Ceftolozane/他唑巴坦在血浆和脑脊液中的药代动力学
单剂量头孢洛扎/他唑巴坦在留置脑室外引流管的感染危重患者中血浆和脑脊液浓度的前瞻性药代动力学评价
Ceftolozane/tazobactam 是一种新出现的抗生素，具有广谱活性，可用于治疗中枢神经系统感染。 然而，有关头孢妥洛扎/他唑巴坦渗透到中枢神经系统的数据，在中枢神经系统存在药物分布障碍（即 血脑屏障），目前是有限的。 对于重症患者，这更具挑战性，因为即使在血液中也很难达到足够的抗生素浓度。
本研究的目的是描述脑脊液中达到的浓度（即 脑周围和内部发现的体液）和在现有脑室外引流（即神经外科中用于缓解大脑颅内压升高的装置）的危重患者中给予单剂量头孢特洛扎/他唑巴坦后的血液。 计划获得的这些信息将有助于制定剂量策略，以达到目标浓度，从而在未来成功治疗中枢神经系统感染。
研究概览
详细说明
尽管发生率相对较低，但在重症监护环境中观察到革兰氏阴性医院获得性脑膜炎和脑室炎，通常与脑外伤、脑手术、脑手术后脊髓液分流、脊柱异常或伴有菌血症的严重尿路感染有关。 革兰氏阴性脑膜炎的治疗特别具有挑战性，当遇到一些常见病原菌的敏感性降低时（例如 鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、产气肠杆菌）。 此外，血脑屏障 (BBB) 的存在意味着全身性抗生素的选择非常受限，因为许多抗生素在脑脊液 (CSF) 中达到足够浓度的能力有限。 脑脊液渗透不良也可能导致某些患者/单位出现耐药病原体的速度加快。 很大一部分革兰氏阴性杆菌临床分离株（来自脑膜炎患者）对广谱抗生素如第三代或更晚的头孢菌素具有耐药性。 随着这些抗生素的广泛使用，耐药性院内感染的发生率有所增加。 因此，迫切需要能够在 CSF 中达到足够浓度，同时表现出极好的活性谱的新型抗生素。
Ceftolozane/tazobactam 是一种新出现的抗生素，具有广谱活性，可用于治疗革兰氏阴性脑膜炎。 与其他常用的 β 内酰胺类抗生素相比，它对难以治疗的革兰氏阴性菌表现出优异的抗菌活性，例如铜绿假单胞菌和肠杆菌科。 它对其他 β 内酰胺遇到的各种耐药机制相对稳定，可用于治疗多重耐药 (MDR) 感染。 然而，与 CSF 渗透相关的数据是有限的。 在危重病人中，获得足够的抗生素暴露，特别是针对某些革兰氏阴性菌（例如 假单胞菌），即使在血浆中也很困难，更不用说在具有分布屏障（即 BBB）存在。 因此，谨慎的做法是在临床医生在没有支持数据的情况下“标签外”使用这种新药之前，研究其 CSF 药代动力学。
本研究将描述 3.0 g 头孢特洛扎/他唑巴坦在留置脑室外引流管 (EVD) 的危重患者中的血浆和 CSF 药代动力学。 我们将使用群体药代动力学方法来确定是否应考虑改变剂量或替代给药方式（例如延长输注）以改善血浆暴露。 鉴于直接管理到 CSF（例如 脑室内途径）不仅是侵入性的，而且可能有神经毒性的风险，药代动力学研究应该探讨全身给药时药物分布到脑脊液中的程度。 目前还没有关于头孢洛扎/他唑巴坦在危重患者中的 CSF 渗透的临床数据，因此，这是一项非常有价值的研究。
该研究的目的是描述单剂量头孢洛扎/他唑巴坦在留置 EVD 的危重患者的血浆和 CSF 中的药代动力学。
研究人员假设：
留置 EVD 的危重患者的头孢洛扎/他唑巴坦的血浆 PK 可能会发生变化。
ceftolozane/他唑巴坦在脑脊液中的分布可能会受到血脑屏障的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Queensland
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Brisbane、Queensland、澳大利亚、4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
任何感染需要用头孢特洛扎/他唑巴坦治疗并符合以下标准的患者：
- 年龄 >18 岁
- 由于阻塞性脑积水/蛛网膜下腔出血，存在留置脑室外引流管 (EVD) 或需要插入 EVD
排除标准：
- 已知或怀疑对青霉素和头孢菌素过敏
- 怀孕
- 接受肾脏替代治疗
- 肾小球滤过率小于 10 mL/min
- 接受哌拉西林/他唑巴坦或在入组前的过去 7 天内接受过哌拉西林/他唑巴坦
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：头孢洛扎他唑巴坦
脑室内外引流的感染患者将在 1 小时内接受单剂量的 Ceftolozane/他唑巴坦（3000 毫克），并将在 8 小时内的特定时间进行血液、脑脊液和尿液取样。
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这是一项观察性药代动力学研究，患者接受单剂量头孢特洛扎/他唑巴坦，随后收集和分析血浆和脑脊液样本以描述药代动力学。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆中未结合的 Ceftolozane 暴露
大体时间：在给药后“0、1、2、4、6 和 8 小时”从给药后 0 到 8 小时收集的样本使用通过非房室分析估计的从时间零到无穷大的估计曲线下面积
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血浆中未结合的 Ceftolozane 暴露量由从时间零到无穷大的未结合浓度-时间曲线下的面积给出 (AUC0-inf)。
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在给药后“0、1、2、4、6 和 8 小时”从给药后 0 到 8 小时收集的样本使用通过非房室分析估计的从时间零到无穷大的估计曲线下面积
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血浆中未结合的他唑巴坦暴露
大体时间：在给药后“0、1、2、4、6 和 8 小时”从给药后 0 到 8 小时收集的样本使用通过非房室分析估计的从时间零到无穷大的估计曲线下面积
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未结合的他唑巴坦在血浆中的暴露量由从时间零到无穷大的未结合浓度-时间曲线下的面积给出 (AUC0-inf)。
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在给药后“0、1、2、4、6 和 8 小时”从给药后 0 到 8 小时收集的样本使用通过非房室分析估计的从时间零到无穷大的估计曲线下面积
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CSF 中未结合的 Ceftolozane 暴露
大体时间：在给药后“0、1、2、4、6 和 8 小时”从给药后 0 到 8 小时收集的样本使用通过非房室分析估计的从时间零到无穷大的估计曲线下面积
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CSF 中未结合的 Ceftolozane 暴露由从时间零到无穷大 (AUC0-inf) 的未结合浓度-时间曲线下的面积给出。
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在给药后“0、1、2、4、6 和 8 小时”从给药后 0 到 8 小时收集的样本使用通过非房室分析估计的从时间零到无穷大的估计曲线下面积
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CSF 中未结合的他唑巴坦暴露
大体时间：在给药后“0、1、2、4、6 和 8 小时”从给药后 0 到 8 小时收集的样本使用通过非房室分析估计的从时间零到无穷大的估计曲线下面积
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CSF 中未结合的他唑巴坦暴露量由从时间零到无穷大的未结合浓度-时间曲线下的面积给出 (AUC0-inf)。
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在给药后“0、1、2、4、6 和 8 小时”从给药后 0 到 8 小时收集的样本使用通过非房室分析估计的从时间零到无穷大的估计曲线下面积
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jason A Roberts, PhD BPharm、Royal Brisbane and Womens Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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