Durvalumabin ja guadesitabiinin tutkimus pitkälle edenneessä munuaissyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.
• ECOG Performance Status 0-1 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Selkeän solun munuaissolukarsinooman (puhdas tai sekoitettu) histologinen diagnoosi, jossa on metastaattisen taudin radiologista tai histologista näyttöä.
• Vähintään yksi aiemmin säteilyttämätön leesio, joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on ≥ 15 mm) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) ja se soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien version 1.1 (RECIST 1.1) ohjeiden mukaisesti.
• Kohortissa 1 koehenkilöt ovat saattaneet saada korkeintaan 1 ja enintään 1 aikaisempaa systeemistä hoitoa (lukuun ottamatta neoadjuvantti-/adjuvanttihoitoa), mukaan lukien anti-VEGF, VEGFR-inhibiittori, MET-inhibiittori tai mTOR-inhibiittori metastaattisen sairauden hoitoon. He eivät ole saaneet aiempaa anti-PD-1/PD-L1/CTLA4-hoitoa, mukaan lukien durvalumabi.
• Kohortissa 2 koehenkilöt ovat saattaneet saada enintään kaksi aikaisempaa systeemistä hoitoa, joihin pitäisi sisältyä yksi (ja vain 1) aikaisempi anti-PD-1/PD-L1-hoito, mutta heillä ei ollut objektiivista vastetta aikaisempaan anti-PD-1/-hoitoon. Pd-L1-hoito. Hoitavan tutkijan tulee dokumentoida, että potilaalla ei ollut objektiivista vastetta aikaisemmalla anti-PD-1/PD-L1-hoidolla. He ovat saattaneet saada aikaisempaa anti-CTLA4-hoitoa.
• Koehenkilöillä ei ehkä ole ollut sädehoitoa yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Aiempi syöpähoito on saatava päätökseen vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä ja potilaan on oltava toipunut kaikista hoito-ohjelman palautuvista akuuteista toksisista vaikutuksista (muista kuin hiustenlähtö) ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon.
• Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti; kaikki seulontalaboratoriot, jotka on hankittava 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä:

Hematologinen:

• Valkosolut (WBC) ≥ 3 K/mm^3
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 K/mm^3
• Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl
• Verihiutaleet (Plt) ≥ 100 000/mm^3

Munuaiset:

• Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 cc/min käyttämällä Cockcroft-Gaultin kaavaa

Maksa:

• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), paitsi Gilbertin oireyhtymän tapauksissa, joissa kriteerit ovat ≤ 5 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN

• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN

  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on oltava halukkaita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 30 päivään hoidon lopettamisen jälkeen. Nämä kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä ja hormonaalisesta menetelmästä.
  • Elinajanodote ≥ 12 viikkoa (tutkijan mielestä)
  • Kehon paino > 30 kg
  • Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tarkastusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin alla olevista kriteereistä, eivät saa osallistua tutkimukseen:

• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Aivometastaasit tai selkäytimen puristus. Potilaille, joilla epäillään aivoetäpesäkkeitä seulonnassa, tulee tehdä MRI (suositeltava) tai CT, jokaisella mieluiten IV-kontrasti aivoista ennen tutkimukseen tuloa. Potilaita, joiden aivoetäpesäkkeitä on hoidettu, voidaan harkita, jos he ovat saaneet aivometastaasien hoidon päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimusrekisteröintiä edellyttäen, että he osoittavat radiografista vakautta (määritelty yhdeksi aivokuvaksi, joka on saatu aivometastaasien hoidon jälkeen). Lisäksi kaikkien neurologisten oireiden, jotka kehittyivät joko aivometastaasien tai niiden hoidon seurauksena, on oltava hävinneet tai pysyneet vakaina ilman steroidien käyttöä vähintään 14 päivää ennen hoidon aloittamista.
• Raskaana oleva tai imettävä

• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni.
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä.

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], keliakia, ärtyvä suolen sairaus tai muut vakavat maha-suolikanavan krooniset sairaudet, joihin liittyy ripuli, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi, johon liittyy polyangiitti, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]) viimeisten 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen rekisteröintiä. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö.
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joiden hormonikorvaushoito on vakaa.
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
  • Koehenkilöt, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen.
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla.

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio).
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa.
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä AstraZenecan/MedImmunen henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnoiva (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömiin tiloihin (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen hoito, lukuun ottamatta kohdevaurioita, palliatiivisessa tarkoituksessa on hyväksyttävää (esim. paikallinen leikkaus tai sädehoito).
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä. Huomautus: eristettyjen leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
• Aiempi allogeeninen elinsiirto, joka edellyttää immunosuppressiivisten aineiden käyttöä.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisäävät merkittävästi riskiä AE tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV 1/2 -vasta-aineet). Potilaat, joilla on mennyt tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C (HCV) -vasta-aineelle, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomautus: jos potilaat otetaan mukaan, he eivät saa saada elävää rokotetta tutkimuksen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai mies- tai naispotilaat, jotka ovat lisääntymiskykyisiä ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai muille humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille.
• Potilas painaa ≤30 kg.
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥ 470 ms laskettuna 3 EKG:stä Friderician korjauksella.

• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus NCI CTCAE Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja:

  • Koehenkilöt, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
  • Koehenkilöt, joilla on palautumaton toksisuus, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vain tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
• Aiempi ILD-sairaus, lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.