Эпидемиология и клинические характеристики нетуберкулезных микобактериальных инфекций у больных муковисцидозом. (CIMENT)

Нетуберкулезные микобактерии (НТМ) являются важными новыми возбудителями муковисцидоза с оценками распространенности от 6% до 13%. Диагностика заболевания у пациентов с кистозным фиброзом затруднена, поскольку в некоторых случаях инфекция может оставаться вялотекущей без признаков клинических последствий, в то время как у других пациентов НТМ связаны со значительной заболеваемостью и смертностью. Лечение требует антибактериальной терапии в течение длительного периода (по крайней мере, от 12 до 18 месяцев) несколькими препаратами и варьируется в зависимости от НТМ и их профиля устойчивости к антибиотикам. Разработка специализированного подхода (клиницистов/биологов) в лечении этой инфекции в сочетании с диагностикой и лечением НТМ-инфекций у больных муковисцидозом является приоритетным направлением исследований. Это незаменимая долгосрочная стратегия для этой группы высокого риска.

Два основных элемента подтверждают интерес исследования распространенности НТМ-инфекций у пациентов с муковисцидозом (МВ): сложность диагностики «истинных» инфекций (в отличие от простой колонизации) НТМ и клиническое влияние НТМ на респираторные функции, присутствующие в эти пациенты. Недавно были опубликованы два недавних противоречащих друг другу исследования о влиянии НТМ-инфекций на пациентов с муковисцидозом. Немецкое моноцентрическое исследование предполагает более выраженное ухудшение дыхательной функции у пациентов с муковисцидозом, не инфицированных НТМ, по сравнению с пациентами с МВ, инфицированными НТМ. 26 пациентов были инфицированы НТМ: 14/26 комплексом M. avium (MAC), 10/26 комплексом M. abscessus и 2/26 M. gordonae. Только 5 пациентов из дюжины положительных на M. abscessus и 1 из 14 положительных на MAC получали лечение. Для сравнения, другое исследование выявило значительное ухудшение дыхательной функции (максимальный выдыхаемый объем за 1 секунду) у пациентов с муковисцидозом, инфицированных M. abscessus. Это скандинавское национальное исследование подкрепило свою аргументацию тем фактом, что эффективное лечение позволило обнаружить изменения максимального выдыхаемого объема за 1 секунду, близкие к тем, которые наблюдались до заражения. В этих двух исследованиях наблюдаются некоторые различия; включая возраст включенных субъектов, старше в немецком исследовании, и количество положительных образцов легких на пациента. Немецкое исследование сохранило критерии Американского торакального общества (ATS) / Американского общества инфекционных заболеваний (IDSA) для интерпретации образцов из дыхательных путей, положительных на MNT. Однако эти критерии по-прежнему очень трудно применять к пациентам с муковисцидозом, поскольку клинические и рентгенологические проявления муковисцидоза и микобактериальной инфекции смешиваются, и необходимы другие критерии, такие как количество положительных легочных образцов: 5 против 2 до 4 или снижение в максимальном выдыхаемом объеме за 1 секунду в год до колонизации/заражения МНТ (-5,8% в год против 0,7% в год). Мы видим здесь необходимость дополнительных исследований, чтобы иметь возможность определить диагностические трудности и влияние терапевтических средств, назначаемых этим пациентам. Действительно, с одной стороны, терапевтическое воздействие очень трудно оценить ввиду очень слабой корреляции между результатами «антибиограмм» и, следовательно, in vitro и терапевтическим эффектом in vivo. С другой стороны, точная диагностическая интерпретация остается важной, поскольку опубликованные обсервационные исследования показывают реальные расхождения, в основном из-за диагностических ошибок. Недавно под эгидой Американского фонда и Европейского общества муковисцидоза были опубликованы рекомендации по лечению НТМ-инфекций у пациентов с муковисцидозом. К этому добавляются ссылки по микробиологии.

Несколько авторов показали, что этот диагноз является альтернативным в контексте инфекций NTM у пациентов с муковисцидозом. Действительно, как упоминалось выше, микробиологический диагноз часто ошибочен из-за сложности культивирования образцов и их низкого выхода в контексте инфекций, вызванных НТМ. Непрямой диагностический подход может только усилить скрининг пациентов с муковисцидозом, имевших контакт с НТМ. Любой серологический ответ, хотя и неспособный датировать инфекцию, является результатом потенциально защитного ответа хозяина, подвергающегося инфекции, и свидетельством наличия антител, направленных против бактериальных продуктов патогена в циркулирующей крови. Простая колонизация не допускает появления антител. Инфекционный процесс, даже неявный, должен был иметь место.