- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03307941
Vurdering af metabolisk og stirespons m/ RCT & ImT før kirurgi i lokalt avanceret esoph og gastro-esoph Jction CA (ARTEMIS-Eso)
Vurdering af metabolisk og patologisk respons på behandling med RCT og ImT før kirurgi i lokalt avanceret esophageal og gastro-esophageal Junction Cancer: ARTemIS-Eso, et tre-niveau, åbent, fase I-II studie
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse er indiceret til patienter med adenocarcinomer i esophagus eller gastro-esophageal junction og pladecellecarcinom i esophagus.
Studiet består af 2 dele:
Fase I af studiet er sammensat af de 3 følgende niveauer, svarende til ændringer i skemaet og antallet af administrationer af monalisumab:
Niveau 1: Monalizumab (ImT) administration starter 2 uger efter afslutningen af RCT (i alt 3 ImT doser). Der tillades maksimalt 7 dages forsinkelse.
Niveau 2: Monalizumab-administration starter direkte ved slutningen af RCT (i alt 4 ImT-doser). Den første dosis monalisumab bør gives den følgende arbejdsdag efter den sidste strålebehandling.
Niveau 3: Monalizumab-administration starter 2 uger efter start af RCT (i alt 6 ImT-doser). Der tillades maksimalt 7 dages forsinkelse.
Fase II (Ekspansionskohorte): På det anbefalede niveau bestemt i fase I og i henhold til antallet af allerede optjente patienter, inkluderes ca. 48-51 yderligere patienter (halv-SCC og halv-ADC) med det formål at vurdere aktiviteten af den anbefalede kombination.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgien, 1000
- Institut Jules Bordet
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- ECOG-ydeevnestatus ≤ 1
- Kvinde og Mand
- Skal have histologisk bekræftet esophageal ADC eller SCC eller gastro-esophageal junction ADC (Siewert I og II) kvalificeret til en kurativ hensigtsresektion (anbefalet udforskning af EUS og diagnostisk laparoskopi i gastro-esophageal junctions) uden begrænsning i alder og køn og kandidater RCT.
- Mindst klassificeret klinisk T3Nx eller enhver T, N+ i henhold til cTNM version 7.
- Negativ serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) inden for 7 (+/-1) dage før påbegyndelse af behandlingen.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge én yderst effektiv præventionsmetode ved start af undersøgelsen (hvis dette ikke allerede er tilfældet, på plads inden for 1 uge efter ICF underskrift og senest før 1. indgivelse af undersøgelsesbehandling), under undersøgelsesbehandlingsadministrationen og mindst 5 måneder efter sidste administration af undersøgelsesbehandlingen.
- Mænd skal acceptere at bruge kondom i løbet af denne undersøgelse og i mindst 5 måneder efter sidste administration af undersøgelsesbehandlingen.
Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:
- Absolut neutrofiltal ≥1500/µL eller 1,5x109/L
- Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
- Blodplader ≥100000/µL eller 100x109/L
Tilstrækkelig leverfunktion som defineret nedenfor:
- Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN. I tilfælde af kendt Gilberts syndrom er < 3xUNL tilladt
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret:
- Kreatinin ≤ 1,5 x UNL eller kreatininclearance >60 ml/min.
- Deltagerne skal have normale hjerte- og lungefunktioner defineret med ultralyd (LVEF>50%) og lungefunktionstest (inklusive DLCO (lungens diffuserende kapacitetsfaktor for kulilte)).
- Gennemførelse af alle nødvendige screeningsprocedurer inden for 28 dage før tilmelding.
- Tilgængelig tumor til biopsier gennem øvre gastro-intestinal endoskopi (til translationelle forskningsaktiviteter).
- Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF) opnået før enhver undersøgelsesrelateret procedure og undersøgelsesbehandling.
- Kun for fase II-ekspansionskohorten, signifikant FDG-optagelse ved den primære tumor på baseline PET/CT, udført ikke mere end 7 dage før begyndelsen af det første CT-forløb, defineret som SUVmax > 2x den gennemsnitlige leveroptagelse.
Ekskluderingskriterier:
Emner, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse:
Patient, der ikke er berettiget til kurativ intentionskirurgi:
- T4 med involvering af mediastinale strukturer som tracheobronchial, recidiverende nerve, aorta over 90° af dens omkreds, vertebral krop
- Tumor ≥ 4 cm i diameter udviklet over carina
- Visceral metastase
- Metastatiske lymfeknuder: supraclavikulære og/eller lombo-aorta
- Livmoderhalskræft i spiserøret defineret som en tumor, der involverer den nedre kant af cricoide brusk (i niveau med den sjette nakkehvirvel) til thoraxindløbet 5 cm nede under, generelt mellem 18 og 20 cm fra dental arcade
- Ukontrolleret samtidig sygdom eller enhver væsentlig sygdom, der efter investigators mening ville udelukke patienten fra undersøgelsen.
- Absolut kontraindikation for operation: respirationssvigt (VEMS < 1000mL), vægttab > 20 %, nyresvigt: kreatinin > 1,5 ULN, myokardieinfarkt < 6 måneder, evolutiv kardiopati, ECOG 3 og 4, ikke-kompenseret skrumpelever.
- Gravide og/eller ammende kvinder.
- Ukontrolleret diabetes.
- Personer med en historie med en anden malignitet inden for de sidste 5 år er ikke berettigede undtagen livmoderhalskræft in situ og tidligt stadium af basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden.
Patienter med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv systemisk behandling.
- (Undtagelse: patienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver immunsuppressiv systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
- Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv/autoimmun sygdom.
- Patienter med sygdomme kendt for overfølsomhed over for strålebehandling.
- Tidligere behandling for spiserørskræft: kirurgi, strålebehandling, kemoterapi eller immunterapi (især, men ikke begrænset til, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle-co-stimulering eller immunkontrolpunkter, herunder forudgående behandling med antitumorvacciner eller andre immunstimulerende antitumormidler.
- Positiv test for hepatitis B-virus overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus (ribonukleinsyre eller HCV-antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion.
- Positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
- Anamnese med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter eller hjælpestoffer.
- Forsøgsperson med en betydelig medicinsk, neuro-psykiatrisk eller kirurgisk tilstand, som i øjeblikket er ukontrolleret af behandling, som efter hovedforskerens mening kan forstyrre gennemførelsen af undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Andet: Enkeltarm (klassisk 3+3 design)
|
Monalizumab (IPH2201) gives i den anbefalede dosis på 10 mg/kg, intravenøst (infusion i 60 minutter) hver anden uge
Andre navne:
I alt 4 cyklusser af FOLFOX administreres hver 2. uge med en cyklus 15 dage før strålebehandlingen og 3 cyklusser under strålebehandlingen uanset niveauet
I alt 4 cyklusser af FOLFOX administreres hver 2. uge med en cyklus 15 dage før strålebehandlingen og 3 cyklusser under strålebehandlingen uanset niveauet
Strålebehandling skal starte den første dag af FOLFOX kemoterapi.
Stråling gives én gang dagligt i 5 på hinanden følgende dage; på de dage, hvor patienten modtager kemoterapi (og monalizumab, hvis det er relevant), bør kemoterapi (og monalizumab) gives før strålebehandling.
18-FDG-PET-scanning vil blive udført lige før begyndelsen af radiokemoterapi (D10-D14) og vil blive blindet for efterforskere og patienter.
En anden 18-FDG-PET vil blive udført før operationen (operation dag-5 til operation dag -1) for at udelukke metastatisk udvikling
Andre navne:
Kirurgi udføres fortrinsvis 8 uger efter afslutningen af radiokemoterapien, og den bør ikke udføres mindre end en uge efter den sidste dosis monalisumab
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Fase I: Bestem muligheden for at administrere monalisumab
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede sygdomsgentagelse, vurderet op til 28 måneder
|
Vellykket og sikker administration af kombinationen af radiokemoterapi og mindst 2 doser immunterapi
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede sygdomsgentagelse, vurderet op til 28 måneder
|
Fase II: pCR-hastighed
Tidsramme: På operationsdatoen, vurderet 16 uger efter randomisering
|
Defineret ved fraværet af tumorceller på den kirurgiske prøve efter esophagectomy
|
På operationsdatoen, vurderet 16 uger efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Fase I: pCR-hastighed
Tidsramme: På operationsdatoen, vurderet 16 uger efter randomisering
|
Defineret ved fraværet af tumorceller på den kirurgiske prøve efter esophagectomy
|
På operationsdatoen, vurderet 16 uger efter randomisering
|
Fase I: DFS og OS 2 år efter operationen
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterede hændelse, vurderet op til 28 måneder
|
DFS og OS 2 år efter operationen
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterede hændelse, vurderet op til 28 måneder
|
Fase I: Humane anti-humane antistoffer mod monalisumab (HAHA) i serum
Tidsramme: Uge 5 til 3 måneder efter operationen
|
Humane anti-humane antistoffer mod monalisumab (HAHA) i serum
|
Uge 5 til 3 måneder efter operationen
|
Fase II: To års sygdomsfri overlevelse (DFS) og to års samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år efter den dato, hvor den sidste patient blev opereret, forudsat at forsøgets mål er nået
|
To års sygdomsfri overlevelse (DFS) og to års samlet overlevelse (OS)
|
2 år efter den dato, hvor den sidste patient blev opereret, forudsat at forsøgets mål er nået
|
Fase II: Toksicitetsprofil i henhold til CTCAE v.4.03
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterede hændelse, vurderet op til 28 måneder
|
Toksicitetsprofil i henhold til CTCAE v.4.03
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterede hændelse, vurderet op til 28 måneder
|
Fase II: Metabolisk respons efter 1 CT-forløb og før operation
Tidsramme: fra uge 1 op til operationstidspunktet
|
Metabolisk respons efter 1 CT-forløb og før operation
|
fra uge 1 op til operationstidspunktet
|
Fase II: Antallet af tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er)
Tidsramme: ved baseline, efter 1 CT-forløb i uge 3 og efter operation ved 16 uger
|
Antallet af tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er)
|
ved baseline, efter 1 CT-forløb i uge 3 og efter operation ved 16 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Amelie Deleporte, Physician, Jules Bordet Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Esophageale sygdomme
- Neoplasmer, pladecelle
- Karcinom, pladecelle
- Adenocarcinom
- Esophageale neoplasmer
- Esophageal pladecellekarcinom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fluorouracil
- Oxaliplatin
Andre undersøgelses-id-numre
- IJB-GASTON-002-ARTEMIS-Eso
- 2016-000935-42 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Adenocarcinom i den gastroøsofageale forbindelse
-
IRCCS Policlinico S. DonatoRekrutteringAnomalous aorta origin of the coronary artery (AAOCA)Italien
-
Maastricht University Medical CenterWingate Institute of NeurogastroenterologyRekrutteringfMRI | Transkutan Vagal Nerve Stimulation (tVNS) | Nucleus of the Solitary Tract (NTS)Holland, Det Forenede Kongerige
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeKlinisk trin III Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Klinisk trin IV Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Uoperabelt Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma | Lokalt avanceret Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma | Postneoadjuverende terapi Stage III Gastroøsofageal... og andre forholdForenede Stater
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeEsophageal Adenocarcinom | Esophageal pladecellekarcinom | Klinisk trin III Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Klinisk fase II Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Klinisk fase IVA Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Patologisk trin IIIA Gastroøsofageal... og andre forholdForenede Stater
-
Krankenhaus NordwestAfsluttetAvanceret mavekræft | Advanced Cancer of the Esophagogastric JunctionTyskland
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringKlinisk fase III gastrisk cancer AJCC v8 | Klinisk trin III Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Klinisk fase IV gastrisk cancer AJCC v8 | Klinisk trin IV Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Metastatisk gastrisk adenocarcinom | Metastatisk Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma og andre forholdForenede Stater
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringKlinisk fase III gastrisk cancer AJCC v8 | Klinisk trin III Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Klinisk fase IV gastrisk cancer AJCC v8 | Klinisk trin IV Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Metastatisk gastrisk adenocarcinom | Metastatisk Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma og andre forholdForenede Stater
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetKlinisk fase IV gastrisk cancer AJCC v8 | Klinisk trin IV Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Metastatisk gastrisk adenocarcinom | Metastatisk Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma | Postneoadjuverende terapi Stage IV Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Postneoadjuverende... og andre forholdForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeGastrisk Adenocarcinom | Klinisk trin III Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Klinisk fase 0 Mavekræft AJCC v8 | Klinisk fase I gastrisk cancer AJCC v8 | Klinisk fase IIB gastrisk cancer AJCC v8 | Klinisk fase IVA gastrisk cancer AJCC v8 | Patologisk fase 0 Mavekræft AJCC v8 | Patologisk... og andre forholdForenede Stater
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringKlinisk trin III Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Uoperabelt Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma | Postneoadjuverende terapi Stage III Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Postneoadjuverende terapi trin IIIA Gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma AJCC v8 | Postneoadjuverende... og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med Monalizumab
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisIkke rekrutterer endnuMSI | dMMR tyktarmskræftFrankrig
-
Institut Paoli-CalmettesInnate PharmaUkendtHæmatologiske maligniteterFrankrig
-
The Netherlands Cancer InstituteAstraZenecaAktiv, ikke rekrutterende
-
AstraZenecaRekrutteringIkke-småcellet lungekræftKina, Australien, Korea, Republikken, Canada, Polen, Spanien, Vietnam, Tyskland, Brasilien, Italien, Japan, Taiwan, Thailand, Forenede Stater, Det Forenede Kongerige, Portugal, Kalkun, Frankrig, Peru, Colombia, Den Russiske Føderation og mere
-
MedImmune LLCAfsluttetStadie III ikke-småcellet lungekræft | UopretteligForenede Stater, Canada, Italien, Spanien, Frankrig, Hong Kong, Portugal, Taiwan, Polen
-
Innate PharmaAstraZenecaAfsluttetNeoplasmer i hoved og halsForenede Stater, Frankrig
-
AstraZenecaInnate PharmaAktiv, ikke rekrutterendePlanocellulært karcinom i hoved og halsForenede Stater, Frankrig, Italien, Spanien, Belgien, Canada, Taiwan, Schweiz, Korea, Republikken, Japan, Polen, Den Russiske Føderation, Det Forenede Kongerige, Østrig, Brasilien, Tyskland, Holland, Portugal, Australien, Filip... og mere
-
MedImmune LLCAfsluttetNSCLC | Resektabel | Tidlig stadieForenede Stater, Canada, Schweiz, Italien, Frankrig, Portugal, Spanien
-
Centre Leon BerardAfsluttetSARS-CoV-2 (COVID-19) infektion | Avanceret eller metastatisk hæmatologisk eller solid tumorFrankrig
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleRekrutteringIkke-småcellet lungekræftFrankrig