혈장 및 뇌척수액에서 Ceftolozane/Tazobactam의 약동학
외부 심실 배액관이 있는 감염된 중환자에서 단일 용량 Ceftolozane/Tazobactam의 혈장 및 뇌척수액 농도의 전향적 약동학적 평가
Ceftolozane/tazobactam은 광범위한 활성 스펙트럼을 가지며 중추신경계 감염 관리에 잠재적으로 유용할 수 있는 새롭게 떠오르는 항생제입니다. 그러나 세프톨로잔/타조박탐이 약물 분포에 대한 장벽이 존재하는 중추신경계로 침투하는 것과 관련된 데이터(즉, 혈액 뇌 장벽), 현재 제한적입니다. 중환자의 경우 혈중에서도 적절한 항생제 농도를 달성하는 것이 어렵기 때문에 더욱 어렵습니다.
이 연구의 목적은 뇌척수액(즉, 뇌 주변 및 내부에서 발견되는 체액) 및 기존의 외부 심실 배출구(즉, 뇌의 상승된 두개내압을 완화하는 신경외과에 사용되는 장치)가 있는 중환자에게 투여된 세프톨로잔/타조박탐 1회 투여 후의 혈액. 얻은 이 정보는 향후 중추 신경계 감염을 성공적으로 치료할 목표 농도를 달성할 투약 전략을 개발하는 데 도움이 될 예정입니다.
연구 개요
상세 설명
상대적으로 빈도는 낮지만 그람음성 병원성 수막염 및 뇌실염은 중환자실에서 관찰되며 종종 뇌 외상, 뇌 수술, 뇌 수술 후 척수 단락, 척추 이상 또는 균혈증을 동반한 심각한 요로 감염과 관련이 있습니다. 그람음성 수막염은 일반적인 병인 박테리아 중 일부(예: 아시네토박터 바우만니, 녹농균, 엔테로박터 에어로게네스). 또한 혈액 뇌 장벽(BBB)의 존재는 뇌척수액(CSF)에서 적절한 농도를 달성하는 많은 항생제의 제한된 능력으로 인해 전신 항생제의 선택이 매우 제한됨을 의미했습니다. 열악한 CSF 침투는 또한 일부 환자/병동에서 저항성 병원체 출현의 가속화에 기여할 수 있습니다. 상당한 비율의 그람 음성 간균 임상 분리주(수막염 환자로부터)는 3세대 또는 이후 세대 세팔로스포린과 같은 광범위한 항생제에 내성이 있습니다. 이러한 항생제의 광범위한 사용으로 인해 저항성 병원내 감염의 발생률이 증가했습니다. 따라서 우수한 활성 스펙트럼을 나타내면서 CSF에서 적절한 농도를 달성할 수 있는 신규 항생제에 대한 절실한 요구가 있다.
세프톨로잔/타조박탐은 새롭게 등장한 항생제로 광범위한 활성을 가지며 그람 음성 수막염 관리에 잠재적으로 유용할 수 있습니다. 일반적으로 사용되는 다른 베타락탐 항생제와 비교하여 Pseudomonas aeruginosa 및 Enterobacteriaceae spp.와 같은 치료가 어려운 그람 음성균에 대해 우수한 항균 활성을 나타냅니다. 다른 베타 락탐이 접하는 다양한 내성 메커니즘에 대해 상대적으로 안정적이며 다제내성(MDR) 감염 치료에 유용할 수 있습니다. 그러나 CSF 침투와 관련된 데이터는 제한적입니다. 중환자의 경우, 특히 일부 그람 음성의 높은 MIC(예: Pseudomonas)는 분포 장벽(즉, BBB)가 존재합니다. 따라서 지원 데이터 없이 임상의가 '허가 외'로 사용하기 전에 이 신약의 CSF 약동학을 조사하는 것이 현명합니다.
이 연구는 유치 외부 심실 배출(EVD)이 있는 중환자에서 3.0g 용량의 세프톨로잔/타조박탐의 혈장 및 CSF 약동학을 설명합니다. 우리는 혈장 노출을 개선하기 위해 장기간 주입과 같은 변경된 용량 또는 대체 투여 방식이 고려되어야 하는지 결정하기 위해 인구 약동학 접근법을 사용할 것입니다. CSF에 직접 투여하는 경우(예: 뇌실내 경로)는 침습적일 뿐만 아니라 신경독성의 위험이 있을 수 있으므로 약동학 연구는 전신 투여로 CSF로의 약물 분포 범위를 조사해야 합니다. 현재 중환자에서 ceftolozane/tazobactam의 CSF 침투에 대한 임상 데이터는 없으며, 따라서 이것은 매우 가치 있는 연구입니다.
이 연구의 목적은 EVD가 있는 중환자의 혈장 및 CSF에서 단일 용량의 세프톨로잔/타조박탐의 약동학을 설명하는 것입니다.
연구 조사관의 가설:
cefolozane/tazobactam의 혈장 PK는 내재 EVD가 있는 중환자에서 변경될 수 있습니다.
CSF로의 세프톨로잔/타조박탐의 분포는 혈액 뇌 장벽에 의해 손상될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Queensland
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Brisbane, Queensland, 호주, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
세프톨로잔/타조박탐으로 치료가 필요한 감염이 있고 다음 기준을 충족하는 환자:
- 연령 >18세
- 폐쇄성 수두증/지주막하 출혈로 인해 EVD(External Ventricular Drain)가 있거나 EVD 삽입이 필요한 경우
제외 기준:
- 페니실린 및 세팔로스포린에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기
- 임신
- 신대체요법을 받고 있다
- 사구체여과율 10mL/min 미만
- 등록 전 지난 7일 동안 피페라실린/타조박탐을 받았거나 피페라실린/타조박탐을 받은 적이 있음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 세프톨로잔 타조박탐
외부 뇌실내 배액이 있는 감염된 환자는 1시간에 걸쳐 세프톨로잔/타조박탐(3000mg)의 단일 용량을 받고 8시간 동안 특정 시간에 혈액, csf 및 소변 샘플링을 받게 됩니다.
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이것은 환자에게 세프톨로잔/타조박탐의 단일 용량을 투여한 후 혈장 및 뇌척수액 샘플을 수집하고 분석하여 약동학을 설명하는 관찰 약동학 연구입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈장에서 결합되지 않은 세프톨로잔 노출
기간: 투여 후 "0, 1, 2,4,6, & 8시간"에서 투여 후 0시간에서 8시간까지 수집된 샘플은 비구획 분석에 의해 추정된 시간 0에서 무한대까지 곡선 아래 면적 추정을 사용했습니다.
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시간 0에서 무한대(AUC0-inf)까지의 비결합 농도-시간 곡선 아래 면적으로 주어진 혈장 내 비결합 세프톨로잔 노출.
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투여 후 "0, 1, 2,4,6, & 8시간"에서 투여 후 0시간에서 8시간까지 수집된 샘플은 비구획 분석에 의해 추정된 시간 0에서 무한대까지 곡선 아래 면적 추정을 사용했습니다.
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혈장에서 결합되지 않은 Tazobactam 노출
기간: 투여 후 "0, 1, 2,4,6, & 8시간"에서 투여 후 0시간에서 8시간까지 수집된 샘플은 비구획 분석에 의해 추정된 시간 0에서 무한대까지 곡선 아래 면적 추정을 사용했습니다.
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시간 0에서 무한대(AUC0-inf)까지의 비결합 농도-시간 곡선 아래 면적으로 주어진 혈장 내 비결합 Tazobactam 노출.
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투여 후 "0, 1, 2,4,6, & 8시간"에서 투여 후 0시간에서 8시간까지 수집된 샘플은 비구획 분석에 의해 추정된 시간 0에서 무한대까지 곡선 아래 면적 추정을 사용했습니다.
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CSF에서 결합되지 않은 세프톨로잔 노출
기간: 투여 후 "0, 1, 2,4,6, & 8시간"에서 투여 후 0시간에서 8시간까지 수집된 샘플은 비구획 분석에 의해 추정된 시간 0에서 무한대까지 곡선 아래 면적 추정을 사용했습니다.
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시간 0에서 무한대(AUC0-inf)까지의 비결합 농도-시간 곡선 아래 면적으로 주어진 CSF에서의 비결합 세프톨로잔 노출.
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투여 후 "0, 1, 2,4,6, & 8시간"에서 투여 후 0시간에서 8시간까지 수집된 샘플은 비구획 분석에 의해 추정된 시간 0에서 무한대까지 곡선 아래 면적 추정을 사용했습니다.
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CSF에서 결합되지 않은 Tazobactam 노출
기간: 투여 후 "0, 1, 2,4,6, & 8시간"에서 투여 후 0시간에서 8시간까지 수집된 샘플은 비구획 분석에 의해 추정된 시간 0에서 무한대까지 곡선 아래 면적 추정을 사용했습니다.
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시간 0에서 무한대(AUC0-inf)까지의 비결합 농도-시간 곡선 아래 면적으로 주어진 CSF의 비결합 Tazobactam 노출.
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투여 후 "0, 1, 2,4,6, & 8시간"에서 투여 후 0시간에서 8시간까지 수집된 샘플은 비구획 분석에 의해 추정된 시간 0에서 무한대까지 곡선 아래 면적 추정을 사용했습니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jason A Roberts, PhD BPharm, Royal Brisbane and Womens Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HREC/17/QRBW/117
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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