Metabolisen ja polun vasteen arviointi RCT:llä ja ImT:llä ennen leikkausta paikallisesti kehittyneessä esoph- ja gastroesoph Jction CA:ssa (ARTEMIS-Eso)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha
2. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1
3. Nainen ja Mies
4. Täytyy olla histologisesti vahvistettu ruokatorven ADC tai SCC tai gastroesofageaalinen liitoskohta ADC (Siewert I ja II), joka on kelvollinen parantavaan tarkoitukseen tehtävään resektioon (suositeltu EUS:n tutkimus ja diagnostinen laparoskopia gastroesofageaalisen liitoskohdissa) ilman ikä- ja sukupuolirajoituksia ja ehdokas neoadjuvantille RCT.
5. Ainakin luokiteltu kliininen T3Nx tai mikä tahansa T, N+ cTNM-version 7 mukaan.
6. Negatiivinen seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille) 7 (+/-1) päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen saapuessaan (jos näin ei jo ole, se on otettava käyttöön viikon kuluessa ICF:n allekirjoittamisesta ja viimeistään ennen ensimmäistä tutkimushoidon antoa) tutkimushoidon antamisesta ja vähintään 5 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen.
8. Miesten on suostuttava käyttämään kondomia tämän tutkimuksen aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen.

9. Riittävä luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/µL tai 1,5x109/l
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
   • Verihiutaleet ≥100000/µl tai 100x109/l

10. Riittävä maksan toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN. Tunnetun Gilbertin oireyhtymän tapauksessa < 3xUNL sallitaan
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN

11. Riittävä munuaisten toiminta määriteltynä:

    • Kreatiniini ≤ 1,5 x UNL tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
12. Osallistujilla tulee olla normaalit sydämen ja keuhkojen toiminnot, jotka on määritelty ultraäänitutkimuksella (LVEF > 50 %) ja keuhkojen toimintatesteillä (mukaan lukien DLCO (keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteettitekijä)).
13. Kaikki tarvittavat seulontatoimenpiteet on suoritettu 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
14. Kasvain, josta voidaan ottaa biopsia ylemmän maha-suolikanavan endoskopian avulla (translaatiotutkimusta varten).
15. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF), joka on hankittu ennen tutkimukseen liittyvää toimenpidettä ja tutkimushoitoa.
16. Vain vaiheen II laajennuskohortissa merkittävä FDG:n otto primaarisessa kasvaimessa PET/CT:n lähtötilanteessa, joka tehtiin enintään 7 päivää ennen ensimmäisen TT-kuurin alkua, määriteltynä SUVmax > 2x keskimääräinen maksan kertymä.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen:

1. Potilas, joka ei kelpaa parantavaan leikkaukseen:

   • T4, johon liittyy välikarsinarakenteita, kuten trakeobronkiaalinen, uusiutuva hermo, aorta yli 90° sen ympärysmittasta, selkäranka
   • Kasvain, jonka halkaisija on ≥ 4 cm, kehittyi karinan yläpuolelle
   • Viskeraalinen etäpesäke
   • Metastaattiset imusolmukkeet: supraclavicular ja/tai lombo-aortta
   • Kohdunkaulan ruokatorven syöpä, joka määritellään kasvaimeksi, joka kattaa crikoidrusston alareunan (kuudennen kaulanikaman tasolla) rintakehän sisääntuloaukolle 5 cm alas, yleensä 18–20 cm hammaskäytävästä
2. Hallitsematon samanaikainen sairaus tai mikä tahansa merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä sulkeisi potilaan tutkimuksen ulkopuolelle.
3. Leikkauksen ehdoton vasta-aihe: hengitysvajaus (VEMS < 1000 ml), painonpudotus > 20%, munuaisten vajaatoiminta: kreatiniini > 1,5 ULN, sydäninfarkti < 6 kuukautta, evolutiivinen kardiopatia, ECOG 3 ja 4, kompensoimaton kirroosi.
4. Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset.
5. Hallitsematon diabetes.
6. Henkilöt, joilla on ollut erilainen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, eivät ole tukikelpoisia paitsi kohdunkaulan syöpää in situ ja varhaisen vaiheen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää.

7. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muuta immunosuppressiivista systeemistä hoitoa.

   • (Poikkeus: potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi immuunivastetta heikentävää systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, ovat sallittuja.
   • Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja aktiivisen/autoimmuunisairauden puuttuessa.
8. Potilaat, joilla on sairauksia, joiden tiedetään olevan yliherkkiä sädehoidolle.
9. Aiempi ruokatorven syövän hoito: leikkaus, sädehoito, kemoterapia tai immunoterapia (erityisesti, mutta ei rajoittuen anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aine- tai mikä tahansa muu vasta-aine tai Lääke, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteisiin, mukaan lukien aiempi hoito kasvainten vastaisilla rokotteilla tai muilla immunostimuloivilla kasvainten vastaisilla aineilla.
10. Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -virukselle (ribonukleiinihappo tai HCV-vasta-aine), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
11. Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
12. Aiempi allergia tutkimuslääkkeen komponenteille tai apuaineille.
13. Kohde, jolla on merkittävä lääketieteellinen, neuropsykiatrinen tai kirurginen tila, jota hoito ei tällä hetkellä hallitse ja joka voi päätutkijan mielestä häiritä tutkimuksen loppuun saattamista.