낭포성 섬유증 환자에서 비결핵성 항산균 감염의 역학 및 임상적 특성 (CIMENT)
많은 국가에서 비결핵항산균(NTM)으로 인한 감염 유병률의 증가가 관찰되고 있으며 최근 데이터는 인간 간 오염 가능성이 있는 지배적 클론의 순환을 시사합니다. 이러한 감염이 프랑스에서도 증가하고 있으며 우세한 NTM 클론이 순환하고 있다는 가설이 세워졌습니다. 2004년에 수행된 마지막 프랑스 연구에서는 이미 특정 프랑스 지역에서 최대 10%의 유병률을 보여주었습니다. 8년 후 유병률을 아는 것이 중요하며 환자 및 샘플 관리에 대한 새로운 권장 사항을 활용하여 프랑스 영토에서 관행을 균질화할 것입니다.
현재 프랑스에서는 낭포성 섬유증 환자의 양성 혈청학적 반응 유병률에 대한 데이터가 없습니다. 이 연구 동안 수집된 혈청의 혈청학적 분석을 통해 마이코박테리아 배양에서 혈청학의 성능을 평가하고 배양에서 양성 호흡기 표본이 없지만 마이코박테리아와의 잠재적 접촉을 나타내는 양성 혈청을 가진 환자를 식별할 수 있습니다. 이들 환자에 대한 혈청학적 추적 조사를 확립하면 이 결과를 임상적 진화 및/또는 후속 샘플에서 NTM 검출과 연관시킬 수 있습니다. 혈청학은 CIMENT 연구의 혁신적인 측면입니다.
연구 개요
상세 설명
비결핵 마이코박테리아(NTM)는 낭포성 섬유증에서 중요한 새로운 병원체이며 유병률 추정치는 6%에서 13%에 이릅니다. 낭포성 섬유증 환자에서 질병의 진단은 임상적 결과의 증거 없이 감염이 어떤 경우에는 나태하게 남아 있을 수 있는 반면, 다른 환자에서는 NTM이 상당한 이환율 및 사망률과 관련되기 때문에 어렵습니다. 치료에는 몇 가지 약물을 사용한 장기간(최소 12~18개월)의 항생제 치료가 필요하며 NTM 및 항생제 내성 프로필에 따라 다릅니다. 낭포성 섬유증 환자에서 NTM 감염의 진단 및 치료와 결합된 이 감염 관리에 대한 특수 접근법(임상의/생물학자)의 개발이 연구 우선 순위입니다. 이 고위험 인구를 위한 필수적인 장기 전략입니다.
두 가지 주요 요소는 낭포성 섬유증(CF) 환자의 NTM 감염 유병률 조사의 관심을 확인합니다. 이 환자들. CF 환자에서 NTM 감염의 영향에 대한 두 가지 모순된 연구가 최근에 발표되었습니다. 독일 단일 중심 연구는 NTM에 감염된 CF 환자에 비해 NTM에 감염되지 않은 CF 환자의 호흡 기능 악화가 더 크다고 제안합니다. 26명의 환자가 NTM에 감염되었다: M. avium complex(MAC)로 14/26, M. abscessus complex로 10/26, M. gordonae로 2/26. M. abscessus 양성 환자 12명 중 5명, MAC 양성 환자 14명 중 1명만이 치료를 받았습니다. 상대적으로, 다른 연구에서는 M. abscessus에 감염된 CF 환자의 호흡 기능(1초에 최대 호기량)의 현저한 악화를 발견했습니다. 이 스칸디나비아 국가 연구는 효과적인 치료를 통해 감염 전 관찰된 것과 비슷한 1초 만에 최대 호기량의 변화를 발견할 수 있었다는 사실로 주장을 강화했습니다. 이 두 연구에서 약간의 차이가 관찰되었습니다. 포함된 피험자의 연령, 독일 연구에서 나이가 더 많은 환자 및 환자당 양성 폐 샘플 수를 포함합니다. 독일 연구는 MNT에 대해 양성인 호흡기 표본을 해석하기 위해 미국 흉부 학회(ATS)/미국 전염병 학회(IDSA)의 기준을 유지했습니다. 그러나 이러한 기준은 낭포성 섬유증과 마이코박테리아 감염의 임상적 및 방사선학적 징후가 혼란스럽고 양성 폐 샘플의 수와 같은 다른 기준이 필요하기 때문에 CF 환자에게 적용하기가 매우 어렵습니다: 5 대 2에서 4 또는 감소 식민화/MNT 감염 이전 1년 동안 1초 만에 최대 만료 볼륨에서(연간 -5.8% 대 연간 0.7%). 우리는 여기에서 이러한 환자들에게 투여된 치료의 진단적 어려움과 영향을 식별할 수 있도록 보완 연구의 필요성을 봅니다. 실제로, 한편으로 치료 효과는 "항생도"의 결과와 이에 따른 시험관 내 및 생체 내 치료 효과 사이의 매우 약한 상관관계에 직면하여 평가하기가 매우 어렵습니다. 한편, 발표된 관찰 연구에서 주로 진단 편향으로 인해 실제 불일치가 나타나기 때문에 정확한 진단 해석이 필수적입니다. 최근 미국 재단과 유럽 낭포성 섬유증 학회의 후원으로 CF 환자의 NTM 감염 관리 지침이 발표되었습니다. 여기에 미생물학의 참조가 추가됩니다.
몇몇 저자는 이 진단이 낭포성 섬유증 환자의 NTM 감염과 관련하여 대안임을 보여주었습니다. 실제로, 위에서 언급한 바와 같이, NTM 감염의 맥락에서 샘플 배양의 어려움과 낮은 수율로 인해 미생물학적 진단은 종종 결함이 있습니다. 간접 진단 접근법은 NTM과 접촉한 적이 있는 낭포성 섬유증 환자의 선별 검사를 강화할 수 있습니다. 감염의 연대를 밝힐 수는 없지만 모든 혈청학적 반응은 감염을 겪고 있는 숙주의 잠재적인 보호 반응의 결과이며 순환하는 혈액에서 병원균의 세균 생성물에 대한 항체의 증거입니다. 단순한 식민지화는 항체의 출현을 허용하지 않습니다. 명백하지 않더라도 감염 과정이 일어났음에 틀림없다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Brest, 프랑스, 29200
- CHRU Brest
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Caen, 프랑스, 14033
- CHU Côte de Nacre
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Créteil, 프랑스, 94000
- CHIC Créteil
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Grenoble, 프랑스, 38043
- CHU Grenoble
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Lille, 프랑스, 59037
- Chu Lille
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Paris, 프랑스, 75679
- AP-HP Hôpital Cochin
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Pessac, 프랑스, 33604
- CHU Bordeaux
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Roscoff, 프랑스, 29684
- Centre de Perharidy
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Rouen, 프랑스, 76031
- CHU Rouen
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Saint-Pierre, 프랑스, 97410
- CHR Sud Réunion
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Suresnes, 프랑스, 92151
- AP-HP Hôpital Foch
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Toulouse, 프랑스, 31059
- CHU Toulouse
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Tours, 프랑스, 37044
- CHU Tours
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Amiens
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Amiens, Amiens, 프랑스, 80054
- CHU Amiens
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- CFTR 유전자형과 상관없이 낭포성 섬유증 진단이 확정된 환자
- 사회보장제도 가입
- 자발적으로 객담을 할 수 있는 환자
- 프랑스 낭포성 섬유증 등록부에 등록된 환자
- 거담 연령의 미성년자 또는 주요 환자
- 환자 또는 자녀에 대한 친권자가 서명한 동의서
제외 기준:
- 프랑스 낭포성 섬유증 등록부에 등록되지 않은 환자
- 폐 이식 환자
- 자유를 박탈당한 사람, 후견인 또는 관리인, 긴급 상황에 처한 사람
- 사회보장제도에 가입하지 않았거나 자격이 없는 사람
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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낭포성 섬유증 환자
가래 및 혈액 샘플
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낭포성 섬유증 환자는 첫 번째 일련의 가래와 혈액 샘플을 받게 됩니다.
상담 당일 최대한 2차 객담을 진행합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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배양에 의해 NTM 양성으로 선별된 환자 수
기간: 2 년
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수집된 거담제의 수와 관련하여 배양에 의해 NTM에 대해 양성으로 스크리닝된 환자의 수를 평가할 것입니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청검사에서 NTM 양성으로 선별된 환자 수
기간: 2 년
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수집된 거담제의 수와 관련하여 혈청학에 의해 NTM에 대해 양성으로 스크리닝된 환자의 수를 평가할 것입니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Qvist T, Gilljam M, Jonsson B, Taylor-Robinson D, Jensen-Fangel S, Wang M, Svahn A, Kotz K, Hansson L, Hollsing A, Hansen CR, Finstad PL, Pressler T, Hoiby N, Katzenstein TL; Scandinavian Cystic Fibrosis Study Consortium (SCFSC). Epidemiology of nontuberculous mycobacteria among patients with cystic fibrosis in Scandinavia. J Cyst Fibros. 2015 Jan;14(1):46-52. doi: 10.1016/j.jcf.2014.08.002. Epub 2014 Aug 30.
- Albrecht C, Ringshausen F, Ott S, Wagner D, Rademacher J, Schneider M, Welte T, Pletz MW. Should all adult cystic fibrosis patients with repeated nontuberculous mycobacteria cultures receive specific treatment? A 10-year case-control study. Eur Respir J. 2016 May;47(5):1575-7. doi: 10.1183/13993003.01239-2015. Epub 2016 Feb 4. No abstract available.
- Martiniano SL, Sontag MK, Daley CL, Nick JA, Sagel SD. Clinical significance of a first positive nontuberculous mycobacteria culture in cystic fibrosis. Ann Am Thorac Soc. 2014 Jan;11(1):36-44. doi: 10.1513/AnnalsATS.201309-310OC.
- Floto RA, Olivier KN, Saiman L, Daley CL, Herrmann JL, Nick JA, Noone PG, Bilton D, Corris P, Gibson RL, Hempstead SE, Koetz K, Sabadosa KA, Sermet-Gaudelus I, Smyth AR, van Ingen J, Wallace RJ, Winthrop KL, Marshall BC, Haworth CS. US Cystic Fibrosis Foundation and European Cystic Fibrosis Society consensus recommendations for the management of non-tuberculous mycobacteria in individuals with cystic fibrosis: executive summary. Thorax. 2016 Jan;71(1):88-90. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207983.
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- Qvist T, Taylor-Robinson D, Waldmann E, Olesen HV, Hansen CR, Mathiesen IH, Hoiby N, Katzenstein TL, Smyth RL, Diggle PJ, Pressler T. Comparing the harmful effects of nontuberculous mycobacteria and Gram negative bacteria on lung function in patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2016 May;15(3):380-5. doi: 10.1016/j.jcf.2015.09.007. Epub 2015 Oct 9.
- Qvist T, Pressler T, Taylor-Robinson D, Katzenstein TL, Hoiby N. Serodiagnosis of Mycobacterium abscessus complex infection in cystic fibrosis. Eur Respir J. 2015 Sep;46(3):707-16. doi: 10.1183/09031936.00011815. Epub 2015 Apr 30.
- Griffith DE, Aksamit T, Brown-Elliott BA, Catanzaro A, Daley C, Gordin F, Holland SM, Horsburgh R, Huitt G, Iademarco MF, Iseman M, Olivier K, Ruoss S, von Reyn CF, Wallace RJ Jr, Winthrop K; ATS Mycobacterial Diseases Subcommittee; American Thoracic Society; Infectious Disease Society of America. An official ATS/IDSA statement: diagnosis, treatment, and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Feb 15;175(4):367-416. doi: 10.1164/rccm.200604-571ST. No abstract available.
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