Оценка метаболического и метаболического ответа с РКИ и ИМТ перед хирургическим вмешательством при местнораспространенном пищеводе и желудочно-пищеводном соединении CA (ARTEMIS-Eso)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет
2. Статус производительности ECOG ≤ 1
3. Женский и мужской
4. Должен иметь гистологически подтвержденный ADC пищевода или SCC или ADC желудочно-пищеводного соединения (Siewert I и II), подходящий для резекции с лечебной целью (рекомендуется исследование с помощью EUS и диагностическая лапароскопия в желудочно-пищеводных соединениях) без ограничений по возрасту и полу и кандидат на неоадъювантную РКИ.
5. По крайней мере классифицированный клинический T3Nx или любой T, N+ согласно cTNM версии 7.
6. Отрицательный сывороточный тест на беременность (для женщин детородного возраста) в течение 7 (+/-1) дней до начала лечения.
7. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование одного высокоэффективного метода контрацепции при включении в исследование (если это еще не так, ввести в действие в течение 1 недели после подписания МКФ и самое позднее до 1-го введения исследуемого препарата), во время приема исследуемого препарата и не менее 5 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
8. Мужчины должны дать согласие на использование презерватива в ходе этого исследования и в течение как минимум 5 месяцев после последнего применения исследуемого препарата.

9. Адекватная функция костного мозга, как определено ниже:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл или 1,5x109/л
   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   • Тромбоциты ≥100000/мкл или 100x109/л

10. Адекватная функция печени, как определено ниже:

    • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН. В случае известного синдрома Жильбера допускается < 3xUNL
    • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН

11. Адекватная функция почек по определению:

    • Креатинин ≤ 1,5 x UNL или клиренс креатинина > 60 мл/мин
12. У участников должны быть нормальные сердечные и легочные функции, определяемые с помощью ультразвукового исследования (ФВ ЛЖ> 50%) и тестов функции легких (включая DLCO (коэффициент диффузионной способности легких для угарного газа)).
13. Завершение всех необходимых процедур скрининга в течение 28 дней до зачисления.
14. Доступная опухоль для биопсии через эндоскопию верхних отделов желудочно-кишечного тракта (для трансляционной исследовательской деятельности).
15. Подписанная форма информированного согласия (ICF), полученная до любой связанной с исследованием процедуры и исследуемого лечения.
16. Только для когорты расширения фазы II значительное поглощение ФДГ первичной опухолью на исходной ПЭТ/КТ, выполненной не более чем за 7 дней до начала первого курса КТ, определяемое как SUVmax > 2-кратное среднее поглощение печенью.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие одному из следующих критериев, не имеют права на участие в этом исследовании:

1. Пациент не подходит для лечебной хирургии:

   • Т4 с вовлечением структур средостения в виде трахеобронхиального, возвратного нерва, аорты более 90° ее окружности, тела позвонка
   • Опухоль ≥ 4 см в диаметре, развившаяся над килем
   • Висцеральные метастазы
   • Метастатические лимфатические узлы: надключичные и/или лобно-аортальные
   • Рак шейного отдела пищевода определяется как опухоль, поражающая нижний край перстневидного хряща (на уровне шестого шейного позвонка) до входа в грудную клетку на 5 см ниже, как правило, между 18 и 20 см от зубной аркады.
2. Неконтролируемое сопутствующее заболевание или любое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, исключит пациента из исследования.
3. Абсолютное противопоказание к операции: дыхательная недостаточность (VEMS < 1000 мл), потеря массы тела > 20%, почечная недостаточность: креатинин > 1,5 ВГН, инфаркт миокарда < 6 мес, эволютивная кардиопатия, ECOG 3 и 4, некомпенсированный цирроз.
4. Беременные и/или кормящие женщины.
5. Неконтролируемый диабет.
6. Лица с историей различных злокачественных новообразований в течение последних 5 лет не имеют права, за исключением рака шейки матки in situ и ранней стадии базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.

7. Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием или состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другим иммунодепрессивным системным лечением.

   • (Исключение: допускаются пациенты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориазом, не требующим системного иммуносупрессивного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
   • Ингаляционные или местные стероиды и дозы для заместительной терапии надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного/аутоиммунного заболевания.
8. Пациенты с заболеваниями, известными повышенной чувствительностью к лучевой терапии.
9. Предыдущее лечение рака пищевода: хирургическое вмешательство, лучевая терапия, химиотерапия или иммунотерапия (в частности, но не ограничиваясь этим, анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 антитела или любые другие антитела или препарат, специально нацеленный на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек, включая предшествующую терапию противоопухолевыми вакцинами или другими иммуностимулирующими противоопухолевыми агентами.
10. Положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С (рибонуклеиновая кислота или антитела к ВГС), указывающий на острую или хроническую инфекцию.
11. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
12. Аллергия в анамнезе на изучение компонентов препарата или вспомогательных веществ.
13. Субъект со значительным медицинским, нейропсихиатрическим или хирургическим заболеванием, в настоящее время не контролируемым лечением, которое, по мнению главного исследователя, может помешать завершению исследования.