Évaluation de la réponse métabolique et de la voie avec RCT et ImT avant la chirurgie dans l'oesoph localement avancé et la gastro-oesoph Jction CA (ARTEMIS-Eso)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans
2. Statut de performance ECOG ≤ 1
3. Femme et homme
4. Doit avoir un ADC ou un CSC œsophagien confirmé histologiquement ou un ADC de la jonction gastro-œsophagienne (Siewert I et II) éligible à une résection à visée curative (exploration recommandée par EUS et laparoscopie diagnostique dans les jonctions gastro-œsophagiennes) sans restriction d'âge et de sexe et candidat à la néoadjuvante ECR.
5. Au moins T3Nx clinique classé ou tout T, N+ selon cTNM version 7.
6. Test de grossesse sérique négatif (pour les femmes en âge de procréer) dans les 7 (+/-1) jours précédant le début du traitement.
7. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace à l'entrée dans l'étude (si ce n'est pas déjà le cas, mise en place dans la semaine suivant la signature de l'ICF, et au plus tard avant la 1ère administration du traitement à l'étude), pendant l'administration du traitement à l'étude et au moins 5 mois après la dernière administration du traitement à l'étude.
8. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif au cours de cette étude et pendant au moins 5 mois après la dernière administration du traitement à l'étude.

9. Fonction adéquate de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥1500/µL ou 1,5x109/L
   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   • Plaquettes ≥100000/µL ou 100x109/L

10. Fonction hépatique adéquate telle que définie ci-dessous :

    • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN. En cas de syndrome de Gilbert connu < 3xUNL est autorisé
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN
    • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN

11. Fonction rénale adéquate telle que définie :

    • Créatinine ≤ 1,5 x UNL ou clairance de la créatinine > 60 mL/min
12. Les participants doivent avoir des fonctions cardiaques et pulmonaires normales définies par une échographie (FEVG> 50 %) et des tests de la fonction pulmonaire (y compris DLCO (facteur de capacité de diffusion du monoxyde de carbone)).
13. Achèvement de toutes les procédures de dépistage nécessaires dans les 28 jours précédant l'inscription.
14. Tumeur accessible pour les biopsies par endoscopie gastro-intestinale haute (pour les activités de recherche translationnelle).
15. Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé obtenu avant toute procédure liée à l'étude et traitement de l'étude.
16. Pour la cohorte d'expansion de phase II uniquement, une absorption significative de FDG au niveau de la tumeur primaire lors de la TEP/TDM de base, réalisée pas plus de 7 jours avant le début du premier cycle de TDM, définie comme SUVmax > 2 x l'absorption hépatique moyenne.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour cette étude :

1. Patient inéligible à la chirurgie à visée curative :

   • T4 avec atteinte des structures médiastinales telles que trachéobronchique, nerf récurrent, aorte sur 90° de sa circonférence, corps vertébral
   • Tumeur ≥ 4 cm de diamètre développée au-dessus de la carène
   • Métastase viscérale
   • Ganglions lymphatiques métastatiques : supraclaviculaires et/ou lombo-aortiques
   • Cancer de l'œsophage cervical défini comme une tumeur impliquant le bord inférieur du cartilage cricoïde (au niveau de la sixième vertèbre cervicale) jusqu'à l'entrée thoracique à 5 cm en dessous, généralement entre 18 et 20 cm de l'arcade dentaire
2. Maladie concomitante non contrôlée ou toute maladie importante qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait le patient de l'étude.
3. Contre-indication absolue à la chirurgie : insuffisance respiratoire (VEMS < 1000mL), perte de poids > 20%, insuffisance rénale : créatinine > 1,5 LSN, infarctus du myocarde < 6 mois, cardiopathie évolutive, ECOG 3 et 4, cirrhose non compensée.
4. Femmes enceintes et/ou allaitantes.
5. Diabète non contrôlé.
6. Les personnes ayant des antécédents d'une tumeur maligne différente au cours des 5 dernières années ne sont pas éligibles, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau au stade précoce.

7. Patients atteints d'une maladie ou d'une affection auto-immune active, connue ou suspectée nécessitant un traitement systémique par des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou un autre traitement systémique immunosuppresseur.

   • (Exception : les patients atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique immunosuppresseur ou d'affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe, peuvent être inscrits.
   • Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie active/auto-immune.
8. Patients atteints de maladies connues pour leur hypersensibilité à la radiothérapie.
9. Traitement antérieur d'un cancer de l'œsophage : chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie ou immunothérapie (en particulier, mais sans s'y limiter, les anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire, y compris un traitement antérieur par des vaccins antitumoraux ou d'autres agents antitumoraux immunostimulants.
10. Test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) ou le virus de l'hépatite C (acide ribonucléique ou anticorps du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique.
11. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
12. Antécédents d'allergie aux composants ou excipients du médicament à l'étude.
13. Sujet présentant une affection médicale, neuropsychiatrique ou chirurgicale importante, actuellement non contrôlée par un traitement, qui, de l'avis de l'investigateur principal, peut interférer avec l'achèvement de l'étude.