Фармакокинетика цефтолозана/тазобактама в плазме и спинномозговой жидкости

Грамотрицательный нозокомиальный менингит и вентрикулит, хотя и относительно реже, наблюдаются в отделениях интенсивной терапии, часто связаны с травмой головного мозга, операциями на головном мозге, сбросом спинномозговой жидкости после операции на головном мозге, аномалиями позвоночника или тяжелыми инфекциями мочевыводящих путей с бактериемией. Грамотрицательный менингит особенно сложен для лечения, когда встречается сниженная чувствительность некоторых распространенных этиологических бактерий (например, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter aerogenes). Кроме того, наличие гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) означает, что выбор системных антибиотиков очень ограничен из-за ограниченной способности многих антибиотиков достигать адекватных концентраций в спинномозговой жидкости (ЦСЖ). Плохое проникновение в спинномозговую жидкость также может способствовать ускорению появления резистентных патогенов у некоторых пациентов/отделений. Значительная часть клинических изолятов грамотрицательных бацилл (от пациентов с менингитом) устойчивы к антибиотикам широкого спектра действия, таким как цефалоспорины третьего или более позднего поколения. С широким применением этих антибиотиков увеличилась заболеваемость резистентными внутрибольничными инфекциями. Таким образом, существует острая потребность в новых антибиотиках, которые могут достигать адекватных концентраций в спинномозговой жидкости, демонстрируя при этом превосходный спектр активности.

Цефтолозан/тазобактам — это недавно появившийся антибиотик с широким спектром действия, который может быть потенциально полезен при лечении грамотрицательного менингита. По сравнению с другими широко используемыми бета-лактамными антибиотиками он проявляет превосходную антибактериальную активность в отношении трудно поддающихся лечению грамотрицательных микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa и Enterobacteriaceae spp. Он относительно стабилен в отношении различных механизмов резистентности, с которыми сталкиваются другие бета-лактамы, и может быть полезен при лечении инфекций с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ). Однако данные, касающиеся проникновения КЧС, ограничены. У больных в критическом состоянии достижение адекватного воздействия антибиотиков, особенно на фоне высокой МИК некоторых грамотрицательных бактерий (например, Pseudomonas), трудно даже в плазме, не говоря уже о спинномозговой жидкости, для которой барьер распределения (т. БББ) существует. Таким образом, целесообразно исследовать фармакокинетику этого нового препарата в ЦСЖ, прежде чем он будет использоваться клиницистами «не по прямому назначению» без подтверждающих данных.

В этом исследовании будет описана фармакокинетика плазмы и спинномозговой жидкости цефтолозана/тазобактама в дозе 3,0 г у пациентов в критическом состоянии с постоянным наружным желудочковым дренажем (БВВЭ). Мы будем использовать популяционный фармакокинетический подход, чтобы определить, следует ли рассматривать изменение дозировки или альтернативные способы введения, такие как пролонгированная инфузия, для улучшения экспозиции в плазме. Учитывая, что прямое введение в ЦСЖ (т.е. внутрижелудочковым путем) является не только инвазивным, но и может вызвать нейротоксичность, фармакокинетические исследования должны изучить степень распределения препарата в ЦСЖ при системном введении. В настоящее время нет клинических данных о проникновении цефтолозана/тазобактама в спинномозговую жидкость у пациентов в критическом состоянии, поэтому это очень ценное исследование.

Цель исследования — описать фармакокинетику однократной дозы цефтолозана/тазобактама в плазме и спинномозговой жидкости у пациентов в критическом состоянии с постоянным БВВЭ.

Гипотеза исследователей исследования:

Фармакокинетика цефолозана/тазобактама в плазме может быть изменена у пациентов в критическом состоянии с постоянным БВВЭ.

Распределение цефтолозана/тазобактама в ЦСЖ может быть нарушено через гематоэнцефалический барьер.