Bedömning av Metabolic & Path Response med RCT & ImT före operation i lokalt avancerad Esoph and Gastro-esoph Jction CA (ARTEMIS-Eso)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år gammal
2. ECOG-prestandastatus ≤ 1
3. Kvinna och hane
4. Måste ha histologiskt bekräftad esophageal ADC eller SCC eller gastro-esofageal junction ADC (Siewert I och II) kvalificerad för en kurativ avsiktsresektion (rekommenderad utforskning av EUS och diagnostisk laparoskopi i gastro-esofageala korsningar) utan begränsning i ålder och kön och kandidater RCT.
5. Minst klassificerad klinisk T3Nx eller något T, N+ enligt cTNM version 7.
6. Negativt serumgraviditetstest (för kvinnor i fertil ålder) inom 7 (+/-1) dagar före behandlingens början.
7. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod vid studiestart (om detta inte redan är fallet, sätt in inom 1 vecka efter ICF:s underskrift och senast före den första administreringen av studiebehandlingen), under administreringen av studiebehandlingen och minst 5 månader efter den senaste administreringen av studiebehandlingen.
8. Män måste gå med på att använda kondom under studiens gång och i minst 5 månader efter den senaste administreringen av studiebehandlingen.

9. Tillräcklig benmärgsfunktion enligt definitionen nedan:

   • Absolut antal neutrofiler ≥1500/µL eller 1,5x109/L
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Trombocyter ≥100000/µL eller 100x109/L

10. Adekvat leverfunktion enligt definitionen nedan:

    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN. Vid känt Gilberts syndrom är < 3xUNL tillåtet
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN

11. Tillräcklig njurfunktion enligt definition:

    • Kreatinin ≤ 1,5 x UNL eller kreatininclearance >60 ml/min
12. Deltagarna måste ha normala hjärt- och lungfunktioner definierade med ultraljud (LVEF>50%) och lungfunktionstester (inklusive DLCO (diffuserande kapacitetsfaktor i lungan för kolmonoxid)).
13. Genomförande av alla nödvändiga screeningprocedurer inom 28 dagar före registreringen.
14. Tillgänglig tumör för biopsier genom övre gastrointestinal endoskopi (för translationell forskningsverksamhet).
15. Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) som erhållits före varje studierelaterad procedur och studiebehandling.
16. Endast för fas II-expansionskohorten, signifikant FDG-upptag vid den primära tumören vid PET/CT vid baseline, utfördes inte mer än 7 dagar före början av den första CT-kuren, definierat som SUVmax > 2x genomsnittligt leverupptag.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier är inte berättigade till denna studie:

1. Patient som inte är kvalificerad för kurativ avsiktskirurgi:

   • T4 med involvering av mediastinala strukturer som trakeobronkial, recurrent nerv, aorta över 90° av dess omkrets, vertebral kropp
   • Tumör ≥ 4 cm i diameter utvecklades ovanför carina
   • Visceral metastasering
   • Metastaserande lymfkörtlar: supraklavikulära och/eller lombo-aorta
   • Livmoderhalscancer definierad som en tumör som involverar den nedre gränsen av krikoidbrosket (i nivå med den sjätte halskotan) till bröstinloppet 5 cm ner under, vanligtvis mellan 18 och 20 cm från tandarkaden
2. Okontrollerad samtidig sjukdom eller någon signifikant sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta patienten från studien.
3. Absolut kontraindikation för operation: andningssvikt (VEMS < 1000mL), viktminskning > 20 %, njursvikt: kreatinin > 1,5 ULN, hjärtinfarkt < 6 månader, evolutiv kardiopati, ECOG 3 och 4, icke-kompenserad cirros.
4. Gravida och/eller ammande kvinnor.
5. Okontrollerad diabetes.
6. Individer med en historia av en annan malignitet under de senaste 5 åren är inte berättigade förutom livmoderhalscancer in situ och tidigt stadium av basalcells- eller skivepitelcancer i huden.

7. Patienter med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom eller tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller annan immunsuppressiv systemisk behandling.

   • (Undantag: patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver immunsuppressiv systemisk behandling, eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger, tillåts registreras.
   • Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv/autoimmun sjukdom.
8. Patienter med sjukdomar kända för överkänslighet mot strålbehandling.
9. Tidigare behandling för matstrupscancer: kirurgi, strålbehandling, kemoterapi eller immunterapi (särskilt men inte begränsat till anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktat på samstimulering av T-celler eller immunkontrollpunkter, inklusive tidigare terapi med antitumörvacciner eller andra immunstimulerande antitumörmedel.
10. Positivt test för ytantigen för hepatit B-virus (HBsAg) eller hepatit C-virus (ribonukleinsyra eller HCV-antikropp) som indikerar akut eller kronisk infektion.
11. Positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
12. Historik med allergi mot studier av läkemedelskomponenter eller hjälpämnen.
13. Försöksperson med ett betydande medicinskt, neuropsykiatriskt eller kirurgiskt tillstånd, för närvarande okontrollerat av behandling, vilket enligt huvudutredarens åsikt kan störa slutförandet av studien.