Ocena odpowiedzi metabolicznej i ścieżki z RCT i ImT przed operacją w miejscowo zaawansowanym przełyku i żołądku-przełyku Jction CA (ARTEMIS-Eso)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Stan sprawności ECOG ≤ 1
3. Kobieta i mężczyzna
4. Muszą mieć potwierdzone histologicznie ADC lub SCC przełyku lub połączenie żołądkowo-przełykowe ADC (Siewert I i II) kwalifikujące się do resekcji z zamiarem wyleczenia (zalecana eksploracja za pomocą EUS i diagnostyczna laparoskopia w połączeniach żołądkowo-przełykowych) bez ograniczeń wiekowych i płci oraz kandydaci do leczenia neoadiuwantowego RCT.
5. Przynajmniej sklasyfikowany jako kliniczny T3Nx lub jakikolwiek T, N+ zgodnie z cTNM wersja 7.
6. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (u kobiet w wieku rozrodczym) w ciągu 7 (+/-1) dni przed rozpoczęciem leczenia.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji w momencie rozpoczęcia badania (jeżeli jeszcze tak nie jest, należy zastosować ją w ciągu 1 tygodnia po podpisaniu przez ICF i najpóźniej przed pierwszym podaniem badanego leku), podczas podania badanego leku i co najmniej 5 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
8. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy w trakcie tego badania i przez co najmniej 5 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.

9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana poniżej:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/µl lub 1,5x109/l
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   • Płytki krwi ≥100000/µL lub 100x109/L

10. Odpowiednia czynność wątroby, jak zdefiniowano poniżej:

    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN. W przypadku rozpoznanego zespołu Gilberta dopuszcza się < 3xUNL
    • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x GGN
    • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN

11. Odpowiednia czynność nerek zgodnie z definicją:

    • Kreatynina ≤ 1,5 x UNL lub klirens kreatyniny >60 ml/min
12. Uczestnicy muszą mieć prawidłowe funkcje serca i płuc określone za pomocą ultrasonografii (LVEF>50%) i testów czynnościowych płuc (w tym DLCO (współczynnik pojemności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla)).
13. Zakończenie wszystkich niezbędnych procedur przesiewowych w ciągu 28 dni przed rejestracją.
14. Guz dostępny do biopsji poprzez endoskopię górnego odcinka przewodu pokarmowego (do badań translacyjnych).
15. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF) uzyskany przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem i badanym leczeniem.
16. Tylko dla kohorty z ekspansją fazy II, znaczący wychwyt FDG w guzie pierwotnym w wyjściowym badaniu PET/CT, wykonanym nie więcej niż 7 dni przed rozpoczęciem pierwszego cyklu TK, zdefiniowany jako SUVmax > 2x średni wychwyt wątrobowy.

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające jedno z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do tego badania:

1. Pacjent niekwalifikujący się do operacji z zamiarem wyleczenia:

   • T4 z zajęciem struktur śródpiersia jak nerw tchawiczo-oskrzelowy, nerw wsteczny, aorta powyżej 90° obwodu, trzon kręgu
   • Guz o średnicy ≥ 4 cm rozwinął się powyżej ostrogi
   • Przerzuty trzewne
   • Węzły chłonne z przerzutami: nadobojczykowe i/lub lędźwiowo-aortalne
   • Rak szyjki macicy definiowany jako guz obejmujący dolną granicę chrząstki pierścieniowatej (na poziomie szóstego kręgu szyjnego) do wlotu klatki piersiowej 5 cm poniżej, zazwyczaj między 18 a 20 cm od łuku zębowego
2. Niekontrolowana współistniejąca choroba lub jakakolwiek istotna choroba, która w opinii badacza wykluczyłaby pacjenta z badania.
3. Bezwzględne przeciwwskazanie do zabiegu: niewydolność oddechowa (VEMS < 1000mL), utrata masy ciała > 20%, niewydolność nerek: kreatynina > 1,5 GGN, zawał mięśnia sercowego < 6 miesięcy, ewolucyjna kardiopatia, ECOG 3 i 4, niewyrównana marskość wątroby.
4. Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią.
5. Niekontrolowana cukrzyca.
6. Osoby z historią innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat nie kwalifikują się, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ oraz wczesnego stadium raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.

7. Pacjenci z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną lub stanem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (w dawce równoważnej >10 mg prednizonu na dobę) lub innego ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego.

   • (Wyjątek: pacjenci z bielactwem, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
   • Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawkach równoważnych > 10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej/autoimmunologicznej choroby.
8. Pacjenci z chorobami znanymi z nadwrażliwości na radioterapię.
9. Wcześniejsze leczenie raka przełyku: operacja, radioterapia, chemioterapia lub immunoterapia (w szczególności, ale nie wyłącznie, przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego, w tym wcześniejsze leczenie szczepionkami przeciwnowotworowymi lub innymi immunostymulującymi środkami przeciwnowotworowymi.
10. Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (kwas rybonukleinowy lub przeciwciała HCV) wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję.
11. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
12. Historia alergii w celu zbadania składników leku lub substancji pomocniczych.
13. Uczestnik z istotnym stanem medycznym, neuropsychiatrycznym lub chirurgicznym, obecnie niekontrolowany przez leczenie, który w opinii głównego badacza może przeszkodzić w ukończeniu badania.