Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Keftolotsaanin/tatsobaktaamin farmakokinetiikka plasmassa ja aivo-selkäydinnesteessä

perjantai 21. elokuuta 2020 päivittänyt: Jason Roberts, Royal Brisbane and Women's Hospital

Tulevaisuuden farmakokineettinen arvio plasman ja aivo-selkäydinnesteen pitoisuuksista keftolotsaanin/tatsobaktaamin kerta-annoksella tartunnan saaneilla kriittisesti sairailla potilailla, joilla on sisäinen ulkoinen kammiovirtaus

Keftolotsaani/tatsobaktaami on uusi, uusi antibiootti, jolla on laaja vaikutuskirjo ja joka saattaa olla hyödyllinen keskushermoston infektioiden hoidossa. Kuitenkin tiedot, jotka liittyvät keftolotsaanin/tatsobaktaamin tunkeutumiseen keskushermostoon, jossa lääkkeen leviämisen esto on olemassa (esim. veri-aivoeste), on tällä hetkellä rajoitettu. Kriittisesti sairailla potilailla tämä on sitäkin haastavampaa, koska riittävän antibioottipitoisuuden saavuttaminen jopa veressä on vaikeaa.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on kuvata aivo-selkäydinnesteessä saavutettuja pitoisuuksia (esim. aivojen ympäriltä ja sisältä löytynyt ruumiinneste) ja veri keftolotsaani/tatsobaktaami-kerta-annoksen jälkeen kriittisissä oloissa potilaille, joilla on ulkoinen kammiovirtaus (eli neurokirurgiassa käytettävä laite, joka lievittää kohonnutta kallonsisäistä painetta aivoissa). Näiden saatujen tietojen on tarkoitus auttaa kehittämään annostusstrategioita, joilla saavutetaan tavoitepitoisuudet, jotka hoitavat onnistuneesti keskushermoston infektioita tulevaisuudessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Gram-negatiivista sairaalaaivokalvontulehdusta ja ventrikuliittia havaitaan tehohoidossa, vaikkakin suhteellisen harvemmin, ja ne liittyvät usein aivovammaan, aivoleikkaukseen, aivoleikkauksen jälkeiseen selkäydinnesteen shunttiin, selkärangan poikkeavuuksiin tai vakaviin virtsatieinfektioihin, joihin liittyy bakteremia. Gramnegatiivinen aivokalvontulehdus on erityisen haastava hoidossa, kun havaitaan joidenkin yleisten etiologisten bakteerien alentunut herkkyys (esim. Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter aerogenes). Lisäksi veri-aivoesteen (BBB) ​​läsnäolo on merkinnyt sitä, että systeemisten antibioottien valinta on hyvin rajoitettua, koska monien antibioottien kyky saavuttaa riittävät pitoisuudet aivo-selkäydinnesteessä (CSF) on rajallinen. Huono aivo-selkäydinnesteen tunkeutuminen voi myös edistää resistenttien patogeenien ilmaantumisen nopeutumista joissakin potilaissa/yksiköissä. Merkittävä osa gramnegatiivisten basillien kliinisistä isolaateista (aivokalvotulehduspotilailta) on resistenttejä laajakirjoisille antibiooteille, kuten kolmannen tai myöhemmän sukupolven kefalosporiineille. Näiden antibioottien laajan käytön myötä resistenttien sairaalainfektioiden ilmaantuvuus on lisääntynyt. Siten on olemassa akuutti tarve uusille antibiooteille, joilla voidaan saavuttaa riittävät pitoisuudet CSF:ssä, samalla kun niillä on erinomainen aktiivisuuskirjo.

Keftolotsaani/tatsobaktaami on uusi, vasta saatavilla oleva antibiootti, jolla on laaja vaikutuskirjo ja joka saattaa olla hyödyllinen gramnegatiivisen aivokalvontulehduksen hoidossa. Verrattuna muihin yleisesti käytettyihin beetalaktaamiantibiootteihin, sillä on ylivoimainen antibakteerinen vaikutus vaikeasti hoidettavia gramnegatiivisia organismeja, kuten Pseudomonas aeruginosaa ja Enterobacteriaceae spp., vastaan. Se on suhteellisen stabiili erilaisia ​​resistenssimekanismeja vastaan, joita muut beetalaktaamit kohtaavat, ja se voi olla käyttökelpoinen monilääkeresistenttien (MDR) infektioiden hoidossa. Aivoselkäydinnesteen levinneisyyteen liittyvät tiedot ovat kuitenkin rajallisia. Kriittisesti sairailla riittävän antibioottialtistuksen saavuttaminen, erityisesti joidenkin gramnegatiivisten korkeaa MIC-arvoa vastaan ​​(esim. Pseudomonas), on vaikea jopa plasmassa, puhumattakaan aivo-selkäydinnesteessä, jonka jakautumiseste (ts. BBB) on olemassa. Siksi on järkevää tutkia tämän uuden lääkkeen aivo-selkäydinnesteen farmakokinetiikkaa, ennen kuin lääkärit käyttävät sitä "poikkeuksellisesti" ilman tukitietoja.

Tässä tutkimuksessa kuvataan keftolotsaani/tatsobaktaami-annoksen 3,0 g:n plasman ja aivo-selkäydinnesteen farmakokinetiikka kriittisesti sairailla potilailla, joilla on indwelling external ventricular drain (EVD). Käytämme populaatiofarmakokineettistä lähestymistapaa määrittääksemme, pitäisikö annoksen muuttamista tai vaihtoehtoisia antotapoja, kuten pitkittynyttä infuusiota, harkita plasmaaltistuksen parantamiseksi. Ottaen huomioon, että anto suoraan CSF:ään (esim. intraventrikulaarinen reitti) ei ole vain invasiivinen, vaan se voi myös vaarantaa neurotoksisuuden. Farmakokineettisten tutkimusten tulisi tutkia lääkkeen jakautumista aivo-selkäydinnesteeseen systeemisellä annosta. Tällä hetkellä ei ole kliinistä tietoa keftolotsaanin/tatsobaktaamin tunkeutumisesta aivo-selkäydinnesteeseen kriittisesti sairailla potilailla, ja siksi tämä on erittäin arvokas tutkimus.

Tutkimuksen tavoitteena on kuvata keftolotsaani/tatsobaktaamin kerta-annoksen farmakokinetiikkaa kriittisesti sairaiden potilaiden plasmassa ja aivo-selkäydinnesteessä, joilla on pysyvä EVD.

Tutkijat olettavat:

Kefolotsaani/tatsobaktaamin PK plasmassa voi muuttua kriittisesti sairailla potilailla, joilla on pysyvä EVD.

Veri-aivoeste voi heikentää keftolotsaanin/tatsobaktaamin jakautumista aivo-selkäydinnesteeseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat, joilla on mikä tahansa keftolotsaani/tatsobaktaamihoitoa vaativa infektio ja jotka ovat täyttäneet seuraavat kriteerit:

  • Ikä > 18 vuotta
  • Sisään jäänyt ulkoinen kammiovirtaus (EVD) tai se vaatii EVD:n asettamisen obstruktiivisen vesipään/subaraknoidisen verenvuodon vuoksi

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu tai epäilty allergia penisilliineille ja kefalosporiineille
  • Raskaus
  • Munuaiskorvaushoidon saaminen
  • Glomerulaarinen suodatusnopeus alle 10 ml/min
  • Piperasilliini/tatsobaktaami tai piperasilliini/tatsobaktaami viimeisten 7 päivän aikana ennen ilmoittautumista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Keftolotsane Tazobactam
Infektoituneet potilaat, joilla on ulkoinen suonensisäinen dreeni, saavat kerta-annoksen keftolotsaania/tatsobaktaamia (3000 mg) 1 tunnin aikana, ja heiltä otetaan veri-, CSF- ja virtsanäytteet tiettyinä aikoina 8 tunnin aikana.
Lääke: Keftolotsaani/tatsobaktaami
Tämä on havainnollinen farmakokineettinen tutkimus, jossa potilaat saivat yhden annoksen keftolotsaania/tatsobaktaamia ja plasma- ja selkäydinnestenäytteet kerättiin ja analysoitiin farmakokinetiikan kuvaamiseksi.
Muut nimet:
  • ZERBAXA

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sitoutumaton Keftolotsaanialtistus plasmassa
Aikaikkuna: Näytteet, jotka kerättiin 0–8 tuntia annoksen jälkeen 0, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen, olivat käyrän alla oleva käyttöestimaattialue ajasta nollasta äärettömyyteen arvioituna ei-osastoanalyysillä.
Sitoutumaton keftolotsaani Altistuminen plasmassa sitoutumattoman pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueena ajankohdasta nollasta äärettömään (AUC0-inf).
Näytteet, jotka kerättiin 0–8 tuntia annoksen jälkeen 0, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen, olivat käyrän alla oleva käyttöestimaattialue ajasta nollasta äärettömyyteen arvioituna ei-osastoanalyysillä.
Sitoutumaton tatsobaktaamialtistus plasmassa
Aikaikkuna: Näytteet, jotka kerättiin 0–8 tuntia annoksen jälkeen 0, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen, olivat käyrän alla oleva käyttöestimaattialue ajasta nollasta äärettömyyteen arvioituna ei-osastoanalyysillä.
Sitoutumaton tatsobaktaami Altistuminen plasmassa sitoutumattoman pitoisuus-aika-käyrän alla olevan alueena ajankohdasta nollasta äärettömyyteen (AUC0-inf).
Näytteet, jotka kerättiin 0–8 tuntia annoksen jälkeen 0, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen, olivat käyrän alla oleva käyttöestimaattialue ajasta nollasta äärettömyyteen arvioituna ei-osastoanalyysillä.
Sitoutumaton Keftolotsaanialtistus aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: Näytteet, jotka kerättiin 0–8 tuntia annoksen jälkeen 0, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen, olivat käyrän alla oleva käyttöestimaattialue ajasta nollasta äärettömyyteen arvioituna ei-osastoanalyysillä.
Sitoutumaton keftolotsaani Altistuminen aivo-selkäydinnesteeseen sitoutumattoman pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueena ajankohdasta nollasta äärettömään (AUC0-inf).
Näytteet, jotka kerättiin 0–8 tuntia annoksen jälkeen 0, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen, olivat käyrän alla oleva käyttöestimaattialue ajasta nollasta äärettömyyteen arvioituna ei-osastoanalyysillä.
Sitoutumaton tatsobaktaamialtistus aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: Näytteet, jotka kerättiin 0–8 tuntia annoksen jälkeen 0, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen, olivat käyrän alla oleva käyttöestimaattialue ajasta nollasta äärettömyyteen arvioituna ei-osastoanalyysillä.
Sitoutumaton tatsobaktaamialtistus aivo-selkäydinnesteessä sitoutumattoman konsentraatio-aika-käyrän alla olevan alueena ajalta nollasta äärettömään (AUC0-inf).
Näytteet, jotka kerättiin 0–8 tuntia annoksen jälkeen 0, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen, olivat käyrän alla oleva käyttöestimaattialue ajasta nollasta äärettömyyteen arvioituna ei-osastoanalyysillä.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Royal Brisbane and Women's Hospital

Yhteistyökumppanit

The University of Queensland

Tutkijat

  • Päätutkija: Jason A Roberts, PhD BPharm, Royal Brisbane and Womens Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. helmikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. toukokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 30. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. lokakuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 13. lokakuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 10. syyskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. elokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HREC/17/QRBW/117

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten osallistujien tietoja ei ole tarkoitus antaa muiden tutkijoiden käyttöön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Keftolotsaani/tatsobaktaami

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa