- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03312075
Epidemiologi och kliniska egenskaper hos icke-tuberkulösa mykobakterieinfektioner hos patienter med cystisk fibros. (CIMENT)
En ökning av förekomsten av infektioner på grund av icke-tuberkulösa mykobakterier (NTM) observeras i många länder och nyare data tyder på cirkulation av dominerande kloner med risk för kontaminering från människa till människa. Hypotesen görs att dessa infektioner ökar även i Frankrike och att dominerande NTM-kloner cirkulerar. Den senaste franska studien som genomfördes 2004 visade redan prevalenser på upp till 10 % i vissa franska regioner. Det är viktigt att känna till prevalensen 8 år senare, och dra nytta av de nya rekommendationerna för hantering av patienter och prover, som kommer att homogenisera praxis på franskt territorium.
Inga data finns för närvarande tillgängliga i Frankrike om prevalensen av positiva serologiska svar hos patienter med cystisk fibros. Serologiska analyser av sera som samlats in under denna studie kommer att göra det möjligt för oss att utvärdera prestandan av serologi i mykobakteriekultur och att identifiera patienter utan positivt andningsprov i kultur men med positiv serologi som indikerar potentiell kontakt med en mykobakterie. Inrättandet av en serologisk uppföljning av dessa patienter kommer att göra det möjligt att korrelera detta resultat med en klinisk utveckling och/eller upptäckten av NTM i efterföljande prover. Serologi är en innovativ aspekt av CIMENT-studien.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Icke-tuberkulösa mykobakterier (NTM) är viktiga nya patogener vid cystisk fibros, med prevalensuppskattningar som sträcker sig från 6 % till 13 %. Diagnosen av sjukdomen hos patienter med cystisk fibros är svår eftersom infektionen kan förbli indolent i vissa fall utan bevis för kliniska konsekvenser, medan NTM hos andra patienter är associerade med betydande sjuklighet och dödlighet. Behandling kräver antibiotikabehandling under en längre period (minst 12 till 18 månader) med flera läkemedel och varierar beroende på NTM och deras antibiotikaresistensprofil. Utvecklingen av ett specialiserat tillvägagångssätt (kliniker/biologer) för hantering av denna infektion, kombinerat med diagnos och behandling av NTM-infektioner, hos patienter med cystisk fibros är en forskningsprioritet. Det är en oumbärlig långsiktig strategi för denna högriskpopulation.
Två huvudelement bekräftar intresset för en prevalensundersökning av NTM-infektioner hos patienter med cystisk fibros (CF): den diagnostiska svårigheten för "sanna" infektioner (i motsats till enkla koloniseringar) till NTM, och den kliniska inverkan på andningsfunktioner av NTM som finns i dessa patienter. Två nyligen motsägelsefulla studier om effekten av NTM-infektioner hos CF-patienter har nyligen publicerats. Den tyska monocentriska studien tyder på en större försämring av andningsfunktionen hos CF-patienter som inte är infekterade med NTM jämfört med CF-patienter infekterade med NTM. 26 patienter infekterades med NTM: 14/26 med M. avium-komplex (MAC), 10/26 med M. abscessus-komplex och 2/26 med M. gordonae. Endast 5 patienter av ett dussin positiva till M. abcessus och 1 av 14 positiva till MAC behandlades. Jämförelsevis fann den andra studien en signifikant försämring av andningsfunktionen (maximal utandningsvolym på 1 sekund) hos CF-patienter infekterade med M. abscessus. Denna skandinaviska nationella studie förstärkte sitt argument med att en effektiv behandling gjorde det möjligt att på 1 sekund hitta förändringar i maximal utgångsvolym nära den som observerades före infektionen. Vissa skillnader observeras i dessa två studier; inklusive åldern på de inkluderade försökspersonerna, äldre i den tyska studien, och antalet positiva lungprover per patient. Den tyska studien behöll kriterierna från American Thoracic Society (ATS)/Infectious Disease Society of America (IDSA) för tolkning av andningsprover positiva för MNT. Dessa kriterier är dock fortfarande mycket svåra att tillämpa för CF-patienter eftersom de kliniska och radiologiska manifestationerna av cystisk fibros och mykobakteriell infektion är förvirrade och andra kriterier är nödvändiga, såsom antalet positiva lungprover: 5 mot 2 till 4 eller minskningen i maximal utgången volym på 1 sekund under året före kolonisering/MNT-infektion (-5,8 % per år mot 0,7 % per år). Vi ser här nödvändigheten av kompletterande studier för att kunna identifiera de diagnostiska svårigheterna och effekterna av den behandling som ges till dessa patienter. Å ena sidan är den terapeutiska effekten mycket svår att utvärdera med tanke på den mycket svaga korrelationen mellan resultaten av "antibiogrammen" och därför in vitro och den terapeutiska effekten in vivo. Å andra sidan förblir exakt diagnostisk tolkning väsentlig, eftersom publicerade observationsstudier visar verkliga avvikelser, till stor del på grund av diagnostiska fördomar. Nyligen har, i regi av American Foundation och European Cystic Fibrosis Society, riktlinjer för hantering av NTM-infektioner hos CF-patienter publicerats. Till detta läggs referenserna från Microbiology.
Flera författare har visat att denna diagnos är ett alternativ i samband med NTM-infektioner hos patienter med cystisk fibros. Som nämnts ovan är den mikrobiologiska diagnosen ofta felaktig på grund av svårigheten att odla proverna och deras låga utbyte i samband med NTM-infektioner. En indirekt diagnostisk metod kan bara förstärka screeningen av patienter med cystisk fibros som har haft kontakt med en NTM. Varje serologiskt svar, även om det inte går att datera en infektion, är resultatet av ett potentiellt skyddande svar från värden som genomgår infektion, och bevis på antikroppar riktade mot medlets bakteriella produktpatogen i cirkulerande blod. En enkel kolonisering tillåter inte uppkomsten av antikroppar. En smittsam process, även osynlig, måste ha ägt rum.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Brest, Frankrike, 29200
- CHRU Brest
-
Caen, Frankrike, 14033
- CHU côte de Nacre
-
Créteil, Frankrike, 94000
- CHIC Créteil
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Chu Grenoble
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHU Lille
-
Paris, Frankrike, 75679
- AP-HP Hopital Cochin
-
Pessac, Frankrike, 33604
- CHU Bordeaux
-
Roscoff, Frankrike, 29684
- Centre de Perharidy
-
Rouen, Frankrike, 76031
- CHU Rouen
-
Saint-Pierre, Frankrike, 97410
- CHR Sud Réunion
-
Suresnes, Frankrike, 92151
- AP-HP Hôpital Foch
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- CHU Toulouse
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHU Tours
-
-
Amiens
-
Amiens, Amiens, Frankrike, 80054
- CHU Amiens
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med en bekräftad diagnos av cystisk fibros oavsett CFTR-genotyp
- Anslutning till socialförsäkringssystemet
- Patienter som kan upphosta sig spontant
- Patienter inskrivna i det franska registret för cystisk fibros
- Mindre eller större patienter i slemlösande ålder
- Samtycke undertecknat av patienten eller innehavaren av föräldramyndigheten för barnen
Exklusions kriterier:
- Patienten är inte registrerad i det franska registret för cystisk fibros
- Lungtransplanterade patienter
- frihetsberövade personer, personer under förmynderskap eller kurator, personer i nödsituationer
- Person som inte är ansluten till ett socialförsäkringssystem eller inte har rätt
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
patienter med cystisk fibros
Sputum och blodprover
|
Patienten med cystisk fibros kommer att ha en första serie sputum samt ett blodprov.
Samma dag för konsultationen kommer en andra UPPHOSTNING att utföras så långt det är möjligt.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter screenade positiva för NTM av odlingen
Tidsram: 2 år
|
Antalet patienter som screenats positiva för NTM av kulturen med hänsyn till antalet insamlade slemlösande medel kommer att utvärderas.
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter screenade positiva för NTM genom serologi
Tidsram: 2 år
|
Antalet patienter som screenats positiva för NTM av serologi med hänsyn till antalet insamlade slemlösande medel kommer att utvärderas.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Qvist T, Gilljam M, Jonsson B, Taylor-Robinson D, Jensen-Fangel S, Wang M, Svahn A, Kotz K, Hansson L, Hollsing A, Hansen CR, Finstad PL, Pressler T, Hoiby N, Katzenstein TL; Scandinavian Cystic Fibrosis Study Consortium (SCFSC). Epidemiology of nontuberculous mycobacteria among patients with cystic fibrosis in Scandinavia. J Cyst Fibros. 2015 Jan;14(1):46-52. doi: 10.1016/j.jcf.2014.08.002. Epub 2014 Aug 30.
- Albrecht C, Ringshausen F, Ott S, Wagner D, Rademacher J, Schneider M, Welte T, Pletz MW. Should all adult cystic fibrosis patients with repeated nontuberculous mycobacteria cultures receive specific treatment? A 10-year case-control study. Eur Respir J. 2016 May;47(5):1575-7. doi: 10.1183/13993003.01239-2015. Epub 2016 Feb 4. No abstract available.
- Martiniano SL, Sontag MK, Daley CL, Nick JA, Sagel SD. Clinical significance of a first positive nontuberculous mycobacteria culture in cystic fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2014 Jan;11(1):36-44. doi: 10.1513/AnnalsATS.201309-310OC.
- Floto RA, Olivier KN, Saiman L, Daley CL, Herrmann JL, Nick JA, Noone PG, Bilton D, Corris P, Gibson RL, Hempstead SE, Koetz K, Sabadosa KA, Sermet-Gaudelus I, Smyth AR, van Ingen J, Wallace RJ, Winthrop KL, Marshall BC, Haworth CS. US Cystic Fibrosis Foundation and European Cystic Fibrosis Society consensus recommendations for the management of non-tuberculous mycobacteria in individuals with cystic fibrosis: executive summary. Thorax. 2016 Jan;71(1):88-90. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207983.
- Jeong BH, Kim SY, Jeon K, Lee SY, Shin SJ, Koh WJ. Serodiagnosis of Mycobacterium avium complex and Mycobacterium abscessus complex pulmonary disease by use of IgA antibodies to glycopeptidolipid core antigen. J Clin Microbiol. 2013 Aug;51(8):2747-9. doi: 10.1128/JCM.00702-13. Epub 2013 Jun 5.
- Qvist T, Taylor-Robinson D, Waldmann E, Olesen HV, Hansen CR, Mathiesen IH, Hoiby N, Katzenstein TL, Smyth RL, Diggle PJ, Pressler T. Comparing the harmful effects of nontuberculous mycobacteria and Gram negative bacteria on lung function in patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2016 May;15(3):380-5. doi: 10.1016/j.jcf.2015.09.007. Epub 2015 Oct 9.
- Qvist T, Pressler T, Taylor-Robinson D, Katzenstein TL, Hoiby N. Serodiagnosis of Mycobacterium abscessus complex infection in cystic fibrosis. Eur Respir J. 2015 Sep;46(3):707-16. doi: 10.1183/09031936.00011815. Epub 2015 Apr 30.
- Griffith DE, Aksamit T, Brown-Elliott BA, Catanzaro A, Daley C, Gordin F, Holland SM, Horsburgh R, Huitt G, Iademarco MF, Iseman M, Olivier K, Ruoss S, von Reyn CF, Wallace RJ Jr, Winthrop K; ATS Mycobacterial Diseases Subcommittee; American Thoracic Society; Infectious Disease Society of America. An official ATS/IDSA statement: diagnosis, treatment, and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Feb 15;175(4):367-416. doi: 10.1164/rccm.200604-571ST. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Luftvägssjukdomar
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Lungsjukdomar
- Spädbarn, nyfödda, sjukdomar
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Cystisk fibros
- Undersökningstekniker
- Provhantering
- Kliniska laboratorietekniker
- Diagnostiska tekniker och procedurer
- Diagnos
- Punktering
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Blodprovsamling
Andra studie-ID-nummer
- CIMENT (29BRC17.0001)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .