Ei-tuberkuloottisten mykobakteeri-infektioiden epidemiologia ja kliiniset ominaisuudet kystisen fibroosin potilailla. (CIMENT)

Ei-tuberkuloottiset mykobakteerit (NTM) ovat tärkeitä uusia taudinaiheuttajia kystisessä fibroosissa, ja niiden levinneisyysarviot vaihtelevat 6–13 prosentin välillä. Sairauden diagnosointi kystistä fibroosia sairastavilla potilailla on vaikeaa, koska infektio voi joissain tapauksissa jäädä laimeaksi ilman näyttöä kliinisistä seurauksista, kun taas toisilla potilailla NTM liittyy merkittävään sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen. Hoito vaatii pitkäkestoista antibioottihoitoa (vähintään 12–18 kuukautta) useilla lääkkeillä ja vaihtelee NTM:n ja niiden antibioottiresistenssiprofiilin mukaan. Erikoistuneen lähestymistavan kehittäminen (kliinikot/biologit) tämän infektion hallintaan yhdistettynä NTM-infektioiden diagnosointiin ja hoitoon kystistä fibroosia sairastavilla potilailla on tutkimuksen painopistealue. Se on välttämätön pitkän aikavälin strategia tälle suuren riskin väestölle.

Kaksi päätekijää vahvistavat kystistä fibroosia (CF) sairastavien potilaiden NTM-infektioiden esiintyvyystutkimuksen kiinnostavuuden: NTM:n "todellisten" infektioiden diagnostinen vaikeus (toisin kuin yksinkertaiset kolonisaatiot) ja kliininen vaikutus NTM:n hengitystoimintoihin. näitä potilaita. Äskettäin on julkaistu kaksi ristiriitaista tutkimusta NTM-infektioiden vaikutuksista CF-potilaille. Saksalainen yksikeskinen tutkimus viittaa hengitystoiminnan heikkenemiseen CF-potilailla, joilla ei ole NTM-tartuntaa, verrattuna NTM-tartunnan saaneisiin CF-potilaisiin. 26 potilasta oli infektoitunut NTM:llä: 14/26 M. avium -kompleksilla (MAC), 10/26 M. abscessus -kompleksilla ja 2/26 M. gordonaella. Vain 5 potilasta kymmenestä M. abscessus-positiivisesta ja yksi 14:stä MAC-positiivisesta hoidettiin. Vertailun vuoksi toisessa tutkimuksessa havaittiin M. abscessus -tartunnan saaneiden CF-potilaiden hengitystoiminnan merkittävä heikkeneminen (maksimi uloshengitystilavuus 1 sekunnissa). Tämä Skandinavian kansallinen tutkimus vahvisti väitettään sillä, että tehokkaalla hoidolla oli mahdollista havaita muutoksia maksimimäärässä 1 sekunnissa lähellä tartuntaa edeltäneitä muutoksia. Näissä kahdessa tutkimuksessa havaitaan joitakin eroja; mukaan lukien mukana olevien koehenkilöiden ikä, vanhempi saksalaisessa tutkimuksessa ja positiivisten keuhkonäytteiden lukumäärä potilasta kohti. Saksalainen tutkimus säilytti American Thoracic Societyn (ATS) / Infectious Disease Society of America:n (IDSA) kriteerit MNT-positiivisten hengitysnäytteiden tulkinnassa. Näitä kriteerejä on kuitenkin edelleen erittäin vaikea soveltaa CF-potilailla, koska kystisen fibroosin ja mykobakteeri-infektion kliiniset ja radiologiset ilmenemismuodot ovat sekaisin ja muut kriteerit ovat välttämättömiä, kuten positiivisten keuhkonäytteiden lukumäärä: 5 vs. 2-4 tai lasku. suurin vanhentunut määrä 1 sekunnissa kolonisaatiota / MNT-infektiota edeltävänä vuonna (-5,8 % vuodessa vs. 0,7 % vuodessa). Näemme tässä täydentävien tutkimusten tarpeellisuuden, jotta voidaan tunnistaa näille potilaille annettavien diagnostisten ongelmien ja lääkkeiden vaikutukset. Todellakin, toisaalta terapeuttista vaikutusta on erittäin vaikea arvioida, kun otetaan huomioon "antibiogrammien" ja siten in vitro -tulosten ja in vivo -terapeuttisen vaikutuksen välinen erittäin heikko korrelaatio. Toisaalta tarkka diagnostinen tulkinta on edelleen välttämätöntä, koska julkaistut havaintotutkimukset osoittavat todellisia eroja, jotka johtuvat suurelta osin diagnostisista harhoista. Äskettäin American Foundationin ja European Cystic Fibrosis Societyn suojeluksessa on julkaistu ohjeet NTM-infektioiden hoitamiseksi CF-potilailla. Tähän lisätään mikrobiologian viitteet.

Useat kirjoittajat ovat osoittaneet, että tämä diagnoosi on vaihtoehto kystistä fibroosia sairastavien potilaiden NTM-infektioiden yhteydessä. Itse asiassa, kuten edellä mainittiin, mikrobiologinen diagnoosi on usein virheellinen, koska näytteiden viljely on vaikeaa ja niiden alhainen saanto NTM-infektioiden yhteydessä. Epäsuora diagnostinen lähestymistapa voi vain vahvistaa niiden kystistä fibroosia sairastavien potilaiden seulontaa, jotka ovat olleet kosketuksissa NTM:ään. Mikä tahansa serologinen vaste, vaikka infektiota ei voidakaan määrittää, on seurausta tartunnan kohteena olevan isännän mahdollisesti suojaavasta vasteesta ja todisteista aineen bakteerituotteiden patogeeniä vastaan ​​suunnatuista vasta-aineista kiertävässä veressä. Yksinkertainen kolonisaatio ei salli vasta-aineiden ilmaantumista. Tarttuvan prosessin, jopa näkymätön, on täytynyt tapahtua.