- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03307941
Vurdering av metabolsk og banerespons m/ RCT og ImT før kirurgi i lokalt avansert esoph og gastro-esoph Jction CA (ARTEMIS-Eso)
Vurdering av metabolsk og patologisk respons på behandling med RCT og ImT før kirurgi i lokalt avansert esophageal og gastro-esophageal Junction Cancer: ARTemIS-Eso, en tre-nivå, åpen fase I-II studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien er indisert for pasienter med adenokarsinom i spiserøret eller gastro-øsofageal overgang og plateepitelkarsinom i spiserøret.
Studiet består av 2 deler:
Fase I av studien er sammensatt av de 3 følgende nivåene, tilsvarende endringer i tidsplanen og antall administreringer av monalisumab:
Nivå 1: administrering av monalisumab (ImT) starter 2 uker etter slutten av RCT (totalt 3 ImT-doser). Maksimalt 7 dagers forsinkelse er tillatt.
Nivå 2: administrering av monalisumab starter direkte ved slutten av RCT (totalt 4 ImT-doser). Den første dosen av monalisumab bør gis påfølgende arbeidsdag etter siste strålebehandling.
Nivå 3: administrering av monalisumab starter 2 uker etter start av RCT (totalt 6 ImT-doser). Maksimalt 7 dagers forsinkelse er tillatt.
Fase II (Ekspansjonskohort): På anbefalt nivå bestemt i fase I og i henhold til antall pasienter som allerede er påløpt, inkluderes ca. 48-51 ekstra pasienter (halv-SCC og halv-ADC) med sikte på å vurdere aktiviteten til den anbefalte kombinasjonen.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, 1000
- Institut Jules Bordet
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år gammel
- ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
- Kvinne og mann
- Må ha histologisk bekreftet esophageal ADC eller SCC eller gastro-esophageal junction ADC (Siewert I og II) kvalifisert for en kurativ intent reseksjon (anbefalt utforskning av EUS og diagnostisk laparoskopi i gastro-øsofageale junctions) uten begrensning i alder og kjønn og kandidater RCT.
- Minst klassifisert klinisk T3Nx eller hvilken som helst T, N+ i henhold til cTNM versjon 7.
- Negativ serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder) innen 7 (+/-1) dager før behandlingsstart.
- Kvinner i fertil alder må godta å bruke én svært effektiv prevensjonsmetode ved start av studien (hvis dette ikke allerede er tilfelle, settes på plass innen 1 uke etter ICF-signatur, og senest før første administrasjon av studiebehandling), under administrasjonen av studiebehandlingen og minst 5 måneder etter siste administrasjon av studiebehandlingen.
- Menn må godta å bruke kondom i løpet av denne studien og i minst 5 måneder etter siste administrering av studiebehandlingen.
Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert nedenfor:
- Absolutt nøytrofiltall ≥1500/µL eller 1,5x109/L
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Blodplater ≥100 000/µL eller 100x109/L
Tilstrekkelig leverfunksjon som definert nedenfor:
- Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Ved kjent Gilberts syndrom er < 3xUNL tillatt
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert:
- Kreatinin ≤ 1,5 x UNL eller kreatininclearance >60 ml/min.
- Deltakerne må ha normale hjerte- og lungefunksjoner definert med ultralyd (LVEF>50%) og lungefunksjonstester (inkludert DLCO (diffuserende kapasitetsfaktor i lungen for karbonmonoksid)).
- Gjennomføring av alle nødvendige screeningprosedyrer innen 28 dager før påmelding.
- Tilgjengelig svulst for biopsier gjennom øvre gastro-intestinal endoskopi (for translasjonsforskningsaktiviteter).
- Signert skjema for informert samtykke (ICF) innhentet før enhver studierelatert prosedyre og studiebehandling.
- Kun for fase II ekspansjonskohorten, signifikant FDG-opptak ved primærtumoren ved baseline PET/CT, utført ikke mer enn 7 dager før begynnelsen av første CT-kur, definert som SUVmax > 2x gjennomsnittlig leveropptak.
Ekskluderingskriterier:
Emner som oppfyller ett av følgende kriterier er ikke kvalifisert for denne studien:
Pasient som ikke er kvalifisert for kurativ intensjonskirurgi:
- T4 med involvering av mediastinale strukturer som trakeobronkial, tilbakevendende nerve, aorta over 90° av omkretsen, vertebral kropp
- Tumor ≥ 4 cm i diameter utviklet seg over karina
- Visceral metastase
- Metastatiske lymfeknuter: supraklavikulære og/eller lombo-aorta
- Cervical esophageal cancer definert som en svulst som involverer den nedre grensen av cricoid brusk (i nivå med den sjette cervical vertebra) til thoraxinnløpet 5 cm ned under, vanligvis mellom 18 og 20 cm fra dental arcade
- Ukontrollert samtidig sykdom eller enhver betydelig sykdom som etter etterforskerens mening ville ekskludere pasienten fra studien.
- Absolutt kontraindikasjon for kirurgi: respirasjonssvikt (VEMS < 1000mL), vekttap> 20 %, nyresvikt: kreatinin > 1,5 ULN, hjerteinfarkt < 6 måneder, evolutiv kardiopati, ECOG 3 og 4, ikke-kompensert cirrhose.
- Gravide og/eller ammende kvinner.
- Ukontrollert diabetes.
- Personer med en historie med en annen malignitet i løpet av de siste 5 årene er ikke kvalifisert bortsett fra livmorhalskreft in situ og tidlig stadium av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller annen immunsuppressiv systemisk behandling.
- (Unntak: pasienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever immunsuppressiv systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates registrert.
- Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv/autoimmun sykdom.
- Pasienter med sykdommer kjent for overfølsomhet for strålebehandling.
- Tidligere behandling for spiserørskreft: kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi eller immunterapi (spesielt, men ikke begrenset til, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff eller andre antistoffer eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier, inkludert tidligere behandling med antitumorvaksiner eller andre immunstimulerende antitumormidler.
- Positiv test for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (ribonukleinsyre eller HCV-antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
- Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
- Historie med allergi mot studier av legemiddelkomponenter eller hjelpestoffer.
- Person med en betydelig medisinsk, nevropsykiatrisk eller kirurgisk tilstand, foreløpig ukontrollert av behandling, som etter hovedetterforskerens mening kan forstyrre fullføringen av studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Annen: Enkelarm (klassisk 3+3 design)
|
Monalizumab (IPH2201) gis i anbefalt dose på 10 mg/kg, intravenøst (infusjon i 60 minutter) annenhver uke
Andre navn:
Totalt 4 sykluser med FOLFOX administreres hver 2. uke med en syklus 15 dager før strålebehandlingen og 3 sykluser under strålebehandlingen uansett nivå
Totalt 4 sykluser med FOLFOX administreres hver 2. uke med en syklus 15 dager før strålebehandlingen og 3 sykluser under strålebehandlingen uansett nivå
Strålebehandling må starte første dag med FOLFOX kjemoterapi.
Stråling gis én gang daglig i 5 påfølgende dager; på dagene pasienten får kjemoterapi (og monalizumab når det er aktuelt), bør kjemoterapi (og monalisumab) gis før strålebehandling.
18-FDG-PET-skanning vil bli utført like før begynnelsen av radiokjemoterapi (D10-D14) og vil bli blindet for etterforskere og pasienter.
En annen 18-FDG-PET vil bli utført før operasjonen (kirurgi dag-5 til operasjon dag -1) for å utelukke metastatisk evolusjon
Andre navn:
Kirurgi utføres fortrinnsvis 8 uker etter avsluttet radiokjemoterapi, og den bør ikke utføres mindre enn en uke etter siste dose med monalisumab
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Fase I: Bestem muligheten for å administrere monalisumab
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte sykdomsresidiv, vurdert opp til 28 måneder
|
Vellykket og sikker administrering av kombinasjonen av radiokjemoterapi og minst 2 doser immunterapi
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte sykdomsresidiv, vurdert opp til 28 måneder
|
Fase II: pCR-hastighet
Tidsramme: Ved operasjonsdato, vurdert 16 uker etter randomisering
|
Definert av fraværet av tumorceller på den kirurgiske prøven etter øsofagektomi
|
Ved operasjonsdato, vurdert 16 uker etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Fase I: pCR-hastighet
Tidsramme: Ved operasjonsdato, vurdert 16 uker etter randomisering
|
Definert av fraværet av tumorceller på den kirurgiske prøven etter øsofagektomi
|
Ved operasjonsdato, vurdert 16 uker etter randomisering
|
Fase I: DFS og OS 2 år etter operasjonen
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte hendelse, vurdert opp til 28 måneder
|
DFS og OS 2 år etter operasjonen
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte hendelse, vurdert opp til 28 måneder
|
Fase I: Humane anti-humane antistoffer mot monalisumab (HAHA) i serum
Tidsramme: Uke 5 til 3 måneder etter operasjonen
|
Humane anti-humane antistoffer mot monalisumab (HAHA) i serum
|
Uke 5 til 3 måneder etter operasjonen
|
Fase II: To års sykdomsfri overlevelse (DFS) og to års total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år etter datoen den siste pasienten ble operert forutsatt at forsøkets mål er nådd
|
To års sykdomsfri overlevelse (DFS) og to års total overlevelse (OS)
|
2 år etter datoen den siste pasienten ble operert forutsatt at forsøkets mål er nådd
|
Fase II: Toksisitetsprofil i henhold til CTCAE v.4.03
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte hendelse, vurdert opp til 28 måneder
|
Toksisitetsprofil i henhold til CTCAE v.4.03
|
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte hendelse, vurdert opp til 28 måneder
|
Fase II: Metabolsk respons etter 1 kur med CT og før operasjon
Tidsramme: fra uke 1 og frem til operasjonstidspunktet
|
Metabolsk respons etter 1 kur med CT og før operasjon
|
fra uke 1 og frem til operasjonstidspunktet
|
Fase II: Antall tumorinfiltrerende lymfocytter (TILs)
Tidsramme: ved baseline, etter 1 CT-kur ved uke 3 og etter operasjon ved 16 uker
|
Antall tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL)
|
ved baseline, etter 1 CT-kur ved uke 3 og etter operasjon ved 16 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Amelie Deleporte, Physician, Jules Bordet Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Esophageal sykdommer
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Karsinom, plateepitel
- Adenokarsinom
- Neoplasmer i spiserøret
- Esophageal plateepitelkarsinom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fluorouracil
- Oksaliplatin
Andre studie-ID-numre
- IJB-GASTON-002-ARTEMIS-Eso
- 2016-000935-42 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Adenokarsinom i Gastroøsofageal Junction
-
IRCCS Policlinico S. DonatoRekrutteringAnomalous aortic origin of the coronary artery (AAOCA)Italia
-
Maastricht University Medical CenterWingate Institute of NeurogastroenterologyRekrutteringfMRI | Transkutan vagus nervestimulering (tVNS) | Nucleus of the Solitary Tract (NTS)Nederland, Storbritannia
-
Krankenhaus NordwestFullførtAvansert magekreft | Advanced Cancer of the Esophagogastric JunctionTyskland
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital og andre samarbeidspartnereFullførtThe Clinical Application Guide of Conebeam Breast CTKina
-
Technical University of MunichInstitut für Allgemeine Pathologie und Pathologische Anatomie der TU... og andre samarbeidspartnereUkjentAssociation of Heterotopic Gastric Mucosa of the Cervical Esophagus and Globus SensationsTyskland
-
Xiros LtdHar ikke rekruttert ennåRiv av rotatormansjetten | Rotatormansjettskader | Rivner i rotatormansjetten | Rotator Cuff Tears of the Shoulder
-
Hospital Universitario La Pazspanish society of orthopedics and traumatologyFullførtRotator Cuff Tears of the ShoulderSpania
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterRekrutteringPouchitis | Crhon's Disease Like of the PouchIsrael
-
St. James's Hospital, IrelandUkjentBarrett Esophagus | Siewert Type II Adenocarcinoma of Esophagogastric Junction | Kreft i spiserøret | Siewert Type I Adenocarcinoma of Esophagogastric Junction | Siewert Type III Adenocarcinoma of Esophagogastric JunctionIrland
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.TilgjengeligMetastatisk Gastroøsofageal Junction (GEJ) Adenocarcinoma | Locally Advanced Unresectable Gastroesophageal Junction (GEJ) Adenocarcinoma Cancer | Lokalt avansert ikke-opererbar gastrisk adenokarsinomkreft | Metastatisk gastrisk adenokarsinomkreftForente stater, Tyskland
Kliniske studier på Monalizumab
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisHar ikke rekruttert ennåMSI | dMMR tykktarmskreftFrankrike
-
Institut Paoli-CalmettesInnate PharmaUkjentHematologiske maligniteterFrankrike
-
The Netherlands Cancer InstituteAstraZenecaAktiv, ikke rekrutterende
-
AstraZenecaRekrutteringIkke-småcellet lungekreftKina, Australia, Korea, Republikken, Canada, Polen, Spania, Vietnam, Tyskland, Brasil, Italia, Japan, Taiwan, Thailand, Forente stater, Storbritannia, Portugal, Tyrkia, Frankrike, Peru, Colombia, Den russiske føderasjonen, Ukraina
-
MedImmune LLCFullførtStadium III ikke-småcellet lungekreft | UoppretteligForente stater, Canada, Italia, Spania, Frankrike, Hong Kong, Portugal, Taiwan, Polen
-
Innate PharmaAstraZenecaFullførtNeoplasmer i hode og nakkeForente stater, Frankrike
-
MedImmune LLCFullførtNSCLC | Resektabel | Tidlig stadieForente stater, Canada, Sveits, Italia, Frankrike, Portugal, Spania
-
AstraZenecaInnate PharmaAktiv, ikke rekrutterendePlateepitelkarsinom i hode og nakkeForente stater, Frankrike, Italia, Spania, Belgia, Canada, Taiwan, Sveits, Korea, Republikken, Japan, Polen, Den russiske føderasjonen, Storbritannia, Østerrike, Brasil, Tyskland, Nederland, Portugal, Australia, Filippinene, Bulgaria og mer
-
Centre Leon BerardFullførtSARS-CoV-2 (COVID-19) infeksjon | Avansert eller metastatisk hematologisk eller solid svulstFrankrike
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleAktiv, ikke rekrutterendeIkke-småcellet lungekreftFrankrike