進行腎がんにおけるデュルバルマブとグアデシタビンの研究

包含基準:

被験者は、この研究に参加するために、以下の該当する包含基準をすべて満たす必要があります。

• 個人の健康情報を公開するための書面によるインフォームド コンセントと HIPAA 承認。
• 登録前28日以内のECOGパフォーマンスステータス0-1。
• 転移性疾患の放射線学的または組織学的証拠を伴う明細胞腎細胞癌（純粋または混合）の組織学的診断。
• -コンピュータ断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）を使用して、ベースラインで最長直径が10mm以上（短軸が15mm以上でなければならないリンパ節を除く）として正確に測定できる、以前に照射されていない少なくとも1つの病変これは、固形腫瘍の応答評価基準、バージョン 1.1 (RECIST 1.1) ガイドラインに従って、正確な反復測定に適しています。
• コホート 1 の場合、被験者は、抗 VEGF、VEGFR 阻害剤、MET 阻害剤、または転移性疾患に対する mTOR 阻害剤を含む、最大 1 および 1 を超えない全身療法（ネオアジュバント/アジュバント療法を含まない）を受けている可能性があります。 デュルバルマブを含む抗 PD-1/PD-L1/CTLA4 療法を以前に受けたことはありません。
• コホート 2 の場合、被験者は最大 2 回の全身療法を受けている可能性があり、これには 1 回 (1 回のみ) の抗 PD-1/PD-L1 療法を含む必要がありますが、以前の抗 PD-1/PD-L1 療法に対する客観的な反応はありませんでした。 Pd-L1療法。 治験責任医師は、患者が以前の抗 PD-1/PD-L1 療法に対して客観的な反応を示さなかったことを文書化する必要があります。 彼らは以前に抗CTLA4療法を受けていた可能性があります。
• 被験者は、治験薬の初回投与から4週間以内に、骨髄の30％以上または広い範囲の放射線治療を受けていない可能性があります。
• 以前のがん治療は、研究登録の少なくとも14日前に完了する必要があり、被験者はレジメンのすべての可逆的な急性毒性効果（脱毛症以外）からグレード1以下またはベースラインまで回復している必要があります。
• 以下の表で定義されているように、適切な臓器機能を示します。登録前の 28 日以内に取得するすべてのスクリーニング ラボ:

血液学:

• 白血球 (WBC) ≥ 3 K/mm^3
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 K/mm^3
• ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL
• 血小板 (Plt) ≥ 100,000/mm^3

腎臓：

• -Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス≥40 cc /分

肝臓：

• -総ビリルビン≤1.5×正常の上限（ULN）、基準が≤5 x ULNになるギルバート症候群の場合を除く
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN

• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN

  • -出産の可能性のある女性は、登録前の28日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
  • 出産の可能性のある女性と男性は、異性愛行為を控えるか、インフォームドコンセントの時点から治療中止後30日まで、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります。 2 つの避妊法は、2 つのバリア法、またはバリア法とホルモン法で構成できます。
  • -平均余命は12週間以上（治験責任医師の意見による）
  • 体重 >30kg
  • -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究に参加できません。

• -全身療法を必要とする活動性感染症。
• 脳転移または脊髄圧迫。 スクリーニング時に脳転移が疑われる患者は、研究に参加する前に、できれば脳の IV 造影を伴う MRI (望ましい) または CT を受ける必要があります。 脳転移が治療された患者は、研究登録の少なくとも 4 週間前に脳転移の治療が完了していれば、X 線写真の安定性を示す場合 (脳転移の治療後に得られた 1 つの脳画像として定義) を考慮することができます。 さらに、脳転移またはその治療の結果として発症した神経学的症状は、治療開始前の少なくとも 14 日間、ステロイドを使用せずに解消または安定している必要があります。
• 妊娠中または授乳中

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

  • -治癒目的で治療され、IPの初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の潜在的リスクが低い悪性腫瘍。
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。
  • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない。
• -研究登録前の14日以内の治験薬による治療。

• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患を含む[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、セリアック病、過敏性腸疾患、または下痢、全身性ループスに関連するその他の深刻な胃腸の慢性状態紅斑性皮膚炎、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など]) 研究登録前の過去3年以内。 以下はこの基準の例外です: 以下はこの基準の例外です:

  • 白斑または脱毛症のある被験者。
  • -甲状腺機能低下症の被験者（例、橋本症候群後） ホルモン補充で安定。
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患。
  • 過去 5 年間に活動性疾患のない被験者を含めることはできますが、治験担当医と相談した後にのみ行うことができます。
  • -食事のみで管理されているセリアック病の被験者。

• -デュルバルマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは、生理学的用量で10 mg /日を超えてはなりません。プレドニゾン、または同等のコルチコステロイド。 以下は、この基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例、関節内注射）。
  • プレドニゾンまたはその同等物が 10 mg/日を超えない生理的用量の全身性コルチコステロイド。
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例、CTスキャンの前投薬）。
• 研究の計画および/または実施への関与 (AstraZeneca/MedImmune のスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用されます)。
• -別の臨床研究への同時登録。ただし、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中の場合を除きます。
• -がん治療のための同時化学療法、生物学的またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法の同時使用（例： ホルモン補充療法）は許容されます。 注: 緩和目的のための標的病変を除く、孤立した病変の局所治療は許容されます (例えば、局所手術または放射線療法)。
• -研究登録前の28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
• -免疫抑制剤の使用を必要とする同種臓器移植の歴史。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患、リスクを大幅に増加させるAE の発生を防止したり、患者が書面によるインフォームド コンセントを提供する能力を損なう可能性があります。
• 軟髄膜癌腫症の病歴。
• -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）の結果）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV 1/2抗体陽性）を含む活動性感染症。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する被験者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の被験者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
• -治験薬の初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領した。 注：患者は、登録されている場合、研究中および研究薬の最終投与後30日以内に生ワクチンを受けるべきではありません.
• -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者 スクリーニングから治験薬の最終投与後90日までの効果的な避妊を採用する意思がない。
• -薬物または他のヒト化モノクローナル抗体を研究するための既知のアレルギーまたは過敏症。
• -体重が30kg以下の患者。
• フリデリシア補正を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms に対して補正された平均 QT 間隔。

• -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAE Grade 2以上。ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く：

  • グレード2以上の神経障害を有する被験者は、治験担当医と相談した後、ケースバイケースで評価されます。
  • デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する被験者は、治験担当医と相談した後にのみ含めることができます。
• -ILDの過去の病歴、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または臨床的に活動的な間質性肺疾患の証拠。