A ceftolozan/tazobaktám farmakokinetikája a plazmában és a cerebrospinális folyadékban

Bár viszonylag ritkábban, Gram-negatív nozokomiális meningitist és ventriculitist figyelnek meg kritikus ellátásban, gyakran agyi traumával, agyműtéttel, agyműtét utáni gerincfolyadék sönttel, gerincvelői rendellenességekkel vagy súlyos húgyúti fertőzésekkel és bakterémiával társulva. A Gram-negatív agyhártyagyulladás kezelése különösen nagy kihívást jelent, ha bizonyos gyakori etiológiás baktériumok csökkent érzékenységét észlelik (pl. Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter aerogenes). Ezenkívül a vér-agy gát (BBB) ​​jelenléte azt jelentette, hogy a szisztémás antibiotikumok kiválasztása nagyon korlátozott, mivel számos antibiotikum korlátozott mértékben képes megfelelő koncentrációt elérni a cerebrospinális folyadékban (CSF). A gyenge CSF-penetráció is hozzájárulhat a rezisztens kórokozók felgyorsult megjelenéséhez egyes betegeknél/egységeknél. A Gram-negatív bacillus klinikai izolátumok jelentős része (agyhártyagyulladásban szenvedő betegektől) rezisztens a széles spektrumú antibiotikumokra, például a harmadik vagy későbbi generációs cefalosporinokra. Az antibiotikumok széles körben elterjedt alkalmazásával megnőtt a rezisztens nozokomiális fertőzések előfordulása. Ezért akut igény van olyan új antibiotikumokra, amelyek megfelelő koncentrációt tudnak elérni a cerebrospinalis folyadékban, miközben kiváló hatásspektrumot mutatnak.

A ceftolozan/tazobaktám egy újonnan elérhető antibiotikum, amely széles hatásspektrummal rendelkezik, és potenciálisan hasznos lehet a Gram-negatív agyhártyagyulladás kezelésében. Más, általánosan használt béta-laktám antibiotikumokhoz képest kiváló antibakteriális aktivitást mutat a nehezen kezelhető Gram-negatív organizmusok, például a Pseudomonas aeruginosa és az Enterobacteriaceae spp. Viszonylag stabil a más béta-laktámok által tapasztalt különféle rezisztencia-mechanizmusokkal szemben, és hasznos lehet a multi-drug rezisztens (MDR) fertőzések kezelésében. A CSF-penetrációra vonatkozó adatok azonban korlátozottak. Kritikus állapotú betegeknél megfelelő antibiotikum expozíció elérése, különösen egyes Gram-negatívok magas MIC-je ellen (pl. Pseudomonas), még a plazmában is nehéz, nem is beszélve a cerebrospinalis folyadékról, amelyre eloszlási gát (pl. BBB) létezik. Ezért ésszerű ennek az új gyógyszernek a CSF farmakokinetikáját megvizsgálni, mielőtt a klinikusok alátámasztó adatok nélkül „nem rendeltetésszerűen” használnák.

Ez a tanulmány egy 3,0 g-os ceftolozan/tazobaktám plazma és CSF farmakokinetikáját írja le olyan kritikus állapotú betegeknél, akiknek belső kamrai elvezetése (EVD) van. Populációs farmakokinetikai megközelítést fogunk alkalmazni annak meghatározására, hogy a plazmaexpozíció javítása érdekében meg kell-e fontolni a módosított adagolást vagy alternatív beadási módokat, például a hosszan tartó infúziót. Tekintettel arra, hogy a CSF-be történő közvetlen beadás (pl. intravénás beadási mód) nemcsak invazív, hanem neurotoxicitást is kockáztathat, a farmakokinetikai vizsgálatoknak fel kell tárniuk a gyógyszer CSF-be való eloszlásának mértékét szisztémás adagolással. Jelenleg nincs klinikai adat a ceftolozan/tazobaktám CSF-penetrációjáról kritikus állapotú betegeknél, ezért ez egy nagyon értékes vizsgálat.

A vizsgálat célja, hogy leírja a ceftolozan/tazobaktám egyszeri dózisának farmakokinetikáját a plazmában és a CSF-ben olyan kritikus állapotú betegeknél, akiknek állandó EVD-je van.

A tanulmány kutatói a következőket feltételezik:

A cefolozan/tazobaktám plazma PK-értéke megváltozhat olyan kritikus állapotú betegeknél, akiknek állandó EVD-je van.

A ceftolozan/tazobaktám eloszlását a CSF-ben a vér-agy gát károsíthatja.