Studie van Durvalumab en Guadecitabine bij gevorderde nierkanker

Inclusiecriteria:

De proefpersoon moet aan alle volgende toepasselijke inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.
• ECOG Prestatiestatus 0-1 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
• Histologische diagnose van heldercellig niercelcarcinoom (puur of gemengd) met radiologisch of histologisch bewijs van gemetastaseerde ziekte.
• Ten minste 1 laesie, niet eerder bestraald, die bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren die een korte as ≥ 15 mm moeten hebben) met een computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en dat geschikt is voor nauwkeurige herhaalde metingen volgens de richtlijnen voor responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren, versie 1.1 (RECIST 1.1).
• Voor cohort 1 kunnen proefpersonen maximaal 1 en niet meer dan 1 eerdere lijn van systemische therapie hebben gekregen (neoadjuvante/adjuvante therapie niet meegerekend) inclusief anti-VEGF, VEGFR-remmer, MET-remmer of mTOR-remmer voor gemetastaseerde ziekte. Ze mogen geen eerdere anti-PD-1/PD-L1/CTLA4-therapie hebben gekregen, inclusief durvalumab.
• Voor cohort 2 kunnen proefpersonen maximaal 2 eerdere systemische therapieën hebben gekregen, waaronder 1 (en slechts 1) eerdere anti-PD-1/PD-L1-therapie, maar ze hadden geen objectieve respons op de eerdere anti-PD-1/ Pd-L1 therapie. De behandelend onderzoeker moet documenteren dat de patiënt geen objectieve respons had op eerdere anti-PD-1/PD-L1-therapie. Mogelijk hebben ze eerder anti-CTLA4-therapie gekregen.
• Proefpersonen mogen niet meer dan 30% van het beenmerg of met een breed stralingsveld bestraald hebben binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorafgaande kankerbehandeling moet ten minste 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie zijn voltooid en de proefpersoon moet hersteld zijn van alle reversibele acute toxische effecten van het regime (anders dan alopecia) tot ≤Graad 1 of baseline.
• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de onderstaande tabel; alle screeningslabs te verkrijgen binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving:

Hematologisch:

• Witte bloedcellen (WBC) ≥ 3 K/mm^3
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 K/mm^3
• Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl
• Bloedplaatjes (Plt) ≥ 100.000/mm^3

nier:

• Berekende creatinineklaring ≥ 40 cc/min volgens de formule van Cockcroft-Gault

Lever:

• Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), behalve in gevallen van het syndroom van Gilbert waar de criteria ≤ 5 x ULN zijn
• Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN

• Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN

  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten of om ten minste 1 zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na stopzetting van de behandeling. De twee anticonceptiemethoden kunnen bestaan ​​uit twee barrièremethoden of een barrièremethode plus een hormonale methode.
  • Levensverwachting ≥ 12 weken (volgens de Onderzoeker)
  • Lichaamsgewicht >30kg
  • De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de onderstaande criteria voldoen, mogen niet deelnemen aan het onderzoek:

• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg. Patiënten met vermoedelijke hersenmetastasen bij screening moeten een MRI (bij voorkeur) of CT ondergaan, elk bij voorkeur met IV-contrast van de hersenen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Patiënten van wie de hersenmetastasen zijn behandeld, kunnen in aanmerking komen als ze hun behandeling voor hersenmetastasen ten minste 4 weken voorafgaand aan de studieregistratie hebben voltooid, op voorwaarde dat ze radiografische stabiliteit vertonen (gedefinieerd als 1 hersenbeeld, verkregen na behandeling van de hersenmetastasen). Bovendien moeten alle neurologische symptomen die zijn ontstaan ​​als gevolg van de hersenmetastasen of hun behandeling, gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling zijn verdwenen of stabiel zijn zonder het gebruik van steroïden.
• Zwanger of borstvoeding

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de eerste dosis IP en met een laag potentieel risico op herhaling.
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte.
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie.

• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulosis], coeliakie, prikkelbare darmziekte of andere ernstige gastro-intestinale chronische aandoeningen geassocieerd met diarree, systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of Wegenersyndroom [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]) in de laatste 3 jaar voorafgaand aan de onderzoeksregistratie. Uitzonderingen op dit criterium zijn: Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Proefpersonen met vitiligo of alopecia.
  • Onderwerpen met hypothyreoïdie (bijv. Na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging.
  • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is.
  • Proefpersonen zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts.
  • Proefpersonen met coeliakie onder controle door alleen een dieet.

• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalent corticosteroïd. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. Intra-articulaire injectie).
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg prednison of het equivalent daarvan per dag.
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor AstraZeneca/MedImmune-personeel als voor personeel op de onderzoekslocatie).
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie.
• Elke gelijktijdige chemotherapie, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonsubstitutietherapie) is aanvaardbaar. Opmerking: Lokale behandeling van geïsoleerde laesies, met uitzondering van doellaesies, voor palliatieve doeleinden is aanvaardbaar (bijv. lokale chirurgie of radiotherapie).
• Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie. Opmerking: lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is aanvaardbaar.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie die het gebruik van immunosuppressiva vereist.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, het risico aanzienlijk verhogen bijwerkingen kunnen veroorzaken of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose.
• Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2 antilichamen). Proefpersonen met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: patiënten, indien ingeschreven, mogen tijdens het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen levend vaccin krijgen.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor studiegeneesmiddelen of andere gehumaniseerde monoklonale antilichamen.
• Patiënt ≤30 kg in gewicht.
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van Fridericia's correctie.

• Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE-graad ≥2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de opnamecriteria:

  • Proefpersonen met neuropathie graad ≥2 zullen geval per geval worden beoordeeld na overleg met de onderzoeksarts.
  • Proefpersonen met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat ze verergeren door behandeling met durvalumab, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de onderzoeksarts.
• Medische voorgeschiedenis van ILD, door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.