Epidemiologia e Características Clínicas de Infecções por Micobactérias Não Tuberculosas em Pacientes com Fibrose Cística. (CIMENT)

As micobactérias não tuberculosas (NTM) são novos patógenos importantes na fibrose cística, com estimativas de prevalência variando de 6% a 13%. O diagnóstico da doença em pacientes com fibrose cística é difícil porque a infecção pode permanecer indolente em alguns casos sem evidência de consequência clínica, enquanto em outros pacientes as MNT estão associadas a morbidade e mortalidade significativas. O tratamento requer antibioticoterapia por período prolongado (pelo menos 12 a 18 meses) com diversos medicamentos e varia de acordo com as MNT e seu perfil de resistência aos antibióticos. O desenvolvimento de uma abordagem especializada (clínicos/biólogos) no manejo desta infecção, aliada ao diagnóstico e tratamento das infecções por MNT, em pacientes com fibrose cística é uma prioridade de pesquisa. É uma estratégia de longo prazo indispensável para esta população de alto risco.

Dois elementos principais confirmam o interesse de uma pesquisa de prevalência de infecções por MNT em pacientes com fibrose cística (FC): a dificuldade diagnóstica de infecções "verdadeiras" (em oposição a colonizações simples) por MNT e o impacto clínico nas funções respiratórias das MNT presentes em esses pacientes. Dois estudos contraditórios recentes sobre o impacto das infecções por MNT em pacientes com FC foram publicados recentemente. O estudo monocêntrico alemão sugere uma maior deterioração da função respiratória em pacientes com FC não infectados com MNT em comparação com pacientes com FC infectados com MNT. 26 pacientes estavam infectados com MNT: 14/26 com complexo M. avium (MAC), 10/26 com complexo M. abscessus e 2/26 com M. gordonae. Apenas 5 pacientes de uma dúzia positivos para M. abscessus e 1 em 14 positivos para MAC foram tratados. Comparativamente, o outro estudo encontrou uma deterioração significativa da função respiratória (volume máximo expirado em 1 segundo) de pacientes com FC infectados por M. abscessus. Este estudo nacional escandinavo reforçou seu argumento pelo fato de que um tratamento eficaz possibilitou encontrar alterações no volume máximo expirado em 1 segundo próximo ao observado antes da infecção. Algumas diferenças são observadas nesses dois estudos; incluindo a idade dos indivíduos incluídos, mais velhos no estudo alemão e o número de amostras pulmonares positivas por paciente. O estudo alemão manteve os critérios da American Thoracic Society (ATS)/Infectious Disease Society of America (IDSA) para interpretar amostras respiratórias positivas para MNT. No entanto, esses critérios permanecem muito difíceis de aplicar para pacientes com FC porque as manifestações clínicas e radiológicas de fibrose cística e infecção micobacteriana são confundidas e outros critérios são necessários, como o número de amostras pulmonares positivas: 5 vs. 2 a 4 ou o declínio no volume máximo expirado em 1 segundo no ano anterior à colonização/infecção por MNT (-5,8% ao ano vs. 0,7% ao ano). Vemos aqui a necessidade de estudos complementares, a fim de podermos identificar as dificuldades diagnósticas e os impactos da terapêutica administrada nestes pacientes. Com efeito, por um lado o impacto terapêutico é muito difícil de avaliar face à correlação muito fraca entre os resultados dos "antibiogramas" e portanto in vitro e o efeito terapêutico in vivo. Por outro lado, a interpretação diagnóstica precisa continua sendo essencial, pois estudos observacionais publicados mostram discrepâncias reais, em grande parte devido a vieses diagnósticos. Recentemente, sob os auspícios da American Foundation e da European Cystic Fibrosis Society, foram publicadas diretrizes para o manejo de infecções por MNT em pacientes com FC. A isto juntam-se as referências da Microbiologia.

Vários autores têm demonstrado que esse diagnóstico é uma alternativa no contexto das infecções por MNT em pacientes com fibrose cística. De facto, como referido anteriormente, o diagnóstico microbiológico é muitas vezes falhado, devido à dificuldade de cultura das amostras e ao seu baixo rendimento no contexto das infecções por MNT. Uma abordagem diagnóstica indireta pode apenas reforçar a triagem de pacientes com fibrose cística que tiveram contato com MNT. Qualquer resposta sorológica, embora incapaz de datar uma infecção, é resultado de uma resposta potencialmente protetora do hospedeiro que sofre a infecção e da evidência de anticorpos dirigidos contra os produtos bacterianos do agente patogênico no sangue circulante. Uma simples colonização não permite o aparecimento de anticorpos. Deve ter ocorrido um processo infeccioso, mesmo inaparente.