嚢胞性線維症患者における非結核性抗酸菌感染症の疫学と臨床的特徴。 (CIMENT)
非結核性抗酸菌（NTM）による感染症の有病率の増加が多くの国で観察されており、最近のデータは、ヒトからヒトへの感染の可能性を伴う優勢クローンの循環を示唆しています。 これらの感染はフランスでも増加しており、優勢なNTMクローンが循環しているという仮説が立てられています。 2004年に実施されたフランスの最後の研究では、フランスの特定地域での有病率が最大10％であることがすでに示されている。 患者とサンプルの管理に関する新しい推奨事項を活用して、8年後の有病率を知ることが不可欠であり、フランス領土での実践を均一化することになる。
フランスでは現在、嚢胞性線維症患者における血清学的陽性反応の蔓延に関するデータは入手できない。 この研究中に収集された血清の血清学的分析により、マイコバクテリア培養における血清学のパフォーマンスを評価し、培養中に陽性の呼吸器検体はないが、マイコバクテリアとの接触の可能性を示す血清学的陽性の患者を特定することが可能になります。 これらの患者の血清学的追跡調査を確立することで、この結果を臨床的進展および/またはその後のサンプルでの NTM の検出と相関付けることが可能になります。 血清学は CIMENT 研究の革新的な側面です。
調査の概要
詳細な説明
非結核性マイコバクテリア (NTM) は嚢胞性線維症における重要な新しい病原体であり、有病率は 6% ～ 13% と推定されています。 嚢胞性線維症患者におけるこの疾患の診断は、場合によっては臨床的影響の証拠がなく感染が緩徐進行性のままである場合がある一方、他の患者ではNTMが重大な罹患率と死亡率に関連しているため、診断が困難です。 治療には、複数の薬剤による長期間（少なくとも 12 ～ 18 か月）にわたる抗生物質療法が必要ですが、NTM とその抗生物質耐性プロファイルによって異なります。 嚢胞性線維症患者におけるNTM感染症の診断と治療と組み合わせた、この感染症の管理における専門的なアプローチ（臨床医/生物学者）の開発は研究の優先事項です。 これは、この高リスクの人々にとって不可欠な長期戦略です。
嚢胞性線維症（CF）患者におけるNTM感染症の有病率調査の重要性は、2つの主な要素によって裏付けられる。それは、NTMに対する（単純な定着ではなく）「真の」感染の診断の難しさ、もう1つは、嚢胞性線維症（CF）患者に存在するNTMの呼吸機能に対する臨床的影響である。この患者たち。 CF 患者における NTM 感染の影響に関する 2 つの矛盾した研究が最近発表されました。 ドイツの単一中心研究は、NTMに感染したCF患者と比較して、NTMに感染していないCF患者の呼吸機能のより大きな悪化を示唆している。 26人の患者がNTMに感染しており、26人中14人が鳥型結核菌複合体（MAC）、26人中10人がM.膿瘍複合体、26人中26人がM.ゴルドナエに感染していた。 膿瘍菌陽性の患者十数名中わずか5名、MAC陽性の患者14名中1名が治療を受けた。 比較すると、他の研究では、M. abscessus に感染した CF 患者の呼吸機能 (1 秒間の最大呼気量) が大幅に低下していることがわかりました。 このスカンジナビアの全国研究は、効果的な治療法により、感染前に観察された変化に近い最大呼気量の変化を1秒以内に見つけることが可能になったという事実によって、その主張を補強した。 これら 2 つの研究ではいくつかの違いが観察されます。含まれる被験者の年齢、ドイツの研究では高齢であること、患者あたりの陽性肺サンプルの数が含まれます。 ドイツの研究では、MNT 陽性の呼吸器検体を解釈するためのアメリカ胸部学会 (ATS) / アメリカ感染症学会 (IDSA) の基準が維持されました。 しかし、嚢胞性線維症とマイコバクテリア感染症の臨床症状と放射線学的症状が混同されており、陽性肺サンプルの数: 5 対 2 ～ 4 または減少などの他の基準が必要であるため、これらの基準を CF 患者に適用するのは依然として非常に困難です。定着/MNT感染前の1年間の1秒間の最大呼気量(年間-5.8%対年間0.7%)。 ここで、診断の困難さと、これらの患者に投与された治療薬の影響を特定できるようにするために、補完的な研究の必要性がわかります。 実際、一方では、「アンチバイオグラム」の結果、したがってインビトロでの結果とインビボでの治療効果との間の相関が非常に弱いことに直面して、治療効果を評価することは非常に困難である。 一方で、公表された観察研究では、主に診断上のバイアスに起因する実際の矛盾が示されているため、正確な診断解釈は依然として不可欠です。 最近、米国財団および欧州嚢胞性線維症協会の後援の下、CF 患者における NTM 感染症の管理に関するガイドラインが発表されました。 これに微生物学の参考文献が追加されます。
何人かの著者は、この診断が嚢胞性線維症患者における NTM 感染症の場合の代替案であることを示しています。 実際、上で述べたように、サンプルの培養が困難であり、NTM 感染の状況ではサンプルの収量が低いため、微生物学的診断は失敗することがよくあります。 間接的な診断アプローチは、NTM と接触した嚢胞性線維症患者のスクリーニングを強化することしかできません。 血清学的反応は、感染を特定することはできませんが、感染を受けている宿主の潜在的な防御反応の結果であり、循環血液中の病原菌の細菌産物病原体に対する抗体の証拠です。 単純な定着では抗体は出現しません。 たとえそれが目に見えないものであっても、感染プロセスが起こったに違いありません。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Brest、フランス、29200
- CHRU Brest
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Caen、フランス、14033
- CHU côte de Nacre
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Créteil、フランス、94000
- CHIC Créteil
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Grenoble、フランス、38043
- Chu Grenoble
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Lille、フランス、59037
- CHU Lille
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Paris、フランス、75679
- AP-HP Hopital Cochin
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Pessac、フランス、33604
- CHU Bordeaux
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Roscoff、フランス、29684
- Centre de Perharidy
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Rouen、フランス、76031
- CHU Rouen
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Saint-Pierre、フランス、97410
- CHR Sud Réunion
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Suresnes、フランス、92151
- AP-HP Hôpital Foch
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Toulouse、フランス、31059
- CHU Toulouse
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Tours、フランス、37044
- CHU Tours
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Amiens
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Amiens、Amiens、フランス、80054
- CHU Amiens
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- CFTR遺伝子型に関係なく、嚢胞性線維症と確定診断された患者
- 社会保障制度への加入
- 自然に喀痰できる患者
- フランス嚢胞性線維症登録簿に登録されている患者
- 去痰年齢の軽度または重度の患者
- 患者または子供の親権者が署名した同意書
除外基準:
- フランスの嚢胞性線維症登録簿に患者が登録されていない
- 肺移植患者
- 自由を奪われている人、後見人や保佐人などの保護を受けている人、緊急事態にある人
- 社会保障制度に加入していない、または資格のない人
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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嚢胞性線維症患者
喀痰および血液サンプル
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嚢胞性線維症の患者には、最初の一連の喀痰と血液サンプルが採取されます。
可能な限り受診当日に２回目の去痰を行います。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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培養検査により NTM 陽性と判定された患者の数
時間枠：2年
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採取された去痰薬の数に関して培養検査により NTM 陽性と判定された患者の数が評価されます。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清学的検査により NTM 陽性と判定された患者の数
時間枠：2年
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採取された去痰薬の数に関して、血清学により NTM 陽性と判定された患者の数が評価されます。
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2年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Qvist T, Gilljam M, Jonsson B, Taylor-Robinson D, Jensen-Fangel S, Wang M, Svahn A, Kotz K, Hansson L, Hollsing A, Hansen CR, Finstad PL, Pressler T, Hoiby N, Katzenstein TL; Scandinavian Cystic Fibrosis Study Consortium (SCFSC). Epidemiology of nontuberculous mycobacteria among patients with cystic fibrosis in Scandinavia. J Cyst Fibros. 2015 Jan;14(1):46-52. doi: 10.1016/j.jcf.2014.08.002. Epub 2014 Aug 30.
- Albrecht C, Ringshausen F, Ott S, Wagner D, Rademacher J, Schneider M, Welte T, Pletz MW. Should all adult cystic fibrosis patients with repeated nontuberculous mycobacteria cultures receive specific treatment? A 10-year case-control study. Eur Respir J. 2016 May;47(5):1575-7. doi: 10.1183/13993003.01239-2015. Epub 2016 Feb 4. No abstract available.
- Martiniano SL, Sontag MK, Daley CL, Nick JA, Sagel SD. Clinical significance of a first positive nontuberculous mycobacteria culture in cystic fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2014 Jan;11(1):36-44. doi: 10.1513/AnnalsATS.201309-310OC.
- Floto RA, Olivier KN, Saiman L, Daley CL, Herrmann JL, Nick JA, Noone PG, Bilton D, Corris P, Gibson RL, Hempstead SE, Koetz K, Sabadosa KA, Sermet-Gaudelus I, Smyth AR, van Ingen J, Wallace RJ, Winthrop KL, Marshall BC, Haworth CS. US Cystic Fibrosis Foundation and European Cystic Fibrosis Society consensus recommendations for the management of non-tuberculous mycobacteria in individuals with cystic fibrosis: executive summary. Thorax. 2016 Jan;71(1):88-90. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207983.
- Jeong BH, Kim SY, Jeon K, Lee SY, Shin SJ, Koh WJ. Serodiagnosis of Mycobacterium avium complex and Mycobacterium abscessus complex pulmonary disease by use of IgA antibodies to glycopeptidolipid core antigen. J Clin Microbiol. 2013 Aug;51(8):2747-9. doi: 10.1128/JCM.00702-13. Epub 2013 Jun 5.
- Qvist T, Taylor-Robinson D, Waldmann E, Olesen HV, Hansen CR, Mathiesen IH, Hoiby N, Katzenstein TL, Smyth RL, Diggle PJ, Pressler T. Comparing the harmful effects of nontuberculous mycobacteria and Gram negative bacteria on lung function in patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2016 May;15(3):380-5. doi: 10.1016/j.jcf.2015.09.007. Epub 2015 Oct 9.
- Qvist T, Pressler T, Taylor-Robinson D, Katzenstein TL, Hoiby N. Serodiagnosis of Mycobacterium abscessus complex infection in cystic fibrosis. Eur Respir J. 2015 Sep;46(3):707-16. doi: 10.1183/09031936.00011815. Epub 2015 Apr 30.
- Griffith DE, Aksamit T, Brown-Elliott BA, Catanzaro A, Daley C, Gordin F, Holland SM, Horsburgh R, Huitt G, Iademarco MF, Iseman M, Olivier K, Ruoss S, von Reyn CF, Wallace RJ Jr, Winthrop K; ATS Mycobacterial Diseases Subcommittee; American Thoracic Society; Infectious Disease Society of America. An official ATS/IDSA statement: diagnosis, treatment, and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Feb 15;175(4):367-416. doi: 10.1164/rccm.200604-571ST. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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