- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03307941
Posouzení metabolické a metabolické odezvy s RCT & ImT před chirurgickým zákrokem u lokálně pokročilého jícnu a gastroezofálního Jction CA (ARTEMIS-Eso)
Posouzení metabolické a patologické odpovědi na léčbu pomocí RCT a ImT před operací u lokálně pokročilého karcinomu jícnu a gastroezofageálního spojení: ARTemIS-Eso, tříúrovňová, otevřená studie fáze I-II
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Tato studie je indikována pacientům s adenokarcinomy jícnu nebo gastroezofageální junkce a spinocelulárním karcinomem jícnu.
Studie se skládá ze 2 částí:
Fáze I studie se skládá ze 3 následujících úrovní, které odpovídají změnám ve schématu a počtu podání monalizumabu:
Úroveň 1: podávání monalizumabu (ImT) začíná 2 týdny po ukončení RCT (celkem 3 dávky ImT). Je povoleno maximálně 7denní zpoždění.
Úroveň 2: podávání monalizumabu začíná přímo na konci RCT (celkem 4 dávky ImT). První dávka monalizumabu by měla být podána následující pracovní den po posledním podání radioterapie.
Úroveň 3: podávání monalizumabu začíná 2 týdny po zahájení RCT (celkem 6 dávek ImT). Je povoleno maximálně 7denní zpoždění.
Fáze II (Expanzní kohorta): Na doporučené úrovni stanovené ve fázi I a podle počtu již nashromážděných pacientů je zahrnuto přibližně 48-51 dalších pacientů (poloviční SCC a poloviční ADC) s cílem posouzení aktivity doporučená kombinace.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, 1000
- Institut Jules Bordet
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Stav výkonu ECOG ≤ 1
- Žena a muž
- Musí mít histologicky potvrzený ADC jícnu nebo SCC nebo gastroezofageální junkci ADC (Siewert I a II) způsobilý pro kurativní intenční resekci (doporučené vyšetření pomocí EUS a diagnostickou laparoskopii v gastroezofageálních junkcích) bez omezení věku a pohlaví a kandidát na neoadjuvanci RCT.
- Alespoň klasifikovaný klinický T3Nx nebo jakýkoli T, N+ podle cTNM verze 7.
- Negativní těhotenský test v séru (u žen ve fertilním věku) během 7 (+/-1) dnů před zahájením léčby.
- Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné vysoce účinné metody antikoncepce při vstupu do studie (pokud tomu tak již není, zavést ji do 1 týdne po podpisu ICF a nejpozději před 1. aplikací studijní léčby), během podání studované léčby a alespoň 5 měsíců po posledním podání studované léčby.
- Muži musí souhlasit s používáním kondomu v průběhu této studie a po dobu nejméně 5 měsíců po posledním podání studijní léčby.
Adekvátní funkce kostní dřeně, jak je definováno níže:
- Absolutní počet neutrofilů ≥1500/µL nebo 1,5x109/L
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
- Krevní destičky ≥100000/µL nebo 100x109/L
Přiměřená funkce jater, jak je definováno níže:
- Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN. V případě známého Gilbertova syndromu je povolena < 3xUNL
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
- Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN
Přiměřená funkce ledvin, jak je definována:
- Kreatinin ≤ 1,5 x UNL nebo clearance kreatininu > 60 ml/min
- Účastníci musí mít normální srdeční a plicní funkce definované pomocí ultrasonografie (LVEF>50 %) a plicních funkčních testů (včetně DLCO (faktor difuzní kapacity plic pro oxid uhelnatý)).
- Dokončení všech nezbytných screeningových procedur do 28 dnů před zápisem.
- Nádor dostupný pro biopsie prostřednictvím endoskopie horní části gastrointestinálního traktu (pro aktivity translačního výzkumu).
- Formulář podepsaného informovaného souhlasu (ICF) získaný před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií a studijní léčbou.
- Pouze u expanzní kohorty fáze II byla signifikantní absorpce FDG v primárním nádoru na výchozí PET/CT provedená ne více než 7 dní před začátkem prvního cyklu CT, definovaná jako SUVmax > 2x střední příjem játry.
Kritéria vyloučení:
Subjekty splňující jedno z následujících kritérií nejsou způsobilé pro tuto studii:
Pacient nezpůsobilý k chirurgickému zákroku s léčebným záměrem:
- T4 s postižením mediastinálních struktur jako tracheobronchiální, rekurentní nerv, aorta nad 90° obvodu, obratlové tělo
- Nádor o průměru ≥ 4 cm se vyvinul nad karinou
- Viscerální metastáza
- Metastatické lymfatické uzliny: supraklavikulární a/nebo lomboaortální
- Rakovina děložního čípku definovaná jako nádor zahrnující spodní hranici kricoidní chrupavky (na úrovni šestého krčního obratle) až po hrudní vstup 5 cm níže, obecně mezi 18 a 20 cm od zubního arkády
- Nekontrolované souběžné onemocnění nebo jakékoli významné onemocnění, které by podle názoru výzkumníka vyřadilo pacienta ze studie.
- Absolutní kontraindikace k operaci: respirační selhání (VEMS < 1000 ml), úbytek hmotnosti > 20 %, selhání ledvin: kreatinin > 1,5 ULN, infarkt myokardu < 6 měsíců, evoluční kardiopatie, ECOG 3 a 4, nekompenzovaná cirhóza.
- Těhotné a/nebo kojící ženy.
- Nekontrolovaný diabetes.
- Jedinci s anamnézou jiné malignity během posledních 5 let nejsou způsobilí, s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ a časného stadia bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním nebo stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinou imunosupresivní systémovou léčbu.
- (Výjimka: mohou být zařazeni pacienti s vitiligem, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující imunosupresivní systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává recidiva při absenci vnějšího spouštěče.
- Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního/autoimunitního onemocnění.
- Pacienti s onemocněními známými přecitlivělostí na radioterapii.
- Předchozí léčba rakoviny jícnu: chirurgický zákrok, radioterapie, chemoterapie nebo imunoterapie (zejména, ale bez omezení, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 protilátka nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body, včetně předchozí terapie protinádorovými vakcínami nebo jinými imunostimulačními protinádorovými činidly.
- Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (ribonukleová kyselina nebo protilátka proti HCV) indikující akutní nebo chronickou infekci.
- Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
- Historie alergie na složky nebo pomocné látky studovaného léku.
- Subjekt se závažným zdravotním, neuropsychiatrickým nebo chirurgickým stavem, v současnosti nekontrolovaným léčbou, který podle názoru hlavního výzkumníka může narušovat dokončení studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Jiný: Jednoručka (klasické provedení 3+3)
|
Monalizumab (IPH2201) se podává v doporučené dávce 10 mg/kg intravenózně (infuze po dobu 60 minut) každé dva týdny
Ostatní jména:
Každé 2 týdny se podávají celkem 4 cykly FOLFOX s jedním cyklem 15 dní před radioterapií a 3 cykly během radioterapie bez ohledu na úroveň
Každé 2 týdny se podávají celkem 4 cykly FOLFOX s jedním cyklem 15 dní před radioterapií a 3 cykly během radioterapie bez ohledu na úroveň
Radiační terapie musí začít první den chemoterapie FOLFOX.
Radiace se podává jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů; ve dnech, kdy pacient dostává chemoterapii (a případně monalizumab), by měla být chemoterapie (a monalizumab) podána před radioterapií.
18-FDG-PET sken bude proveden těsně před začátkem radiochemoterapie (D10-D14) a bude pro vyšetřovatele a pacienty zaslepen.
Další 18-FDG-PET bude proveden před operací (chirurgický den 5 až chirurgický den -1), aby se vyloučil metastatický vývoj
Ostatní jména:
Operace se provádí nejlépe 8 týdnů po ukončení radiochemoterapie a neměla by být provedena dříve než jeden týden po poslední dávce monalizumabu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Fáze I: určit proveditelnost podání monalizumabu
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentované recidivy onemocnění, hodnoceno do 28 měsíců
|
Úspěšné a bezpečné podání kombinace radiochemoterapie a minimálně 2 dávek imunoterapie
|
Od data randomizace do data první dokumentované recidivy onemocnění, hodnoceno do 28 měsíců
|
Fáze II: rychlost pCR
Časové okno: V den operace, hodnoceno 16 týdnů po randomizaci
|
Definováno nepřítomností jakýchkoli nádorových buněk na chirurgickém vzorku po ezofagektomii
|
V den operace, hodnoceno 16 týdnů po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Fáze I: rychlost pCR
Časové okno: V den operace, hodnoceno 16 týdnů po randomizaci
|
Definováno nepřítomností jakýchkoli nádorových buněk na chirurgickém vzorku po ezofagektomii
|
V den operace, hodnoceno 16 týdnů po randomizaci
|
Fáze I: DFS a OS 2 roky po operaci
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentované příhody, hodnoceno do 28 měsíců
|
DFS a OS 2 roky po operaci
|
Od data randomizace do data první dokumentované příhody, hodnoceno do 28 měsíců
|
Fáze I: Lidské anti-lidské protilátky proti monalizumabu (HAHA) v séru
Časové okno: Týden 5 až 3 měsíce po operaci
|
Lidské anti-lidské protilátky proti monalizumabu (HAHA) v séru
|
Týden 5 až 3 měsíce po operaci
|
Fáze II: Dvouleté přežití bez onemocnění (DFS) a dvouleté celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky po datu operace posledního pacienta za předpokladu, že byly splněny cíle studie
|
Dvouleté přežití bez onemocnění (DFS) a dvouleté celkové přežití (OS)
|
2 roky po datu operace posledního pacienta za předpokladu, že byly splněny cíle studie
|
Fáze II: Profil toxicity podle CTCAE v.4.03
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentované příhody, hodnoceno do 28 měsíců
|
Profil toxicity podle CTCAE v.4.03
|
Od data randomizace do data první dokumentované příhody, hodnoceno do 28 měsíců
|
Fáze II: Metabolická odpověď po 1 cyklu CT a před operací
Časové okno: od 1. týdne do doby operace
|
Metabolická odpověď po 1 cyklu CT a před operací
|
od 1. týdne do doby operace
|
Fáze II: Počet lymfocytů infiltrujících nádor (TIL)
Časové okno: na začátku, po 1 cyklu CT ve 3. týdnu a po operaci v 16. týdnu
|
Počet lymfocytů infiltrujících nádor (TIL)
|
na začátku, po 1 cyklu CT ve 3. týdnu a po operaci v 16. týdnu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Amelie Deleporte, Physician, Jules Bordet Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Novotvary hlavy a krku
- Nemoci jícnu
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Karcinom, skvamózní buňky
- Adenokarcinom
- Novotvary jícnu
- Spinocelulární karcinom jícnu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
Další identifikační čísla studie
- IJB-GASTON-002-ARTEMIS-Eso
- 2016-000935-42 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Adenokarcinom gastroezofageální junkce
-
Maastricht University Medical CenterWingate Institute of NeurogastroenterologyNáborfMRI | Transkutánní stimulace vagového nervu (tVNS) | Nucleus of the Solitary Tract (NTS)Holandsko, Spojené království
-
Fondation Ophtalmologique Adolphe de RothschildDokončenoTumor of the OrbitFrancie
-
Servier Bio-Innovation LLCMerck Sharp & Dohme LLC; Institut de Recherches Internationales ServierZatím nenabírámeMSI-H/dMMR Gastroesophageal-junction Cancer | MSI-H/dMMR rakovina žaludku
-
Johannes Gutenberg University MainzDentsply Sirona ImplantsNeznámýSkloněná atrofie distální dolní čelisti | Socket Like Atrophy of the Aesthetic ZoneNěmecko
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborAdenokarcinom jícnu | Spinocelulární karcinom jícnu | Adenokarcinom gastroezofageální junkce AJCC v8 | Adenokarcinom gastroezofageální junkce AJCC v8 | Klinické stadium IVA Adenokarcinom gastroezofageální junkce AJCC v8 | Patologické stadium IIIA Gastroezofageální junkční adenokarcinom AJCC v8 | Patologické... a další podmínkySpojené státy
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborAdenokarcinom žaludku | Adenokarcinom gastroezofageální junkce AJCC v8 | Klinické stadium 0 Rakovina žaludku AJCC v8 | Klinické stadium I rakoviny žaludku AJCC v8 | Klinické stadium IIB karcinom žaludku AJCC v8 | Klinické stadium IVA Rakovina žaludku AJCC v8 | Patologické stadium 0 Rakovina žaludku... a další podmínkySpojené státy
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)NáborAdenokarcinom gastroezofageální junkce AJCC v8 | Adenokarcinom jícnu AJCC v8 | Klinické stadium IIA Adenokarcinom jícnu AJCC v8 | Adenokarcinom jícnu AJCC v8. klinického stadia III | Patologické stadium IB adenokarcinom jícnu AJCC v8 | Patologické stadium IC adenokarcinom jícnu AJCC v8 | Patologický... a další podmínkySpojené státy
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterZatím nenabírámeAdenokarcinom žaludku | Klinické stadium III rakoviny žaludku AJCC v8 | Adenokarcinom gastroezofageální junkce AJCC v8 | Klinické stadium I rakoviny žaludku AJCC v8 | Klinické stadium II rakoviny žaludku AJCC v8 | Klinické stadium IIA Rakovina žaludku AJCC v8 | Klinické stadium IIB karcinom žaludku... a další podmínkySpojené státy
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)NáborAdenokarcinom gastroezofageální junkce AJCC v8 | Postneoadjuvantní terapie Fáze III Gastroezofageální junkce Adenokarcinom AJCC v8 | Postneoadjuvantní terapie stadium IIIA Gastroezofageální junkce Adenokarcinom AJCC v8 | Postneoadjuvantní terapie Fáze IIIB Gastroezofageální junkce Adenokarcinom... a další podmínkySpojené státy
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)NáborAdenokarcinom gastroezofageální junkce AJCC v8 | Neresekabilní adenokarcinom gastroezofageální junkce | Postneoadjuvantní terapie Fáze III Gastroezofageální junkce Adenokarcinom AJCC v8 | Postneoadjuvantní terapie stadium IIIA Gastroezofageální junkce Adenokarcinom AJCC v8 | Postneoadjuvantní... a další podmínkySpojené státy
Klinické studie na Monalizumab
-
Innate PharmaUkončenoChronická lymfocytární leukémieSpojené státy
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisZatím nenabírámeMSI | dMMR Kolorektální karcinomFrancie
-
Institut Paoli-CalmettesInnate PharmaNeznámýHematologické malignityFrancie
-
The Netherlands Cancer InstituteAstraZenecaAktivní, ne nábor
-
AstraZenecaNáborNemalobuněčný karcinom plicČína, Austrálie, Korejská republika, Kanada, Polsko, Španělsko, Vietnam, Německo, Brazílie, Itálie, Japonsko, Tchaj-wan, Thajsko, Spojené státy, Spojené království, Portugalsko, Krocan, Francie, Peru, Kolumbie, Ruská Federace, Ukrajina
-
MedImmune LLCDokončenoStádium III nemalobuněčného karcinomu plic | NeresekovatelnéSpojené státy, Kanada, Itálie, Španělsko, Francie, Hongkong, Portugalsko, Tchaj-wan, Polsko
-
Innate PharmaAstraZenecaDokončenoNovotvary hlavy a krkuSpojené státy, Francie
-
AstraZenecaInnate PharmaAktivní, ne náborSpinocelulární karcinom hlavy a krkuSpojené státy, Francie, Itálie, Španělsko, Belgie, Kanada, Tchaj-wan, Švýcarsko, Korejská republika, Japonsko, Polsko, Ruská Federace, Spojené království, Rakousko, Brazílie, Německo, Holandsko, Portugalsko, Austrálie, Filipíny, B... a více
-
MedImmune LLCDokončenoNSCLC | Resekovatelné | Raná fázeSpojené státy, Kanada, Švýcarsko, Itálie, Francie, Portugalsko, Španělsko
-
Centre Leon BerardDokončenoInfekce SARS-CoV-2 (COVID-19). | Pokročilý nebo metastatický hematologický nebo solidní nádorFrancie