puede interferir con la finalización del estudio.