血漿および脳脊髄液中のセフトロザン/タゾバクタムの薬物動態
外部脳室ドレーン留置の感染した重症患者におけるセフトロザン/タゾバクタムの単回投与の血漿および脳脊髄液濃度の前向き薬物動態評価
セフトロザン/タゾバクタムは、広範囲の活性を持ち、中枢神経系感染症の管理に役立つ可能性がある、新たに利用可能になった抗生物質です。 しかし、薬物分布に対する障壁が存在する中枢神経系へのセフトロザン/タゾバクタムの浸透に関するデータ (すなわち、 血液脳関門）、現在制限されています。 重症患者では、血中であっても適切な抗生物質濃度を達成することが難しいため、これはさらに困難です.
この研究の目的は、脳脊髄液で達成された濃度を説明することです（つまり、 外部脳室ドレーン (すなわち、脳の頭蓋内圧の上昇を緩和する神経外科で使用される装置) を備えた重篤な患者にセフトロザン/タゾバクタムを単回投与した後の血液。 得られた情報は、将来的に中枢神経系感染症の治療に成功する目標濃度を達成する投与戦略の開発に役立つことが計画されています。
調査の概要
詳細な説明
比較的頻繁ではありませんが、グラム陰性の院内髄膜炎および脳室炎は、脳外傷、脳手術、脳手術後の脊髄液シャント、脊椎の異常、または菌血症を伴う重度の尿路感染症に関連することが多いクリティカルケア環境で観察されます。 グラム陰性髄膜炎は、いくつかの一般的な病因菌に対する感受性の低下に遭遇した場合（例： Acinetobacter baumannii、Pseudomonas aeruginosa、Enterobacter aerogenes)。 さらに、血液脳関門 (BBB) の存在は、脳脊髄液 (CSF) で適切な濃度を達成する多くの抗生物質の能力が限られているため、全身性抗生物質の選択が非常に制限されていることを意味しています。 髄液の浸透が悪いことも、一部の患者/病棟で耐性病原体の出現率が加速する原因となる可能性があります。 かなりの割合のグラム陰性桿菌臨床分離株 (髄膜炎患者から) は、第 3 世代またはそれ以降の世代のセファロスポリンなどの広域抗生物質に耐性があります。 これらの抗生物質の広範な使用により、耐性のある院内感染の発生率が増加しています。 したがって、優れた活性スペクトルを示しながら、CSF で適切な濃度を達成できる新規抗生物質が切実に必要とされています。
セフトロザン/タゾバクタムは、広範囲の活性を持ち、グラム陰性髄膜炎の管理に役立つ可能性がある、新たに利用可能になった抗生物質です。 他の一般的に使用されているベータラクタム系抗生物質と比較して、緑膿菌や腸内細菌などの治療が困難なグラム陰性菌に対して優れた抗菌活性を示します。 他のベータラクタムが遭遇するさまざまな耐性メカニズムに対して比較的安定しており、多剤耐性 (MDR) 感染症の治療に役立つ可能性があります。 ただし、CSF 浸透に関するデータは限られています。 重症患者では、特に一部のグラム陰性菌の高 MIC に対して、適切な抗生物質曝露を達成する (例: Pseudomonas) は血漿中でさえ困難であり、ましてや分布障壁 (すなわち、 BBB) が存在します。 したがって、臨床医が支持データなしで「適応外」で使用する前に、この新薬の CSF 薬物動態を調査することが賢明です。
この研究では、外部脳室ドレーン (EVD) が留置された重症患者における 3.0 g 用量のセフトロザン/タゾバクタムの血漿および CSF 薬物動態について説明します。 集団薬物動態アプローチを使用して、血漿曝露を改善するために、投与量の変更または長期注入などの代替投与モードを検討する必要があるかどうかを判断します。 CSFへの直接投与を考えると（例えば、 脳室内経路）は侵襲的であるだけでなく、神経毒性のリスクもある可能性があるため、薬物動態研究では、全身投与によるCSFへの薬物分布の範囲を調査する必要があります. 現時点では、重症患者におけるセフトロザン/タゾバクタムの CSF 浸透に関する臨床データはなく、そのため、これは非常に価値のある研究です。
この研究の目的は、EVD が留置された重症患者の血漿および CSF におけるセフトロザン/タゾバクタムの単回投与の薬物動態を説明することです。
研究者は次のように仮説を立てています。
セフォロザン/タゾバクタムの血漿 PK は、EVD が留置された重症患者で変化する可能性があります。
CSFへのセフトロザン/タゾバクタムの分布は、血液脳関門によって損なわれる可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Queensland
-
Brisbane、Queensland、オーストラリア、4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-セフトロザン/タゾバクタムによる治療を必要とする感染症を患っており、次の基準を満たしている患者：
- 年齢 > 18 歳
- 外部脳室ドレーン (EVD) が留置されているか、閉塞性水頭症/くも膜下出血のために EVD の挿入が必要
除外基準:
- -ペニシリンおよびセファロスポリンに対する既知または疑われるアレルギー
- 妊娠
- 腎代替療法を受けている
- 糸球体濾過率が10mL/分未満
- -ピペラシリン/タゾバクタムを投与されている、または登録前の過去7日間にピペラシリン/タゾバクタムを投与された
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：セフトロザン タゾバクタム
外部脳室内ドレーンのある感染患者は、セフトロザン/タゾバクタム（3000mg）を1時間かけて単回投与され、8時間にわたって特定の時間に血液、csf、および尿のサンプリングを受けます。
|
これは、患者がセフトロザン/タゾバクタムの単回投与を受け、血漿および脳脊髄液サンプルがその後収集され、薬物動態を説明するために分析される観察薬物動態研究です。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血漿中の結合していないセフトロザン曝露
時間枠：投与後 0、1、2、4、6、および 8 時間で投与後 0 ～ 8 時間に収集されたサンプルは、非コンパートメント分析によって推定されたゼロ時間から無限大までの曲線下面積の推定値として使用されました。
|
非結合型セフトロザン ゼロ時間から無限大までの非結合型濃度-時間曲線の下の面積によって与えられる血漿中の非結合型セフトロザン暴露 (AUC0-inf)。
|
投与後 0、1、2、4、6、および 8 時間で投与後 0 ～ 8 時間に収集されたサンプルは、非コンパートメント分析によって推定されたゼロ時間から無限大までの曲線下面積の推定値として使用されました。
|
|
血漿中の未結合タゾバクタム曝露
時間枠：投与後 0、1、2、4、6、および 8 時間で投与後 0 ～ 8 時間に収集されたサンプルは、非コンパートメント分析によって推定されたゼロ時間から無限大までの曲線下面積の推定値として使用されました。
|
非結合型タゾバクタム 時間ゼロから無限大までの非結合型濃度-時間曲線の下の面積によって与えられる血漿中の曝露 (AUC0-inf)。
|
投与後 0、1、2、4、6、および 8 時間で投与後 0 ～ 8 時間に収集されたサンプルは、非コンパートメント分析によって推定されたゼロ時間から無限大までの曲線下面積の推定値として使用されました。
|
|
脳脊髄液中の結合していないセフトロザン曝露
時間枠：投与後 0、1、2、4、6、および 8 時間で投与後 0 ～ 8 時間に収集されたサンプルは、非コンパートメント分析によって推定されたゼロ時間から無限大までの曲線下面積の推定値として使用されました。
|
非結合型セフトロザン 時間ゼロから無限大までの非結合型濃度-時間曲線の下の領域によって与えられる CSF 中の露出 (AUC0-inf)。
|
投与後 0、1、2、4、6、および 8 時間で投与後 0 ～ 8 時間に収集されたサンプルは、非コンパートメント分析によって推定されたゼロ時間から無限大までの曲線下面積の推定値として使用されました。
|
|
髄液中の未結合タゾバクタム曝露
時間枠：投与後 0、1、2、4、6、および 8 時間で投与後 0 ～ 8 時間に収集されたサンプルは、非コンパートメント分析によって推定されたゼロ時間から無限大までの曲線下面積の推定値として使用されました。
|
非結合型タゾバクタム 時間ゼロから無限大までの非結合型濃度-時間曲線の下の面積によって与えられる CSF 中の曝露 (AUC0-inf)。
|
投与後 0、1、2、4、6、および 8 時間で投与後 0 ～ 8 時間に収集されたサンプルは、非コンパートメント分析によって推定されたゼロ時間から無限大までの曲線下面積の推定値として使用されました。
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jason A Roberts, PhD BPharm、Royal Brisbane and Womens Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HREC/17/QRBW/117
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
セフトロザン/タゾバクタムの臨床試験
-
National University of SingaporeThe University of Queensland; European Clinical Research Alliance for Infectious Diseases (ECRAID)募集血流感染症 | 多剤耐性 | 院内感染性細菌性肺炎 | カルバペネム耐性菌感染症 | 人工呼吸器関連の細菌性肺炎南アフリカ, スペイン, シンガポール, マレーシア, 七面鳥, カタール, レバノン, オーストラリア, タイ, 中国, サウジアラビア, アラブ首長国連邦