Epidemiologi og kliniske kjennetegn ved ikke-tuberkuløse mykobakterieinfeksjoner hos pasienter med cystisk fibrose. (CIMENT)

Ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM) er viktige nye patogener i cystisk fibrose, med prevalensestimater som varierer fra 6 % til 13 %. Diagnostisering av sykdommen hos pasienter med cystisk fibrose er vanskelig fordi infeksjonen i noen tilfeller kan forbli indolent uten tegn på klinisk konsekvens, mens NTM hos andre pasienter er assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet. Behandling krever antibiotikabehandling over en lengre periode (minst 12 til 18 måneder) med flere legemidler og varierer i henhold til NTM og deres antibiotikaresistensprofil. Utviklingen av en spesialisert tilnærming (klinikere/biologer) i behandlingen av denne infeksjonen, kombinert med diagnostisering og behandling av NTM-infeksjoner, hos pasienter med cystisk fibrose er en forskningsprioritet. Det er en uunnværlig langsiktig strategi for denne høyrisikobefolkningen.

To hovedelementer bekrefter interessen for en prevalensundersøkelse av NTM-infeksjoner hos cystisk fibrose (CF)-pasienter: den diagnostiske vanskeligheten med "ekte" infeksjoner (i motsetning til enkle koloniseringer) til NTM, og den kliniske innvirkningen på respirasjonsfunksjonene til NTM i disse pasientene. To nyere motstridende studier om virkningen av NTM-infeksjoner hos CF-pasienter er nylig publisert. Den tyske monosentriske studien antyder en større forverring av respirasjonsfunksjonen hos CF-pasienter som ikke er infisert med NTM sammenlignet med CF-pasienter infisert med NTM. 26 pasienter ble infisert med NTM: 14/26 med M. avium-kompleks (MAC), 10/26 med M. abscessus-kompleks og 2/26 med M. gordonae. Bare 5 pasienter av et dusin positive til M. abscessus og 1 av 14 positive til MAC ble behandlet. Til sammenligning fant den andre studien en betydelig forverring av respirasjonsfunksjonen (maksimalt utløpt volum på 1 sekund) hos CF-pasienter infisert med M. abscessus. Denne skandinaviske nasjonale studien forsterket sitt argument ved at en effektiv behandling gjorde det mulig å finne endringer i maksimalt utløpt volum på 1 sekund nær det som ble observert før infeksjonen. Noen forskjeller er observert i disse to studiene; inkludert alderen på de inkluderte, eldre i den tyske studien, og antall positive lungeprøver per pasient. Den tyske studien beholdt kriteriene til American Thoracic Society (ATS) / Infectious Disease Society of America (IDSA) for tolkning av luftveisprøver positive for MNT. Imidlertid er disse kriteriene fortsatt svært vanskelige å anvende for CF-pasienter fordi de kliniske og radiologiske manifestasjonene av cystisk fibrose og mykobakteriell infeksjon er forvirrede og andre kriterier er nødvendige, for eksempel antall positive lungeprøver: 5 vs. 2 til 4 eller nedgangen i maksimalt utløpt volum på 1 sekund i året før kolonisering / MNT-infeksjon (-5,8 % per år vs. 0,7 % per år). Vi ser her nødvendigheten av komplementære studier, for å kunne identifisere de diagnostiske vanskene og virkningene av terapien som administreres hos disse pasientene. På den ene siden er den terapeutiske effekten svært vanskelig å evaluere i møte med den svært svake korrelasjonen mellom resultatene av "antibiogrammene" og derfor in vitro og den terapeutiske effekten in vivo. På den annen side er presis diagnostisk tolkning fortsatt viktig, ettersom publiserte observasjonsstudier viser reelle avvik, hovedsakelig på grunn av diagnostiske skjevheter. Nylig er det i regi av American Foundation og European Cystic Fibrosis Society publisert retningslinjer for håndtering av NTM-infeksjoner hos CF-pasienter. Til dette kommer referansene til Microbiology.

Flere forfattere har vist at denne diagnosen er et alternativ i sammenheng med NTM-infeksjoner hos pasienter med cystisk fibrose. Faktisk, som nevnt ovenfor, er den mikrobiologiske diagnosen ofte feil, på grunn av vanskeligheten med å dyrke prøvene og deres lave utbytte i sammenheng med NTM-infeksjoner. En indirekte diagnostisk tilnærming kan bare forsterke screeningen av pasienter med cystisk fibrose som har hatt kontakt med en NTM. Enhver serologisk respons, selv om den ikke er i stand til å datere en infeksjon, er et resultat av en potensielt beskyttende respons fra verten som gjennomgår infeksjon, og bevis på antistoffer rettet mot agentens bakterielle produktpatogen i sirkulerende blod. En enkel kolonisering tillater ikke utseendet av antistoffer. En smittsom prosess, selv usynlig, må ha funnet sted.