Undersøgelse af Durvalumab og Guadecitabine i avanceret nyrekræft

Inklusionskriterier:

Forsøgsperson skal opfylde alle følgende relevante inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger.
• ECOG Performance Status 0-1 inden for 28 dage før registrering.
• Histologisk diagnose af klarcellet nyrecellekarcinom (rent eller blandet) med radiologiske eller histologiske tegn på metastatisk sygdom.
• Mindst 1 læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥ 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have en kort akse ≥ 15 mm) med en computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og som er egnet til nøjagtige gentagne målinger i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST 1.1) retningslinjer.
• For kohorte 1 kan forsøgspersoner have modtaget op til 1 og ikke mere end 1 tidligere linje af systemisk terapi (ikke medregnet nogen neoadjuverende/adjuverende terapi) inklusive anti-VEGF, VEGFR-hæmmer, MET-hæmmer eller mTOR-hæmmer for metastatisk sygdom. De kan ikke have modtaget nogen tidligere anti-PD-1/PD-L1/CTLA4-behandling inklusive durvalumab.
• For kohorte 2 kan forsøgspersoner have modtaget op til 2 tidligere systemiske terapier, som skulle omfatte 1 (og kun 1) tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandling, men havde ikke et objektivt respons på den tidligere anti-PD-1/ Pd-L1 terapi. Den behandlende investigator skal dokumentere, at patienten ikke havde et objektivt respons på tidligere anti-PD-1/PD-L1-behandling. De kan have modtaget tidligere anti-CTLA4-behandling.
• Forsøgspersoner må ikke have fået strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Tidligere kræftbehandling skal være afsluttet mindst 14 dage før undersøgelsesregistrering, og forsøgspersonen skal være kommet sig fra alle reversible akutte toksiske effekter af kuren (bortset fra alopeci) til ≤grad 1 eller baseline.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i nedenstående tabel; alle screeninglaboratorier skal indhentes inden for 28 dage før registrering:

Hæmatologisk:

• Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3 K/mm^3
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 K/mm^3
• Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
• Blodplader (Plt) ≥ 100.000/mm^3

Nyre:

• Beregnet kreatininclearance ≥ 40 cc/min ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen

Hepatisk:

• Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), undtagen i tilfælde af Gilberts syndrom, hvor kriterierne vil være ≤ 5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN

• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 28 dage før registrering.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller til at bruge mindst 1 yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for informeret samtykke til 30 dage efter behandlingsophør. De to præventionsmetoder kan bestå af to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode.
  • Forventet levetid ≥ 12 uger (efter efterforskerens mening)
  • Kropsvægt >30 kg
  • Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af nedenstående kriterier, kan ikke deltage i undersøgelsen:

• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Hjernemetastaser eller rygmarvskompression. Patienter med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør have en MR (foretrukket) eller CT, hver fortrinsvis med IV-kontrast af hjernen, før undersøgelsen starter. Patienter, hvis hjernemetastaser er blevet behandlet, kan overvejes, hvis de har afsluttet deres behandling for hjernemetastaser mindst 4 uger før undersøgelsesregistrering, forudsat at de viser radiografisk stabilitet (defineret som 1 hjernebillede, opnået efter behandling af hjernemetastaserne). Derudover skal eventuelle neurologiske symptomer, der er udviklet enten som følge af hjernemetastaserne eller deres behandling, være forsvundet eller være stabile uden brug af steroider i mindst 14 dage før behandlingsstart.
• Gravid eller ammende

• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af IP og med lav potentiel risiko for tilbagefald.
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom.
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom.
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 14 dage før undersøgelsesregistrering.

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af divertikulose], cøliaki, irritabel tarmsygdom eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstande forbundet med diarré, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, leddegigt, hypofysitis, uveitis osv.]) inden for de sidste 3 år forud for studieregistrering. Følgende er undtagelser fra dette kriterium: Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Personer med vitiligo eller alopeci.
  • Personer med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonudskiftning.
  • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi.
  • Forsøgspersoner uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen.
  • Personer med cøliaki kontrolleret af diæt alene.

• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af durvalumab, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion).
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende.
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZeneca/MedImmune-personale og/eller personale på undersøgelsesstedet).
• Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie.
• Enhver samtidig kemoterapi, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f. hormonbehandling) er acceptabel. Bemærk: Lokal behandling af isolerede læsioner, ekskl. mållæsioner, med henblik på palliativ hensigt er acceptabel (f.eks. lokal kirurgi eller strålebehandling).
• Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før studieregistrering. Bemærk: lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.
• Anamnese med allogen organtransplantation, der kræver brug af immunsuppressive midler.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen væsentligt at pådrage sig AE'er eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose.
• Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus (positive HIV 1/2 antistoffer). Personer med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine under undersøgelsen og op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for studier af lægemidler eller andre humaniserede monoklonale antistoffer.
• Patient ≤30 kg i vægt.
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Fridericias korrektion.

• Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne:

  • Forsøgspersoner med grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med undersøgelseslægen.
  • Individer med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab, må kun inkluderes efter konsultation med undersøgelseslægen.
• Tidligere sygehistorie med ILD, lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.