진행성 신장암에서 Durvalumab과 Guadecitabine의 연구

포함 기준:

피험자는 본 연구에 참여하기 위해 다음 적용 가능한 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인.
• 등록 전 28일 이내에 ECOG 수행 상태 0-1.
• 전이성 질환의 방사선학적 또는 조직학적 증거가 있는 투명 세포 신장 세포 암종(순수 또는 혼합)의 조직학적 진단.
• 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 베이스라인에서 가장 긴 직경이 10mm 이상으로 정확하게 측정될 수 있는 이전에 조사되지 않은 최소 1개의 병변(단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 버전 1.1(RECIST 1.1) 지침에 따라 정확한 반복 측정에 적합합니다.
• 코호트 1의 경우, 피험자는 전이성 질환에 대한 항-VEGF, VEGFR 억제제, MET 억제제 또는 mTOR 억제제를 포함하는 전신 요법(신보조/보조 요법 제외)을 최대 1회 및 최대 1회까지 투여받았을 수 있습니다. 이전에 더발루맙을 포함한 항 PD-1/PD-L1/CTLA4 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 코호트 2의 경우, 피험자는 이전 항 PD-1/PD-L1 요법 1회(및 단 1회)를 포함해야 하지만 이전 항 PD-1/PD-L1 요법에 대한 객관적인 반응을 나타내지 않는 최대 2회의 전신 요법을 받았을 수 있습니다. Pd-L1 요법. 치료 조사자는 환자가 이전 항-PD-1/PD-L1 요법에 대해 객관적인 반응을 나타내지 않았음을 문서화해야 합니다. 이전에 항-CTLA4 요법을 받았을 수 있습니다.
• 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 범위의 방사선으로 방사선 요법 치료를 받지 않았을 수 있습니다.
• 사전 암 치료는 연구 등록 최소 14일 전에 완료되어야 하며 대상자는 섭생(탈모증 제외)의 모든 가역적 급성 독성 효과에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다.
• 아래 표에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 모든 스크리닝 실험실은 등록 전 28일 이내에 획득해야 합니다.

혈액학적:

• 백혈구(WBC) ≥ 3 K/mm^3
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 K/mm^3
• 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL
• 혈소판(Plt) ≥ 100,000/mm^3

신장:

• Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40cc/min

간:

• 기준이 ≤ 5 x ULN인 길버트 증후군의 경우를 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN

• 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN

  • 가임 여성은 등록 전 28일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
  • 가임 여성 및 남성은 사전 동의 시점부터 치료 중단 후 30일까지 이성애 활동을 삼가거나 적어도 1가지의 매우 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 두 가지 피임법은 두 가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 방법으로 구성될 수 있습니다.
  • 기대 수명 ≥ 12주(연구원의 의견)
  • 체중 >30kg
  • 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

아래 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 참여할 수 없습니다.

• 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
• 뇌 전이 또는 척수 압박. 스크리닝 시 뇌 전이가 의심되는 환자는 MRI(우선됨) 또는 CT를 각각 바람직하게는 연구 시작 전에 뇌의 IV 대비로 받아야 합니다. 뇌 전이가 치료된 환자는 연구 등록 최소 4주 전에 뇌 전이 치료를 완료한 경우 방사선학적 안정성(뇌 전이 치료 후 얻은 1개의 뇌 이미지로 정의됨)을 보여주는 경우 고려할 수 있습니다. 또한, 뇌 전이 또는 그 치료의 결과로 발생한 모든 신경학적 증상은 치료 시작 전 최소 14일 동안 스테로이드 사용 없이 해결되었거나 안정되어야 합니다.
• 임신 또는 모유 수유

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 IP의 첫 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양.
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.
• 연구 등록 전 14일 이내에 조사 약물을 사용한 치료.

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 셀리악병, 과민성 장 질환 또는 설사와 관련된 기타 심각한 위장관 만성 질환, 전신성 루푸스 포함) 연구 등록 전 지난 3년 이내에 홍반성, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스성 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증이 있는 피험자.
  • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 피험자는 호르몬 대체에 안정적입니다.
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태.
  • 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 피험자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자.

• 더발루맙의 첫 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했지만 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않음)는 예외입니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사).
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드.
  • 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약).
• 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca/MedImmune 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
• 관찰(중재가 아닌) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.
• 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)이 허용됩니다. 참고: 완화 의도를 위해 표적 병변을 제외한 고립된 병변의 국소 치료가 허용됩니다(예: 국소 수술 또는 방사선 요법).
• 연구 등록 전 28일 이내의 대수술(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
• 면역억제제 사용이 필요한 동종이식 장기 이식의 병력.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병은 위험을 크게 증가시킵니다. AE를 발생시키거나 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다.
• 연수막 암종증의 병력.
• 결핵(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견을 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체)를 포함한 활동성 감염. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 피험자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 피험자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 투여받지 않아야 합니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용하고자 하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자.
• 연구 약물 또는 기타 인간화 단클론 항체에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
• 체중이 30kg 이하인 환자.
• Fridericia's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격.

• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2:

  • 2등급 이상의 신경병증이 있는 피험자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
  • 더발루맙 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• ILD의 과거 병력, 약물 유발 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 증거가 있는 경우.