A nem tuberkulózisos mycobacterium fertőzések epidemiológiája és klinikai jellemzői cisztás fibrózisos betegekben. (CIMENT)

A nem tuberkulózisos mikobaktériumok (NTM) fontos új kórokozók a cisztás fibrózisban, a prevalencia becslések szerint 6% és 13% között mozog. A betegség diagnosztizálása cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél nehéz, mert a fertőzés bizonyos esetekben indolens maradhat klinikai következmények nélkül, míg más betegeknél az NTM jelentős morbiditással és mortalitással jár. A kezelés hosszabb ideig (legalább 12-18 hónapig) tartó antibiotikum-terápiát igényel, számos gyógyszerrel, és az NTM-től és antibiotikum-rezisztencia profiljától függően változik. Kutatási prioritás a cisztás fibrózisban szenvedő betegek speciális megközelítésének kidolgozása (klinikusok/biológusok) ennek a fertőzésnek a kezelésében, kombinálva az NTM-fertőzések diagnosztizálásával és kezelésével. Ez egy nélkülözhetetlen hosszú távú stratégia e magas kockázatú populáció számára.

Két fő elem erősíti meg a cisztás fibrózisban (CF) szenvedő betegek körében végzett NTM-fertőzések prevalencia-felmérésének érdeklődését: az NTM-hez kapcsolódó „igazi” fertőzések (szemben az egyszerű kolonizációkkal) diagnosztikai nehézsége, valamint az NTM-ben jelen lévő NTM légúti funkciókra gyakorolt ​​klinikai hatása. ezek a betegek. A közelmúltban két, egymásnak ellentmondó tanulmányt tettek közzé az NTM-fertőzések CF-betegekre gyakorolt ​​hatásáról. A német monocentrikus vizsgálat azt sugallja, hogy az NTM-vel nem fertőzött CF-betegek légzési funkciója nagyobb mértékben romlik, mint az NTM-vel fertőzött CF-betegeknél. 26 beteg volt fertőzött NTM-mel: 14/26 M. avium komplexszel (MAC), 10/26 M. abscessus komplexszel és 2/26 M. gordonae-vel. A tucatnyi M. abscessus-pozitív és 14 MAC-pozitív beteg közül csak 5-et kezeltek. Összehasonlításképpen, a másik vizsgálat a M. abscessus-szal fertőzött CF-betegek légzési funkciójának jelentős romlását (maximális kilégzési térfogat 1 másodperc alatt) találta. Ez a skandináv országos tanulmány megerősítette érvelését azzal a ténnyel, hogy egy hatékony kezelés lehetővé tette, hogy 1 másodperc alatt a fertőzés előttihez közeli változásokat találjanak a maximális kilélegzett térfogatban. Ebben a két tanulmányban bizonyos különbségek figyelhetők meg; beleértve a bevont alanyok életkorát, idősebbek a német vizsgálatban, és a pozitív tüdőminták számát betegenként. A német tanulmány megtartotta az American Thoracic Society (ATS) / az Amerikai Infectious Disease Society (IDSA) kritériumait az MNT-re pozitív légúti minták értelmezésére. Ezek a kritériumok azonban továbbra is nagyon nehezen alkalmazhatók CF-betegeknél, mivel a cisztás fibrózis és a mycobacteriális fertőzés klinikai és radiológiai megnyilvánulásai összekeverednek, és más kritériumok is szükségesek, mint például a pozitív tüdőminták száma: 5 vs. 2-4 vagy a csökkenés. maximális lejárt mennyiségben 1 másodperc alatt a kolonizációt / MNT fertőzést megelőző évben (-5,8% évente vs. 0,7% évente). Itt látjuk a kiegészítő vizsgálatok szükségességét annak érdekében, hogy azonosítani tudjuk a diagnosztikai nehézségeket és az alkalmazott terápiák hatásait ezeknél a betegeknél. Valójában egyrészt a terápiás hatást nagyon nehéz értékelni, tekintettel az "antibiogramok" és ezért in vitro eredmények és az in vivo terápiás hatás közötti nagyon gyenge korrelációra. Másrészt a pontos diagnosztikai értelmezés továbbra is elengedhetetlen, mivel a publikált megfigyelési tanulmányok valós eltéréseket mutatnak, nagyrészt a diagnosztikai torzítások miatt. A közelmúltban az Amerikai Alapítvány és az Európai Cisztás Fibrózis Társaság égisze alatt irányelveket tettek közzé a CF-betegek NTM-fertőzésének kezelésére. Ehhez jönnek még a mikrobiológia hivatkozásai.

Számos szerző kimutatta, hogy ez a diagnózis alternatívát jelent a cisztás fibrózisban szenvedő betegek NTM-fertőzésével összefüggésben. Valójában, amint fentebb említettük, a mikrobiológiai diagnózis gyakran hibás, a minták tenyésztésének nehézsége és az NTM-fertőzések kapcsán alacsony hozam miatt. A közvetett diagnosztikai megközelítés csak megerősítheti azon cisztás fibrózisos betegek szűrését, akik érintkeztek NTM-mel. Bármilyen szerológiai válasz, bár a fertőzés időpontját nem tudja megállapítani, a fertőzésen áteső gazda potenciálisan protektív válaszának eredménye, és a keringő vérben az ágens bakteriális termékei kórokozója elleni antitestek bizonyítéka. Egy egyszerű kolonizáció nem teszi lehetővé az antitestek megjelenését. Egy fertőző folyamatnak kellett végbemennie, még ha nem is látható.