Epidemiologie en klinische kenmerken van niet-tuberculeuze mycobacteriëninfecties bij patiënten met cystische fibrose. (CIMENT)

Niet-tuberculeuze mycobacteriën (NTM) zijn belangrijke nieuwe pathogenen bij cystische fibrose, met prevalentieschattingen variërend van 6% tot 13%. De diagnose van de ziekte bij patiënten met cystische fibrose is moeilijk omdat de infectie in sommige gevallen indolent kan blijven zonder bewijs van klinische gevolgen, terwijl bij andere patiënten NTM gepaard gaat met significante morbiditeit en mortaliteit. De behandeling vereist antibioticatherapie gedurende een langere periode (minstens 12 tot 18 maanden) met verschillende geneesmiddelen en varieert afhankelijk van NTM en hun antibioticaresistentieprofiel. De ontwikkeling van een gespecialiseerde aanpak (clinici/biologen) in de behandeling van deze infectie, gecombineerd met de diagnose en behandeling van NTM-infecties, bij patiënten met cystische fibrose is een onderzoeksprioriteit. Het is een onmisbare langetermijnstrategie voor deze risicopopulatie.

Twee hoofdelementen bevestigen het belang van een prevalentieonderzoek naar NTM-infecties bij patiënten met cystische fibrose (CF): de diagnostische moeilijkheid van "echte" infecties (in tegenstelling tot eenvoudige kolonisaties) voor NTM, en de klinische impact op de ademhalingsfuncties van NTM aanwezig in deze patiënten. Er zijn onlangs twee recente tegenstrijdige studies gepubliceerd over de impact van NTM-infecties bij CF-patiënten. De Duitse monocentrische studie suggereert een grotere verslechtering van de ademhalingsfunctie bij CF-patiënten die niet met NTM zijn geïnfecteerd in vergelijking met CF-patiënten die met NTM zijn geïnfecteerd. 26 patiënten waren geïnfecteerd met NTM: 14/26 met M. avium-complex (MAC), 10/26 met M. abscessus-complex en 2/26 met M. gordonae. Slechts 5 patiënten van een dozijn positief voor M. abscessus en 1 op de 14 positief voor MAC werden behandeld. Ter vergelijking: de andere studie vond een significante verslechtering van de ademhalingsfunctie (maximaal uitgeademd volume in 1 seconde) van CF-patiënten die waren geïnfecteerd met M. abscessus. Deze Scandinavische nationale studie versterkte zijn argument door het feit dat een effectieve behandeling het mogelijk maakte om veranderingen in het maximaal uitgeademde volume in 1 seconde te vinden die dicht bij die van vóór de infectie lagen. In deze twee onderzoeken worden enkele verschillen waargenomen; inclusief de leeftijd van de geïncludeerde proefpersonen, ouder in de Duitse studie en het aantal positieve longmonsters per patiënt. De Duitse studie handhaafde de criteria van de American Thoracic Society (ATS) / Infectious Disease Society of America (IDSA) voor het interpreteren van respiratoire monsters die positief zijn voor MNT. Deze criteria blijven echter erg moeilijk toe te passen voor CF-patiënten omdat de klinische en radiologische manifestaties van cystische fibrose en mycobacteriële infectie verward zijn en andere criteria nodig zijn, zoals het aantal positieve longmonsters: 5 vs. 2 tot 4 of de achteruitgang in maximaal uitgeademd volume in 1 seconde in het jaar voorafgaand aan kolonisatie / MNT-infectie (-5,8% per jaar vs. 0,7% per jaar). We zien hier de noodzaak van aanvullende studies om de diagnostische moeilijkheden en de effecten van de therapieën die bij deze patiënten worden toegediend, te kunnen identificeren. Enerzijds is de therapeutische impact inderdaad erg moeilijk te evalueren gezien de zeer zwakke correlatie tussen de resultaten van de "antibiogrammen" en dus in vitro en het therapeutische effect in vivo. Aan de andere kant blijft nauwkeurige diagnostische interpretatie essentieel, aangezien gepubliceerde observationele studies echte discrepanties laten zien, grotendeels als gevolg van diagnostische vooroordelen. Onlangs zijn onder auspiciën van de American Foundation en de European Cystic Fibrosis Society richtlijnen gepubliceerd voor de behandeling van NTM-infecties bij CF-patiënten. Hieraan zijn de referenties van Microbiologie toegevoegd.

Verschillende auteurs hebben aangetoond dat deze diagnose een alternatief is in de context van NTM-infecties bij cystic fibrosis-patiënten. Zoals hierboven vermeld, is de microbiologische diagnose inderdaad vaak verkeerd, vanwege de moeilijkheid om de monsters te kweken en hun lage opbrengst in de context van NTM-infecties. Een indirecte diagnostische aanpak kan de screening van mucoviscidosepatiënten die contact hebben gehad met een NTM alleen maar versterken. Elke serologische reactie, hoewel niet in staat om een ​​infectie te dateren, is het resultaat van een potentieel beschermende reactie van de gastheer die een infectie ondergaat, en bewijs van antilichamen gericht tegen het pathogeen van de bacteriële producten van het agens in circulerend bloed. Een eenvoudige kolonisatie staat het verschijnen van antilichamen niet toe. Er moet een besmettelijk proces hebben plaatsgevonden, zelfs onopvallend.