Metabolikus és útválasz értékelése RCT-vel és ImT-vel műtét előtt a lokálisan fejlett esoph és gastro-esoph Jction CA-ban (ARTEMIS-Eso)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év
2. ECOG teljesítmény állapota ≤ 1
3. Nő és Férfi
4. Szövettanilag igazolt nyelőcső ADC-vel vagy SCC-vel vagy gyomor-nyelőcső-csatlakozási ADC-vel (Siewert I és II) kell rendelkeznie, amely alkalmas gyógyító szándékos reszekcióra (EUS által javasolt feltárás és diagnosztikus laparoszkópia a gyomor-nyelőcső csomópontjaiban), életkori és nemi korlátozás nélkül, és neoadjuvánsra jelölt RCT.
5. Legalább besorolt ​​klinikai T3Nx vagy bármely T, N+ a cTNM 7-es verziója szerint.
6. Negatív szérum terhességi teszt (fogamzóképes korú nők esetében) a kezelés megkezdése előtt 7 (+/-1) napon belül.
7. A fogamzóképes nőknek bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálatba való belépéskor (ha ez még nem így van, akkor az ICF aláírását követő 1 héten belül, de legkésőbb a vizsgálati kezelés első beadása előtt) a vizsgálati kezelés beadása után és legalább 5 hónappal a vizsgálati kezelés utolsó beadása után.
8. A férfiaknak bele kell egyezniük az óvszer használatába a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati kezelés utolsó beadása után legalább 5 hónapig.

9. Megfelelő csontvelő-funkció az alábbiak szerint:

   • Abszolút neutrofilszám ≥1500/µl vagy 1,5x109/l
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   • Vérlemezkék ≥100000/µL vagy 100x109/l

10. Megfelelő májfunkció az alábbiak szerint:

    • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 x ULN. Ismert Gilbert-szindróma esetén < 3xUNL megengedett
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN

11. Megfelelő veseműködés a következő meghatározás szerint:

    • Kreatinin ≤ 1,5 x UNL vagy kreatinin clearance > 60 ml/perc
12. A résztvevőknek normál szív- és tüdőfunkciókkal kell rendelkezniük, amelyeket ultrahangvizsgálattal (LVEF>50%) és tüdőfunkciós tesztekkel (beleértve a DLCO-t (a tüdő szén-monoxid diffundáló kapacitásának tényezője)) határoztak meg.
13. Minden szükséges szűrési eljárás elvégzése a beiratkozást megelőző 28 napon belül.
14. Hozzáférhető tumor biopsziához a felső gyomor-bélrendszeri endoszkópiával (transzlációs kutatási tevékenységekhez).
15. Aláírt, tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF), amelyet bármely vizsgálattal kapcsolatos eljárás és vizsgálati kezelés előtt szereztek be.
16. Csak a II. fázisú expanziós kohorsz esetében szignifikáns FDG-felvétel az elsődleges tumornál a kiindulási PET/CT-n, legfeljebb 7 nappal az első CT-kúra kezdete előtt, amelyet úgy határoztak meg, hogy SUVmax > 2x az átlagos májfelvétel.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok egyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

1. A gyógyító szándékos műtétre alkalmatlan beteg:

   • T4 mediastinalis struktúrák érintettségével, mint tracheobronchialis, recidiváló ideg, kerülete 90° feletti aorta, csigolyatest
   • A carina felett ≥ 4 cm átmérőjű daganat fejlődött ki
   • Visceralis metasztázis
   • Áttétes nyirokcsomók: supraclavicularis és/vagy lombo-aorta
   • A méhnyak-nyelőcsőrák olyan daganat, amely a cricoid porc alsó határát érinti (a hatodik nyaki csigolya szintjén) a mellkasi bemenetig 5 cm-rel lejjebb, általában 18 és 20 cm között a fogászati ​​árkádtól
2. Nem kontrollált egyidejű betegség vagy bármely olyan jelentős betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a beteget a vizsgálatból.
3. Abszolút kontraindikáció a műtétre: légzési elégtelenség (VEMS < 1000 ml), fogyás> 20%, veseelégtelenség: kreatinin > 1,5 ULN, szívinfarktus < 6 hónap, evolúciós cardiopathia, ECOG 3 és 4, nem kompenzált cirrhosis.
4. Terhes és/vagy szoptató nők.
5. Kontrollálatlan cukorbetegség.
6. Azok a személyek, akiknek a kórtörténetében más rosszindulatú daganat szerepel az elmúlt 5 évben, nem támogathatók, kivéve az in situ méhnyakrákot és a korai stádiumú bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát.

7. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben vagy szisztémás kortikoszteroid kezelést (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív szisztémás kezelést igénylő betegek.

   • (Kivétel: vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, immunszuppresszív szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör vagy külső trigger hiányában várhatóan nem kiújuló állapotú betegek felvétele engedélyezett.
   • Aktív/autoimmun betegség hiányában inhalációs vagy helyi szteroidok és napi 10 mg prednizon-ekvivalensnél nagyobb mellékvese-pótló dózisok megengedettek.
8. A sugárkezeléssel szembeni túlérzékenységről ismert betegségben szenvedő betegek.
9. Nyelőcsőrák korábbi kezelése: műtét, sugárterápia, kemoterápia vagy immunterápia (különösen, de nem kizárólagosan az anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitest, vagy bármely más antitest, ill. olyan gyógyszer, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza meg, beleértve a daganatellenes vakcinákkal vagy más immunstimuláló daganatellenes szerekkel végzett korábbi kezelést.
10. Pozitív teszt a hepatitis B vírus felületi antigénjére (HBsAg) vagy hepatitis C vírusra (ribonukleinsav vagy HCV antitest), ami akut vagy krónikus fertőzést jelez.
11. Pozitív teszt a humán immunhiány vírusra (HIV) vagy az ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).
12. A vizsgált gyógyszer-összetevőkkel vagy segédanyagokkal szembeni allergia anamnézisében.
13. Jelentős egészségügyi, neuropszichiátriai vagy sebészeti állapotú alany, amely jelenleg nem kontrollálható a kezeléssel, és amely a vizsgálatvezető véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat befejezését.