Epidemiologia e caratteristiche cliniche delle infezioni da micobatteri non tubercolari nei pazienti con fibrosi cistica. (CIMENT)

I micobatteri non tubercolari (NTM) sono nuovi importanti patogeni nella fibrosi cistica, con stime di prevalenza che vanno dal 6% al 13%. La diagnosi della malattia nei pazienti con fibrosi cistica è difficile perché l'infezione può rimanere indolente in alcuni casi senza evidenza di conseguenze cliniche, mentre in altri pazienti le NTM sono associate a morbilità e mortalità significative. Il trattamento richiede una terapia antibiotica per un periodo prolungato (almeno 12-18 mesi) con diversi farmaci e varia a seconda dei NTM e del loro profilo di resistenza agli antibiotici. Lo sviluppo di un approccio specializzato (clinici/biologi) nella gestione di questa infezione, combinato con la diagnosi e il trattamento delle infezioni da NTM, nei pazienti con fibrosi cistica è una priorità della ricerca. È una strategia a lungo termine indispensabile per questa popolazione ad alto rischio.

Due elementi principali confermano l'interesse di un'indagine sulla prevalenza delle infezioni da NTM nei pazienti con fibrosi cistica (FC): la difficoltà diagnostica delle "vere" infezioni (rispetto alle semplici colonizzazioni) da NTM, e l'impatto clinico sulle funzioni respiratorie delle NTM presenti in questi pazienti. Recentemente sono stati pubblicati due recenti studi contraddittori sull'impatto delle infezioni da NTM nei pazienti CF. Lo studio monocentrico tedesco suggerisce un maggiore deterioramento della funzione respiratoria nei pazienti CF non infetti da NTM rispetto ai pazienti CF infetti da NTM. 26 pazienti sono stati infettati da NTM: 14/26 con M. avium complex (MAC), 10/26 con M. abscessus complex e 2/26 con M. gordonae. Sono stati trattati solo 5 pazienti su una dozzina positivi a M. abscessus e 1 su 14 positivi a MAC. Comparativamente, l'altro studio ha rilevato un significativo deterioramento della funzione respiratoria (volume massimo espirato in 1 secondo) dei pazienti CF infetti da M. abscessus. Questo studio nazionale scandinavo ha rafforzato la sua argomentazione con il fatto che un trattamento efficace ha permesso di trovare cambiamenti nel volume massimo espirato in 1 secondo vicino a quello osservato prima dell'infezione. Alcune differenze si osservano in questi due studi; compresa l'età dei soggetti inclusi, più anziani nello studio tedesco, e il numero di campioni polmonari positivi per paziente. Lo studio tedesco ha mantenuto i criteri dell'American Thoracic Society (ATS) / Infectious Disease Society of America (IDSA) per l'interpretazione dei campioni respiratori positivi per MNT. Tuttavia, questi criteri rimangono molto difficili da applicare per i pazienti CF perché le manifestazioni cliniche e radiologiche della fibrosi cistica e dell'infezione da micobatteri sono confuse e sono necessari altri criteri, come il numero di campioni polmonari positivi: 5 vs. 2-4 o il declino nel volume massimo espirato in 1 secondo nell'anno precedente alla colonizzazione/infezione da MNT (-5,8% annuo vs. 0,7% annuo). Vediamo qui la necessità di studi complementari, al fine di poter identificare le difficoltà diagnostiche e gli impatti delle terapie somministrate in questi pazienti. Infatti, da un lato l'impatto terapeutico è molto difficile da valutare a fronte della debolissima correlazione tra i risultati degli "antibiogrammi" e quindi in vitro e l'effetto terapeutico in vivo. D'altra parte, rimane essenziale un'interpretazione diagnostica precisa, poiché gli studi osservazionali pubblicati mostrano discrepanze reali, in gran parte dovute a pregiudizi diagnostici. Recentemente, sotto gli auspici dell'American Foundation e della European Cystic Fibrosis Society, sono state pubblicate linee guida per la gestione delle infezioni da NTM nei pazienti CF. A questo si aggiungono i riferimenti di Microbiologia.

Diversi autori hanno dimostrato che questa diagnosi è un'alternativa nel contesto delle infezioni da NTM nei pazienti con fibrosi cistica. Infatti, come accennato in precedenza, la diagnosi microbiologica è spesso errata, a causa della difficoltà di coltura dei campioni e della loro bassa resa nel contesto delle infezioni da NTM. Un approccio diagnostico indiretto non può che rafforzare lo screening dei pazienti con fibrosi cistica che hanno avuto contatti con un NTM. Qualsiasi risposta sierologica, sebbene non sia in grado di datare un'infezione, è il risultato di una risposta potenzialmente protettiva dell'ospite sottoposto a infezione e della presenza di anticorpi diretti contro i prodotti batterici patogeni dell'agente nel sangue circolante. Una semplice colonizzazione non consente la comparsa di anticorpi. Deve essersi verificato un processo infettivo, anche se inapparente.