Studie av Durvalumab og Guadecitabine i avansert nyrekreft

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersonen må oppfylle alle følgende gjeldende inklusjonskriterier for å delta i denne studien:

• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon.
• ECOG ytelsesstatus 0-1 innen 28 dager før registrering.
• Histologisk diagnose av klarcellet nyrecellekarsinom (rent eller blandet) med radiologiske eller histologiske bevis på metastatisk sykdom.
• Minst 1 lesjon, ikke tidligere bestrålt som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥ 10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha en kort akse ≥ 15 mm) med en datatomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) og som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors, versjon 1.1 (RECIST 1.1) retningslinjer.
• For kohort 1 kan forsøkspersoner ha mottatt opptil 1 og ikke mer enn 1 tidligere systemisk terapilinje (ikke medregnet noen neoadjuvant/adjuvant terapi) inkludert anti-VEGF, VEGFR-hemmer, MET-hemmer eller mTOR-hemmer for metastatisk sykdom. De kan ikke ha mottatt noen tidligere anti-PD-1/PD-L1/CTLA4-behandling inkludert durvalumab.
• For kohort 2 kan forsøkspersoner ha mottatt opptil 2 tidligere systemiske terapier som bør inkludere 1 (og bare 1) tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandling, men hadde ikke en objektiv respons på tidligere anti-PD-1/ Pd-L1 terapi. Behandlende utreder må dokumentere at pasienten ikke hadde en objektiv respons på tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandling. De kan ha mottatt anti-CTLA4-behandling tidligere.
• Forsøkspersonene kan ikke ha hatt strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Tidligere kreftbehandling må fullføres minst 14 dager før studieregistrering og forsøkspersonen må ha kommet seg etter alle reversible akutte toksiske effekter av kuren (annet enn alopecia) til ≤grad 1 eller baseline.
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen nedenfor; alle screeninglaboratorier må innhentes innen 28 dager før registrering:

Hematologisk:

• Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3 K/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 K/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
• Blodplater (Plt) ≥ 100 000/mm^3

Nyre:

• Beregnet kreatininclearance ≥ 40 cc/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen

Hepatisk:

• Totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), bortsett fra i tilfeller av Gilberts syndrom hvor kriteriene vil være ≤ 5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN

• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN

  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 28 dager før registrering.
  • Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller å bruke minst 1 svært effektive prevensjonsmetode fra tidspunktet for informert samtykke til 30 dager etter avsluttet behandling. De to prevensjonsmetodene kan bestå av to barrieremetoder, eller en barrieremetode pluss en hormonell metode.
  • Forventet levealder ≥ 12 uker (etter etterforskerens mening)
  • Kroppsvekt >30 kg
  • Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av kriteriene nedenfor kan ikke delta i studien:

• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon. Pasienter med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør ha en MR (foretrukket) eller CT hver fortrinnsvis med IV kontrast av hjernen før studiestart. Pasienter hvis hjernemetastaser er behandlet kan vurderes dersom de har fullført behandlingen for hjernemetastaser minst 4 uker før studieregistrering forutsatt at de viser radiografisk stabilitet (definert som 1 hjernebilde, tatt etter behandling av hjernemetastaser). I tillegg må eventuelle nevrologiske symptomer som utviklet seg enten som følge av hjernemetastaser eller deres behandling ha forsvunnet eller være stabile uten bruk av steroider i minst 14 dager før behandlingsstart.
• Gravid eller ammende

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall.
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 14 dager før studieregistrering.

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], cøliaki, irritabel tarmsykdom eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstander assosiert med diaré, systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt osv.]) innen de siste 3 årene før studieregistrering. Følgende er unntak fra dette kriteriet: Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Personer med vitiligo eller alopecia.
  • Personer med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning.
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi.
  • Forsøkspersoner uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter samråd med studielegen.
  • Personer med cøliaki kontrollert av diett alene.

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon).
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende.
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca/MedImmune-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet).
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
• Eventuell samtidig kjemoterapi, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f. hormonbehandling) er akseptabelt. Merk: Lokal behandling av isolerte lesjoner, unntatt mållesjoner, for palliativ hensikt er akseptabel (f.eks. lokal kirurgi eller strålebehandling).
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før studieregistrering. Merk: lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
• Anamnese med allogen organtransplantasjon som krever bruk av immunsuppressive midler.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen betydelig å pådra seg AE eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Historie med leptomeningeal karsinomatose.
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus (positive HIV 1/2 antistoffer). Personer med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Personer som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon er negativ for HCV RNA.
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet. Merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke motta levende vaksine under studien og opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Kjent allergi eller overfølsomhet for å studere medikamenter eller andre humaniserte monoklonale antistoffer.
• Pasient ≤30 kg i vekt.
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Fridericias korreksjon.

• Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene:

  • Emner med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen.
  • Personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen.
• Tidligere medisinsk historie med ILD, medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.