Epidemiologie und klinische Merkmale von Infektionen mit nicht-tuberkulösen Mykobakterien bei Mukoviszidose-Patienten. (CIMENT)

Nicht-tuberkulöse Mykobakterien (NTM) sind wichtige neue Krankheitserreger bei Mukoviszidose, wobei die Prävalenzschätzungen zwischen 6 und 13 % liegen. Die Diagnose der Krankheit bei Mukoviszidose-Patienten ist schwierig, da die Infektion in manchen Fällen ohne Anzeichen einer klinischen Konsequenz indolent bleiben kann, während bei anderen Patienten NTM mit erheblicher Morbidität und Mortalität verbunden sind. Die Behandlung erfordert eine Antibiotikatherapie über einen längeren Zeitraum (mindestens 12 bis 18 Monate) mit mehreren Medikamenten und variiert je nach NTM und ihrem Antibiotikaresistenzprofil. Die Entwicklung eines spezialisierten Ansatzes (Kliniker/Biologen) zur Behandlung dieser Infektion in Kombination mit der Diagnose und Behandlung von NTM-Infektionen bei Mukoviszidose-Patienten ist eine Forschungspriorität. Es handelt sich um eine unverzichtbare langfristige Strategie für diese Hochrisikopopulation.

Zwei Hauptelemente bestätigen das Interesse einer Prävalenzerhebung von NTM-Infektionen bei Mukoviszidose-Patienten: die diagnostische Schwierigkeit „echter“ Infektionen (im Gegensatz zu einfachen Kolonisationen) bei NTM und die klinische Auswirkung von NTM auf die Atemwegsfunktionen diese Patienten. Kürzlich wurden zwei widersprüchliche Studien zu den Auswirkungen von NTM-Infektionen bei CF-Patienten veröffentlicht. Die deutsche monozentrische Studie deutet auf eine stärkere Verschlechterung der Atemfunktion bei CF-Patienten hin, die nicht mit NTM infiziert sind, im Vergleich zu CF-Patienten, die mit NTM infiziert sind. 26 Patienten waren mit NTM infiziert: 14/26 mit M. avium complex (MAC), 10/26 mit M. abscessus complex und 2/26 mit M. gordonae. Nur 5 von einem Dutzend Patienten, die positiv auf M. abscessus waren, und einer von 14 positiv auf MAC, wurden behandelt. Im Vergleich dazu stellte die andere Studie eine signifikante Verschlechterung der Atemfunktion (maximales ausgeatmetes Volumen in 1 Sekunde) bei CF-Patienten fest, die mit M. abscessus infiziert waren. Diese skandinavische nationale Studie untermauerte ihr Argument durch die Tatsache, dass eine wirksame Behandlung es ermöglichte, innerhalb einer Sekunde Veränderungen im maximal ausgeatmeten Volumen festzustellen, die denen vor der Infektion nahe kamen. In diesen beiden Studien sind einige Unterschiede zu beobachten; einschließlich des Alters der eingeschlossenen Probanden, älter in der deutschen Studie, und der Anzahl positiver Lungenproben pro Patient. Die deutsche Studie behielt die Kriterien der American Thoracic Society (ATS)/Infectious Disease Society of America (IDSA) für die Interpretation von MNT-positiven Atemwegsproben bei. Diese Kriterien sind jedoch nach wie vor sehr schwierig auf CF-Patienten anzuwenden, da die klinischen und radiologischen Manifestationen von Mukoviszidose und Mykobakterieninfektion miteinander verwechselt werden und andere Kriterien erforderlich sind, wie z. B. die Anzahl positiver Lungenproben: 5 vs. 2 bis 4 oder der Rückgang im maximalen abgelaufenen Volumen in 1 Sekunde im Jahr vor der Kolonisierung/MNT-Infektion (-5,8 % pro Jahr vs. 0,7 % pro Jahr). Wir sehen hier die Notwendigkeit ergänzender Studien, um die diagnostischen Schwierigkeiten und die Auswirkungen der verabreichten Therapeutika bei diesen Patienten identifizieren zu können. Einerseits ist die therapeutische Wirkung angesichts der sehr schwachen Korrelation zwischen den Ergebnissen der „Antibiogramme“ und damit in vitro und der therapeutischen Wirkung in vivo sehr schwer zu beurteilen. Andererseits bleibt eine präzise diagnostische Interpretation unerlässlich, da veröffentlichte Beobachtungsstudien echte Diskrepanzen zeigen, die größtenteils auf diagnostische Verzerrungen zurückzuführen sind. Kürzlich wurden unter der Schirmherrschaft der American Foundation und der European Cystic Fibrosis Society Leitlinien für die Behandlung von NTM-Infektionen bei CF-Patienten veröffentlicht. Hinzu kommen die Referenzen der Mikrobiologie.

Mehrere Autoren haben gezeigt, dass diese Diagnose eine Alternative im Zusammenhang mit NTM-Infektionen bei Mukoviszidose-Patienten darstellt. Tatsächlich wird die mikrobiologische Diagnose, wie oben erwähnt, aufgrund der schwierigen Kultivierung der Proben und ihrer geringen Ausbeute im Zusammenhang mit NTM-Infektionen häufig fehlerhaft. Ein indirekter diagnostischer Ansatz kann das Screening von Mukoviszidose-Patienten, die Kontakt mit einem NTM hatten, nur verstärken. Jede serologische Reaktion lässt sich zwar nicht auf eine Infektion zurückführen, ist aber das Ergebnis einer potenziell schützenden Reaktion des infizierten Wirts und des Nachweises von Antikörpern, die gegen die bakteriellen Produkte des Krankheitserregers im zirkulierenden Blut gerichtet sind. Eine einfache Kolonisierung lässt nicht das Auftreten von Antikörpern zu. Es muss ein infektiöser Prozess stattgefunden haben, auch wenn er nicht offensichtlich war.