Valutazione della risposta metabolica e del percorso con RCT e ImT prima dell'intervento chirurgico in esofago e gastroesofago Jction localmente avanzato (ARTEMIS-Eso)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni
2. Performance status ECOG ≤ 1
3. Femmina e maschio
4. Deve avere ADC o SCC esofageo confermato istologicamente o ADC della giunzione gastro-esofagea (Siewert I e II) idoneo per una resezione con intento curativo (esplorazione raccomandata mediante EUS e laparoscopia diagnostica nelle giunzioni gastro-esofagee) senza restrizioni di età e sesso e candidato per neoadiuvante RCT.
5. Almeno T3Nx clinico classificato o qualsiasi T, N+ secondo cTNM versione 7.
6. Test di gravidanza su siero negativo (per donne in età fertile) entro 7 (+/-1) giorni prima dell'inizio del trattamento.
7. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace all'ingresso nello studio (se questo non è già il caso, messo in atto entro 1 settimana dalla firma dell'ICF e al più tardi prima della prima somministrazione del trattamento in studio), durante la somministrazione del trattamento in studio e almeno 5 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio.
8. Gli uomini devono accettare di utilizzare il preservativo durante il corso di questo studio e per almeno 5 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio.

9. Adeguata funzionalità del midollo osseo come definito di seguito:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1500/µL o 1,5x109/L
   • Emoglobina ≥ 9 g/dL
   • Piastrine ≥100000/µL o 100x109/L

10. Adeguata funzionalità epatica come definita di seguito:

    • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN. In caso di sindrome di Gilbert nota < 3xUNL è consentito
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN

11. Funzionalità renale adeguata come definita:

    • Creatinina ≤ 1,5 x UNL o clearance della creatinina >60 ml/min
12. I partecipanti devono avere normali funzioni cardiache e polmonari definite con l'ecografia (LVEF> 50%) e test di funzionalità polmonare (incluso DLCO (fattore di capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio)).
13. Completamento di tutte le necessarie procedure di screening entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
14. Tumore accessibile per biopsie tramite endoscopia gastro-intestinale superiore (per attività di ricerca traslazionale).
15. Modulo di consenso informato firmato (ICF) ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e trattamento dello studio.
16. Solo per la coorte di espansione di fase II, captazione significativa di FDG nel tumore primario alla PET/TC al basale, eseguita non più di 7 giorni prima dell'inizio del primo ciclo di CT, definita come SUVmax > 2 volte la captazione epatica media.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per questo studio:

1. Paziente non idoneo alla chirurgia con intento curativo:

   • T4 con coinvolgimento di strutture mediastiniche come tracheobronchiale, nervo ricorrente, aorta oltre i 90° della sua circonferenza, corpo vertebrale
   • Tumore di diametro ≥ 4 cm sviluppato sopra la carena
   • Metastasi viscerali
   • Linfonodi metastatici: sopraclavicolari e/o lombo-aortici
   • Tumore dell'esofago cervicale definito come un tumore che coinvolge il bordo inferiore della cartilagine cricoidea (a livello della sesta vertebra cervicale) fino all'ingresso toracico 5 cm sotto, generalmente tra 18 e 20 cm dall'arcata dentale
2. Malattia concomitante incontrollata o qualsiasi malattia significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, escluderebbe il paziente dallo studio.
3. Controindicazione assoluta alla chirurgia: insufficienza respiratoria (VEMS < 1000 ml), perdita di peso > 20%, insufficienza renale: creatinina > 1,5 ULN, infarto miocardico < 6 mesi, cardiopatia evolutiva, ECOG 3 e 4, cirrosi non compensata.
4. Donne in gravidanza e/o in allattamento.
5. Diabete non controllato.
6. Gli individui con una storia di un diverso tumore maligno negli ultimi 5 anni non sono ammissibili ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle in stadio iniziale.

7. Pazienti con malattia o condizione autoimmune attiva, nota o sospetta che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o altri trattamenti sistemici immunosoppressivi.

   • (Eccezione: possono essere arruolati pazienti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico immunosoppressivo o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
   • In assenza di malattia attiva/autoimmune sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e dosi sostitutive surrenaliche > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone.
8. Pazienti con malattie note per ipersensibilità alla radioterapia.
9. Trattamento precedente per cancro esofageo: chirurgia, radioterapia, chemioterapia o immunoterapia (in particolare, ma non solo, anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaci mirati specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint immunitario, inclusa una precedente terapia con vaccini antitumorali o altri agenti antitumorali immunostimolanti.
10. Test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) o del virus dell'epatite C (acido ribonucleico o anticorpo HCV) indicante un'infezione acuta o cronica.
11. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
12. Storia di allergia per studiare componenti o eccipienti del farmaco.
13. - Soggetto con una condizione medica, neuropsichiatrica o chirurgica significativa, attualmente non controllata dal trattamento, che, secondo l'opinione del ricercatore principale, potrebbe interferire con il completamento dello studio.